中藥何首烏的藥理作用研究進展

中藥何首烏的藥理作用研究進展

劉治軍1 張麗1 李林2 （1.衛生部北京醫院藥學部臨床藥學室 北京 100730； 2.首都醫科大學宣武醫院藥理研究室 北京 100053）

http://www.ynsdc.org/upfile/%E4%E7%95.PDF

【摘 要 】目的 為從事中藥何首烏藥理研究的工作者提供該領域最新的全麵的研究資料和進展情況。方 法 通過文獻檢索，結合作者對何首烏成分研究的最新成果。結果與結論 何首烏作為中藥傳統抗衰老要藥，具 有較強的抗衰老、心血管活性、神經保護和增強記憶的功能。 

何首烏為蓼科蓼屬植物何首烏 polygonum multiflorum thunb的幹燥塊根。藥用何首烏有生首烏 和製首烏之分，二者功效有差異：生首烏味苦、澀、性 平，具有潤腸、解毒和截瘧之功，用於瘰鬁瘡癰，風 疹瘙癢，腸燥便秘，高血脂等。製首烏味苦、澀、性 溫，具有補肝腎、益精血、壯筋骨、烏須發之效，用 於肝腎精血虧虛、頭昏目眩、須發早白、腰膝酸軟及 遺精等。

何首烏的化學成分主要包括：

⑴ 二苯乙烯類 （Stilbenes），

包括2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯- 2-O- β - D 葡萄糖苷（2,3,5,4 ’ - tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside，簡稱 二苯乙烯苷）、 3,5,4’-三羥基二苯乙烯（resveratrol， 白藜蘆醇）、3,5,4’-三羥基二苯乙烯 -3-O-D葡萄 糖苷（piceid，白藜蘆醇苷）等。二苯乙烯苷是何首烏 的主要藥效成分，中國藥典將其作為首烏的質控標準， 規定藥用首烏中二苯乙烯苷含量不低於1%。馬長華 等認為，生首烏中二苯乙烯苷含量最高，清蒸品、酒 製品次之；

⑵蒽醌類（anthraquinones），

如大黃素、 大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚、大黃素甲醚-8-O-β- D吡喃葡萄糖苷等，蒽醌類總含量為0.3-0.8%；

⑶ 磷 脂類，

何首烏中含有較豐富的磷脂成分，如卵磷脂、肌 醇磷脂、乙醇胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等，可能與首 烏的補益作用有關；

⑷ 其它，

何首烏中還含有五味子 素、胡蘿卜苷、沒食子酸、兒茶素、β-穀甾醇、苜 蓿素等；微量元素含量較多，如鈣、鐵、鋅、錳、鍶 等,有報道認為，其中鐵的含量（240-880ug/g首烏） 超過當歸、阿膠、枸杞等補血藥；首烏中還含有遊離 的必需氨基酸類化合物。 藥理研究顯示，何首烏及其主要成分二苯乙烯類 中藥何首烏的藥理作用研究進展 劉治軍1 張麗1 李林2 （1.衛生部北京醫院藥學部臨床藥學室 北京 100730； 2.首都醫科大學宣武醫院藥理研究室 北京 100053）

何首烏及二苯 乙烯苷的藥理作用主要包括以下幾方麵：

1、抗衰老作用

1.1延長細胞培養界限和提高DNA損傷修複能力

動物生存實驗和二倍體細胞界限培養是反映藥物 是否具有延壽效果的重要指標。陳計等采用細胞學和 血清藥理學實驗方法觀察首烏醇提取物對胎鼠皮膚二 倍體成纖維細胞生長密度（生長曲線）和細胞傳代界 限的影響，發現何首烏的醇提液能促進細胞分裂、增 殖，延長大鼠皮膚二倍體成纖維細胞的傳代數。不同 物種之間，DNA損傷後的修複能力與該物種的平均壽 命呈正相關，即平均壽命較長的物種，有更高的修複 能力。

因此，DNA損傷後的修複能力的大小，常被用 來測定機體衰老情況與判斷藥物延緩衰老的客觀指標 之一。何首烏乙醇浸膏明顯提高老齡大鼠外周血淋巴 細胞紫外線所致的DNA損傷的修複能力 [4]。

1.2 抗氧化作用

姚鳴春[5]等發現何首烏醇提物可以非常顯著的對 抗柴胡和氫化可的鬆所致的小鼠血液SOD水平的下 降，同時，與對照組相比，首烏可以顯著提高老年小 鼠血清中SOD的水平。二苯乙烯苷是一種多羥基酚類 化合物，我們在研究中發現，二苯乙烯苷能夠顯著降 低腦缺血再灌注導致的氧化損傷，具有很強的抗氧化 作用。

1.3 調節機體免疫功能：

姚鳴春[5]等發現，何首烏可抑製老年小鼠胸腺的 萎縮。柴胡和氫化可的鬆能導致小鼠胸腺萎縮，同時 給予何首烏+柴胡或何首烏+氫化可的鬆，則可以抑 製胸腺的萎縮。製首烏能增加小鼠非特異性免疫器官 7 專家論壇 中華名醫論壇 CHINESE FAMOUS DOCTOR FORUM ISSN1727-7663 胸腺、腹淋巴結、腎上腺及脾髒的重量；提高小鼠腹 腔巨噬細胞的吞噬能力；促進老齡小鼠胸腺形態和超 微結構逆轉變化的作用[7]。二苯乙烯苷同時還具有較強 的抗補體活性，可能參與調節機體免疫。

2、降血脂及抗動脈粥樣硬化作用

腦血管疾病是中老年的多發病和常見病，高脂血 症是動脈粥樣硬化的首要危險因素。淩羅慶等在家兔 急性高脂血症模型實驗發現，何首烏及其複方製劑可 以使家兔血膽固醇迅速降低至近正常水平；鴿高膽固 醇血症模型也顯示，何首烏的醇提取物可以顯著抑製 鴿血清膽固醇的增加，耿文奎等研究發現，首烏提取 液可明顯的提高實驗大鼠血清中高密度脂蛋白（HDL） 水平，降低低密度脂蛋白（LDL）水平。

日本學者 研究發現，2，3，5，4’- 四羥基二苯乙烯 -2- O- β-D葡萄糖苷能夠降低油脂喂養的大鼠血漿脂質水 平，但對肝髒脂質含量無影響，而白藜蘆醇及其苷則 對血漿和肝髒脂質都有降低作用[11]。

首烏降血脂及抗動脈硬化的作用機理可能與以下 作用有關：

⑴ 何首烏中的蒽醌類可以促進胃腸蠕動， 減少膽固醇的吸收；

⑵卵磷脂參與肝髒高密度脂蛋白 的合成，促進甘油三脂和膽固醇的代謝；

⑶ 卵磷脂經 過體內轉化為血管活性物質，如溶血卵磷脂、不飽和 脂肪酸卵磷脂，抑製血小板聚集；

⑷ 調節脂類代謝， 如抑製吸收，加快肌肉組織對脂類的利用；

⑸白藜蘆 醇和二苯乙烯苷具有抑製5-脂氧化酶產物羥二十碳四 烯酸（Hydroxyeicosatetraenoic acid，5-HETE）、環 氧化酶產物HHT和抑製血栓烷A2的作用。白藜蘆醇 能抑製5-脂氧化酶和環氧化酶，還可以抑製由ADP、 花生四烯酸、TXA2 引起血小板聚集[12]；

（6）二苯乙 烯苷可抑製血小板源生長因子（PDGF）誘導的小牛血 管平滑肌細胞的增生[13]；

（7）二苯乙烯苷能顯著抑製細 胞間粘附分子（ICAM-1）和血管細胞粘附分子 -1 （VCAM-1）的表達，明顯阻斷腫瘤壞死因子（Tumo necrosis factor，TNF）誘導的人類臍靜脈內皮細胞和 人單核細胞係THP-1細胞之間的粘附作用[14]。

3、促進腎上腺皮質功能

何首烏具有腎上腺皮質激素樣作用，可以興奮腎 上腺皮質功能，調整機體非特異免疫力。實驗發現，何 首烏可以增加11周齡的小鼠腎上腺重量，對抗柴胡、 氫化可的鬆引起的腎上腺的反饋性抑製萎縮[5]。

4、保肝作用

二苯乙烯苷能抑製過氧化脂質在肝髒中沉積，顯 著拮抗過氧化玉米油所致的大鼠的脂肪肝、肝功損傷 （GOT、GPT升高）、肝髒過氧化脂質的含量升高。體 外實驗發現，二苯乙烯苷、白藜蘆醇及其苷——雲杉 新甙可以抑製 ADP 和尼可酰胺腺嘌呤二磷酸核酸 （NADPH）所致的大鼠肝微粒體脂質的過氧化[15]。 何首烏磷脂含量較高，磷脂既是構成生物膜結構 的重要成分，也參與細胞間信息傳遞，如第二信使三 磷酸肌醇（IP3）和二脂酰甘油（DAG）。肝內卵磷脂 減少，可以影響肝髒合成的脂肪酸後的肝外運輸，導 致脂肪肝，影響肝髒的正常功能。陳萬生等從首烏中 首次分離出五味子素，可能參與首烏的保肝作用[16]；此 外，何首烏可以增加肝糖原的儲備[2]，也有利於對肝的 保護。

5、神經細胞保護作用

我們課題組對二苯乙烯苷的神經藥理學作用做了 大量的較全麵的研究[6，17-19]。我們通過建立腦缺血再灌 注沙土鼠和小鼠模型及β-澱粉樣肽致癡呆小鼠模型， 較係統地研究了二苯乙烯苷對腦缺血再灌注腦損傷保 護作用機理，觀察了對癡呆小鼠學習記憶的提高和改 善作用：行為學實驗發現，二苯乙烯苷能夠改善模型 動物的學習記憶功能；經典幹濕重法實驗顯示二苯乙 烯苷可以降低腦組織含水量；神經元特異性烯醇化酶 （NSE）免疫組化顯示，二苯乙烯苷能夠保護神經元細 胞結構完整；放射配基結合實驗顯示二苯乙烯苷能降 低NMDA受體的活性；利用激光共聚焦顯微鏡激發鈣 離子熒光發現，二苯乙烯苷可以抑製皮層和海馬區細 胞內遊離鈣離子濃度的升高，減輕鈣超載引起的的神 經元損傷和死亡；

我們在實驗中也發現，二苯乙烯苷 具有降低腦組織中MDA的含量，提高SOD的活性。因 此，二苯乙烯苷對於防治缺血性腦血管疾病及改善AD 患者學習記憶可能具有良好的開發前景。

6、其它

二苯乙烯類對腫瘤的生長和肺部轉移具有較強的 抑製作用[20]。

研究發現，其抑製作用並不是通過自然 殺傷細胞（NK）細胞或細胞毒性T淋巴細胞實現的。 白藜蘆醇苷是通過抑製DNA的合成（濃度為1000mM） 實現的，但是低濃度時（10-100mM）無效。二苯乙 烯苷也是通過抑製 DNA 的合成（IC50=81mM）實現 的；同時，二者都有抑製人臍靜脈內皮細胞形成新生 毛細血管網的作用（濃度為100-1000mM），可能也通 過抑製腫瘤新生毛細血管網的生成而抑製腫瘤生長。

在當前我國老齡化現象日趨嚴重的情況下，何首 烏作為祖國傳統醫學中具有延年益壽及能夠治療或/ 和預防老年期多發病和常見病的要藥，成為當今藥物 研究的熱點和重點。結合我們最近的研究發現，何首 烏中的主要藥效成分2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯- 2- O-β-D葡萄糖苷在腦保護作用及改善動物的學 習記憶和認知功能方麵必將促進首烏的進一步開發和 利用。