我所了解的幾個常用降壓藥物的作用機製和半衰期

我在4/11的博文“我用過的幾款高血壓藥物”裏談到了曾經用過的幾種降壓藥物以及結果。雖然用了有十幾年，但是對他們的作用機製和藥物代謝過程知之不多。這幾天補了一下課，所謂知己知彼，記錄在此與朋友們分享。
其中的半衰期，對用藥者尤其重要，有網友停藥幾天覺得對血壓影響不大，就不相信醫學。殊不知，藥物的殘餘還在血液中起作用，譬如我在這裏提到的Amlodipine，它的半衰期約為30h至50h，2-3天是看不出影響的。

Lisinopril

Lisinopril是Enalapril的賴氨酸同係物。與其他ACE抑製劑不同，它不是前藥，藥物進入人體以後以原藥從在尿液中排出。用藥過量時，要用透析方法清除。

作用機製
Lisinopril是ACE抑製劑，意味著它用來阻斷血管緊張素轉換酶（ACE）在腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮係統（RAAS）中的作用，使血管緊張素I不被轉化為血管緊張素II。而導致總體血壓下降。

吸收

Lisinopril的生物利用度較差隻有25％（NYHA
II-IV型心力衰竭患者減少至16％），血液中7小時後達到峰值濃度。飯前或飯後進藥，對藥物吸收沒有影響。

Lisinopril的半衰期為12小時（即經過12個小時，血液中藥物濃度還有最高時的一半。）腎髒有問題的患者，時間會長一些。

Amlodipine

Amlodipine是一種血管選擇性鈣通道阻滯劑。鈣有刺激細胞的作用。鈣通道存在於心髒肌肉，血管和其他細胞上。當通道打開時，鈣流入細胞，使它們收縮。鈣通道阻滯劑用於幹擾這種刺激。導致血管放鬆，擴大他們降低血壓，減輕心髒的壓力。在與心髒相關的胸痛患者中，Amlodipine可能增加心髒肌肉的血流量。

在健康的誌願者中用口服碳14 Amlodipine標記藥物的研究它的吸收和代謝。結果顯示口服Amlodipine的生物利用率約為60％。它通過CYP3A4在肝髒中代謝為無活性的代謝物。Amlodipine的半衰期約為30h至50h，並且在每日給藥7至8天後可獲得穩態血漿濃度。腎消除是排泄的主要途徑，大約60％的給藥劑量在尿中回收，主要是無活性的吡啶代謝物。腎受損者並沒有明顯地影響Amlodipine的排出。

Atenolol

Atenolo是一種選擇性的β1受體拮抗劑，屬於β-阻滯劑組（有時稱為β-受體阻滯劑）的藥物，主要用於心血管疾病。在1976年，Atenolo替代Propranolol成為治療高血壓的藥物。它通過減慢心率，減少其工作量起作用。與Propranolol不同，Atenolo不容易通過血腦屏障，從而減少對中樞神經係統產生副作用的發生率

Atenolol是英國最廣泛使用的β受體阻滯劑之一，曾經是高血壓的一線治療方案。Atenolol可以有效地降低血壓。但最近的研究表明，它不會降低發病率或高血壓引起的死亡率，甚至可能增加一些亞組的死亡率，這意味著當人們服用這種藥物時，他們會獲得更好的血壓數字，盡管血壓較低，但仍然死於心髒病發作和中風。

此外，2006年6月，先是英國，後來在美國，比較了它和其它新型血壓藥物（包括鈣通道阻滯劑，噻嗪類利尿劑，血管緊張素轉換酶酶（ACE）抑製劑和血管緊張素受體阻滯劑，特別是在老年人中間，β受體阻滯劑在高血壓中的作用降低了。