克拉黴素會增加他汀類藥物的副作用

根據美國心髒病學院（American College of Cardiology）和美國心髒協會（American Heart Association）對心血管疾病風險衡量與治療高血脂的指南，將可能有十億人被推薦服用他汀類藥物（statins）。他汀類藥物除具有降低血脂的作用外，也有抑製血管內皮的炎症反應，改善血管功能，延緩及改善動脈硬化和其它有益作用。 雖然這類藥物相對安全，但網上調查發現有三分之一的人報告服用後有不同程度的副作用。少數人有嚴重的副作用，如急性腎髒損傷，橫紋肌溶解症和高鉀血症，甚至死亡。

由於使用的人多，即使是很小的副作用也可能會影響到很多人。同時使用的人群往往也同時使用其它藥物，而藥物之間的相互作用可能增加他汀類藥物的副作用。

有研究表明他汀藥物在血液裏濃度越高，其毒副作用也越大。比如有些他汀類藥物可被細胞色素CYP3A4代謝掉，CYP3A4的抑製物可以增加這些他汀類藥物的毒性。他汀類藥物可以被有機陰離子轉運蛋白（OATPs）轉運到肝髒，從而降低在血液中的濃度。最近有一項研究發現相對於阿奇黴素（azithromycin）而言，克拉黴素(clarithromycin) 可以增加不被CYP3A4代謝的他汀類藥的毒副作用。阿奇黴素與克拉黴素相比同屬大環內酯類抗生素，但前者不抑製有機陰離子轉運蛋白，後者抑製。 其可能的作用機製見下圖。



這項在加拿大進行的研究包括了在十萬多65歲以上的人。與同時服用阿奇黴素和不被CYP3A4代謝的他汀類藥（羅蘇伐他/rosuvastatin，普伐他/pravastatin，或者氟伐他/fluvastatin）的對照組相比，同時服用克拉黴素與他汀類藥物的實驗組在服藥30天內急性腎髒損傷入院的風險增加了65％，橫紋肌溶解症和高鉀血症和入院的風險各自增加兩倍，在30天之內死亡的風險增加43％。絕對風險的增加非常小，為千分之一（急性腎髒損傷）或更低（其它副作用）。

因此，服用他汀類藥物的患者應避免同時服用克拉黴素。

該項研究最近發表在Canadian Medical Association Journal （CMAJ）

Li DQ, Kim R, McArthur E, Fleet JL, Bailey DG, Juurlink D, Shariff SZ, Gomes T, Mamdani M, Gandhi S, Dixon S, Garg AX. Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4. CMAJ. 2014 Dec 22. pii: cmaj.140950. [Epub ahead of print]

有關他汀類藥物的介紹見百度百科。

後記

本人認為除了遺傳和少數特殊原因造成的三高（高血脂，高血壓，高血糖）外，多數的三高病症可以通過飲食，鍛煉等生活方式的改變來改善。多數人的糖尿病和心血管疾病是完全可以避免的。無論中藥還是西藥，副作用都是存在的。如果服用藥物，一定要注意其副作用和藥物相互作用。服用沒有經過醫生處方和藥劑師檢驗的藥物有很大的風險。通過生活方式的改變來改善身體狀況是真正的“治本”。如果要了解一種可以預防和改善三高的飲食，可以參考我在文學城或新浪的“吃為了活”係列博文。

圖片來源於網絡並經過組合。

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藥物毒性不是1+1=2，而是3，4，5，或無窮大。