朱頭山

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那些說好的新mRNA疫苗呢

(2021-11-29 13:01:09) 下一個

最近發布的南非新冠變種,被WHO命名為O(發音 Omicron)變種。有傳言說按希臘字母排序,本該命名為Xi, 因為習主席的名諱,所以推後了。我查了下希臘字母排序,在delta之後,應該是Epsilon,這是個惡意的反華謠言。

這個變種的嚴重性在於,其在目前常用的疫苗目標抗原區S蛋白上,竟有32個突變。而讓世界遭受重創的delta變種,隻有18個突變,其中的大部分,O變種都有。大家知道,delta 將疫苗有效性降低了30-60%, 現在O變種理論可以使得目前的疫苗完全無效。

全球股票價格因此大跌,看來新冠疫情的結束還是遙遙無期,甚至可能變本加厲。

有一個事讓我很迷惑。在mRNA疫苗推出之初,兩個疫苗生產廠家都信誓旦旦地說,mRNA疫苗的優點就在於其很容易更新,如果病毒出現了變種,隻要個把月,就可以做出新的疫苗。那時的問題不是技術上的,而是監管部門了。FDA在壓力下,也表示對變種疫苗將不會采用新疫苗的監管方法,而將比照流感疫苗的審批方法,加快審批。

在使得印度屍流滾滾的delta變種肆虐時,傳出輝瑞和moderna都在開發針對delta的新疫苗的消息。但是等啊等,不見新疫苗也沒聽說過什麽臨床試驗的消息,等來的第三針加強針,用的是和前兩針完全一樣的疫苗。而變種新疫苗的話題,再也沒聽人說起過,至少在非專業媒體上。到底是怎麽會事?如果說是廠家害怕臨床試驗的費用,FDA已經說了急事急辦,mRNA疫苗的第一次批準也是超常規的,美國的第三波delta引起的疫情也很厲害,FDA應該不敢添堵。而廠家也絕不會放棄顯示mRNA疫苗神功的機會,這不但有利可圖,而且有道德高度!

理論上,,mRNA疫苗確實可以迅速改變抗原。我沒做過mRNA表達,但做過DNA基因克隆。這個技術已經很成熟了,要改變一段基因,隻要找到這段基因的DNA,這可以用機器合成,也可以用PCR方法copy出來,將這段基因接入已有的載體(質粒或病毒等),就可以了,任何一個生化實驗室都可以做,更不用說那些財大氣粗的藥廠了。mRNA理論上和DNA一樣,而且因為少了一步,應該更容易。那些新變種的基因序列都是清楚的,因此,隻要改變一下序列,理論上是易如反掌的。

但為什麽他們搞不出來呢。mRNA疫苗的理論都是發表於科學雜誌上的,這沒什麽秘密可言,但迄今為止,隻有輝瑞和moderna成功,其它在研的,做到三期臨床的就有十幾家,其中最有名的是德國的CureVac, 做了4萬例病人,還是功敗垂成。現在,是不是可以說,不但其它廠家不能做成,就是輝瑞和moderna,也不是個個都成,人類還是沒掌握mRNA疫苗的真正原理,就是成了,也是僥幸。

CureVac在分析失敗原因時,認為它和輝,莫疫苗最大的技術差別,就是沒有使用假核酸技術。輝,莫疫苗使用了假尿嘧啶來逃避機體的免疫監查,而CureVac使用的是真核酸,但其免疫逃避技術也是經過認證的,其臨床試驗中也沒發現有發生免疫check的病例,看來失敗原因並非免疫check。CureVac又研究 了它和輝,莫疫苗的抗原部分設計,基本沒什麽差別,但在非表達區域(non-coding regions),有很大的區別。莫非是非表達區域出了問題?

其實就在我的基因克隆經曆中,雖然克隆的成功率很高,但基因克隆成功並不能保證表達蛋白質的成功。經常會出現表達的蛋白質依然在包裹體內,沒有分泌到胞漿或media,在包裹體內的蛋白質沒有很好地folding,不具備完整的次級機構,沒有功能。為了得到有功能的蛋白質,必須經過複雜的dilution,gradient 和dialysis, 有時還不能成功。而蛋白質是否在包裹體內,沒法預測,就是原來可行的方法,也會突然不靈了。如果要表達的蛋白質是新冠抗原,出現無功能表達的情況,那免疫必然失敗。這是我能理解的mRNA疫苗的一種隨機的技術難點。

總之,我認為輝瑞和Moderna沒發布針對新變種的疫苗,並不是他們沒做,不想做,而是因為技術原因做不成。mRNA疫苗這個新生事物,遠未成熟,對其技術原理的了解也遠未深入。

革命尚未成功,同誌仍需努力!

 

 

 

 

 

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閱讀 ()評論 (13)
評論
深度思考 回複 悄悄話 mRNA疫苗的一個關鍵輸送工藝很多國家沒有(比如中國,就要跟人合作):不是“人類”有沒有掌握的問題,而是大家競爭。新疫苗慢,是因為多方麵都要嚴格把關,包括Pfizer自己,不完全是FDA的問題。Omicron的症狀不嚴重,全球股票馬上就會漲:漲跌頻繁是因為流動性過剩,不能怪mRNA。
紅米2019 回複 悄悄話 我也記得看到過,一些新的mRNA疫苗中已經加入了變種的spike蛋白,但不知道是否實用了。
Fisherman8 回複 悄悄話 delta之後已經有好幾個變種了,占用了一些字母,隻是不嚴重沒有引起關注。目前的變種不是緊隨delta的變種。
誠信 回複 悄悄話
"在delta之後,應該是Epsilon,這是個惡意的反華謠言。"

After "Nu", WHO skipped over "Xi", directly designated the new virus as "Omicron“, for utter reason of the Chinese leader.

WHO命名新病毒跳過”Xi”,主要出於對海外華人的保護目的, 與習近平與共產政權並無太大關係。 美國前總統將病毒稱為“Chinese Virus"的嚴重後果曆曆在目。

投共是可恥的, 不敢承認更可恥!

iou2007 回複 悄悄話
針對貝塔和德爾塔的疫苗已經有了,但是原始疫苗已經可以防備這兩個變種,因此意義不大。

Pfizer has already started producing a Covid-19 vaccine specifically targeting Omicron, as it has with other variants, Bourla said. “If indeed we need it, we will not waste any time,” he said.

The company had produced a vaccine specifically formulated against the Delta variant and another against the Beta variant, but didn’t need either, because its original vaccine worked well against those strains. If a new vaccine is needed for Omicron, Bourla said it would take 100 days or fewer to get it tested and into production.
irisin2021 回複 悄悄話 沒有疫苗,人類早就不存在了。
西岸-影 回複 悄悄話 我怎麽記得是反過來的,滅活疫苗相對容易針對變種更新,隻需要有新的變種病毒就行。而mRNA疫苗需要整體重新設計,是最難針對新變種而變化的。
不過從根本上來講,對應疫苗的開發肯定是比變種的出現要晚的,
從資本運作的角度來看,開發新疫苗屬於自我了斷的概念,好容易花了大錢開發出來的疫苗,拋棄,再花類似的錢開發新疫苗,不如研究目前已經有的疫苗到底能否適用更省錢。
也就是廠家沒有開發新疫苗的動力。
這事情首先是一門生意,其次才是防疫,任何不掙錢的疫苗是沒有開發意義的,除非國家出錢開發。
土豆快滾 回複 悄悄話 疫苗本來就是假的,不加層虎皮,傻逼們怎麽會去自願打。
irisin2021 回複 悄悄話 你錯了。真正具有免疫原性不是整個蛋白,而是蛋白的一個部分。那個部分是抗原?隻有免疫細胞知道。不是所有的產生的抗體都有免疫功能,隻有影響到病毒感染的那些(個)抗體,才有免疫功能。選擇性產生抗體的功能免疫細胞也知道。不少病毒滅活疫苗,重組蛋白可以產生抗體,但沒有免疫功能。mRNA疫苗是讓免疫細胞自己表達蛋白,自己選擇和呈遞抗原。因此,是最理想的疫苗。
新中美 回複 悄悄話 找不到大批沒打過疫苗的對照組了,不打疫苗的那幫又肯定不會進組
回首前塵 回複 悄悄話 放心,如果新型變種病毒造成巨大傷害,新的疫苗一定會做出來的。急事急辦,緩事緩辦。現有的疫苗仍然可以扺抗新的病毒。一旦抵抗不了,就出現了巨大的需求與商機,如果政府再投入巨資,新的疫苗就會搞出來了。
Wtp003 回複 悄悄話 文學城太多不著邊的論“科學“的文章。
Wtp003 回複 悄悄話 難得一篇實實在在有內容的文章。
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