最近網上有許多文章關於中國女科學家屠呦呦因發現治療瘧疾藥物青蒿素而成為首位大陸諾貝爾醫學獎獲得者之事。縱然有爭論,俺還是為之高興不已。說到瘧疾這病,勾起俺早年在醫院檢疫部門為防控瘧疾而學習血液中瘧原蟲鑒定的往事。
俺雖說是南方人,但從小在北方長大沒有得過瘧疾也就是“打擺子“。換句話說北方蚊蟲少,得瘧疾可能性比南方小些。有關瘧疾的知識還是到了一所醫院從事疾病防控和檢疫後才有了深入了解。俺工作的部門叫防檢所,相當於地方的防疫站,男女同事加起來大約有十幾位。其中一項工作就是每年瘧疾檢控,主要工作是對發燒的群體要抽查,如果血液中查出有瘧原蟲就會將采取措施以防止擴散,因為此病最易在集體生活中傳播(其他傳染病亦是如此, 如血吸蟲,血絲蟲等)。 當然平時也做臨床檢驗的血液檢測,結果主要用於日常醫院病人診斷。記得當時俺的領導叫賴書文(圖1),一位個子不高的四川人,人如其名性格溫文爾雅,為人甚是和善,喜歡攝影,自1955年一直從事防疫檢驗工作,因其技術精湛平時負責俺們業務培訓。他的絕活就是骨髓片分類和血液病原蟲鑒定。俺有關病原學知識和血液中的瘧原蟲和其他病原蟲鑒定就是由他傳授。
因為那會兒沒有分子生物學技術診斷法,如使用試紙的聚合酶鏈反應(PCR),用血液檢查瘧原蟲是唯一手段。 因此依賴於鑒定技巧和經驗,需要培訓。記得每次業務學習時,俺都非常喜歡賴書文老師講課,而且總是聽得津津有味。 他教學深入淺出語言通熟易懂,注意歸類總結強調要點,令人很容易記憶。 譬如,他講到: “瘧疾有間日瘧,三日瘧和惡性瘧之分。 顧名思義間日瘧隔一天發作一次,三日瘧則每三天一次,惡性瘧疾則無規律但若不及時治療,可危及生命。共同特點是全身發冷、發熱、多汗,長期反複發作,可引起貧血和脾腫大。而瘧原蟲則有四類,即間日瘧原蟲,三日瘧原蟲,惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。不過常見的隻有間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲兩類”,寥寥數語言簡意駭,俺一下就記住了。由於“文革”那會兒沒有學上,俺參加工作後雖然不是文盲但文化不高,不過年輕記憶力好,任何章節他隻要講一遍俺就可記住了,盡管有些未必完全理解。有趣的是雖然時間已經久遠,但很多知識至今記憶猶新。
或許那會兒正因為文化低,求知欲反而很強,並不時被病原學中一些奇特生物現象所吸引。例如,瘧原蟲不但具備在人體內作細胞分裂式的無性繁殖,也可以在人體外(蚊子胃裏)進行雌雄交配的有性繁殖。 同時具有兩種截然不同再生繁殖能力的生物現象在病原學裏確實也不多見,令俺十分著迷。另外,當俺在顯微鏡下看到人體血液中與免疫係統有關的巨噬細胞吞噬那些血液中瘧原蟲裂殖體時,更覺得神奇不已。類似肉眼觀察到的有趣現象還有許多,如另外一種具有吞噬功能的阿米巴病原體,以及半夜出遊似透明絲帶狀的血絲蟲和隻會做類似光傳播那樣直線運動的血吸蟲幼蟲等等(注:2015醫學諾獎的另一位得主就是研究血絲蟲入侵淋巴係統,俗稱“橡皮腿"病)。雖然這些過去了這麽多年,而且離開醫院到其他地方當工人以及後來上大學後,改行再也沒有從事任何與之有關的工作了,但是這些早年學習病原蟲鑒定的情景就好像放電影一樣,曆曆在目。現在回想起來,俺的生物課實際上是在醫院工作時補上的,那會兒做檢驗就像是上生物實驗課,趣味性十足。這段經曆對俺一生影響很大,確實受益匪淺。
聽說教俺病原蟲鑒定的老師賴書文因肝硬化嚴重離開醫院後,到縣裏一家防疫站站長, 現在該有80多歲了不知是否現在還健在。
圖1. 瘧原蟲人體外的有性繁殖. 其雄-雌性配子體先在血液中形成(上圖和下圖),當雌性按蚊吸入病人血液時,雄-雌性配子體在蚊胃發育,交配,受精形成數以萬計的成熟子孢子並集中於按蚊的涎腺,完成瘧原蟲的有性繁殖。當雌蚊再吸血時,子孢子隨唾液進入人體,開始體內的無性繁殖。瘧原蟲在按蚊體內發育成熟所需時間:間日瘧原蟲9~10天,惡性瘧原蟲為10~12天。
圖3. 瘧原蟲在人體內的無性繁殖。當受染蚊叮咬人體時,首先注入唾液,子孢子隨唾液進入人體侵入肝髒,當肝細胞破裂後形成的裂殖子侵入紅細胞並生長發育,經環狀小滋養體,大滋養體、前期裂殖體,成熟裂殖體4個階段。當最後紅細胞破裂,大量裂殖子釋出,其中一部分被巨噬細胞吞噬,並刺激免疫係統和體溫控製中樞引起高燒。其餘再侵入其他正常紅細胞,重複其上述無性增殖過程, 引起病人反複發作,反複發燒。長此以往,引起病人貧血和肝脾受損。紅細胞內裂殖體增殖周期:間日瘧原蟲約需48小時,惡性瘧原蟲約需36~48小時。下諸圖即為血液薄膜檢驗法,瘧原蟲染色後4個發展階段的形態。 血液檢測中,發現任何一個階段的病原體,即可確診為瘧疾。
圖2-3 圖片來自網絡。
也許愛滋病治療能用類似研究方法。