雅美之途
教育，人文，社會
霍普金斯大學的科學史教授寫的《免疫學史》的封麵。法國索邦大學（現巴黎大學）為慶祝巴斯德的七十大壽舉行的議式，弄得像拿破侖加冕似的。
同濟在美國做臨床醫生的朋友不時有這類問題問我：“這人用駭人聽聞的“科學語言”蠱惑民眾！他所說的那些Data應該是假的吧？臨床上看到的情況跟她說的完全不同“。
我則這樣回答：“這個在網上好久了，都是假的，讓病人別信。幾十億的疫苗打下去了，副作用有，但是可以接受”。
無論是在美國還是德國，都有大量害人害己的人製造這些謠言，以阻止世界範圍內應用疫苗抗擊新冠的努力。更讓人難以置信的是，還有很多人是醫生或科學家。我們往往直搖頭，覺得應該吊銷他們的行醫執照。
關於疫苗的最多謠言，一個是疫苗可以影響人的生殖係統，這可是讓人斷子絕孫的指控；另一個說法就是疫苗可以致癌，疫苗不僅不能幫你，還會要你的命。
我在二年前寫過好幾篇文章駁斥這些說法，特別是當MIT關於新冠病毒RNA可能通過逆轉錄插入人體基因組的文章出現後。現在的證據表明這二種說法都是沒有根據的謠言。
最近以色列科學家研究了輝瑞疫苗對幾百位年輕人的精子的影響，平均年齡為27歲。論文發現三針疫苗對受試者的精液量，精子數量和精子移動性都沒有影響，也沒有改變精液裏的粒子濃度和可能與炎症相關的細胞因子。還真有人做這種實驗，如果華大性學開創者Masters和Johnson在世，還應該讓他們做點活體實驗。
我的斯坦福本科和華大MD老爸朋友仍然關心著自己精子的質量，雖然這家夥己經有了三個孩子。他打了疫苗，也感染過，全家剛從歐洲旅行回來。他這樣問我：“請問教授：對老男人有無影響？”，我說這個以色列人還真沒有研究。
MIT當時的文章隻是推測新冠病毒在艾滋病合並感染，或逆轉座子Line-1所編碼的逆轉錄酶共同存在的罕見條件下，才可能整合。他們根本沒有說mRNA疫苗的RNA能夠整合。現在從億萬疫苗接種者身上都可以提取核酸去分析是否存在整合的新冠病毒片段，分離後上儀器測序就可以了，MIT那幫人馬現在連做這個簡單實驗的興趣都沒有了。
前段時間也瘋傳中國的滅活疫苗可以導致白血病，朋友這樣在群裏問我：“白血病隻需要一天？這文章胡扯吧。AML/ALL雖然名字裏有A，但也沒有一天這麽快啊。吳教授來評論一下“
這是我的回答：“你說的很對，白血病俗稱血癌，基因突變或chromosome translocation (讓Korsmeyer 著名的Bcl-2就是一個）都需要好長時間積累，切爾諾貝利和日本原子彈後血癌大幅增加，但是都是幾年以後的事情。
從巴斯德係統研究滅活疫苗，一百多年來人類大量使用疫苗預防各類感染。這在國內叫計劃免疫，為對每個孩童的接種，從來沒有看見疫苗導致癌症發病率增加的數據。巴斯德從法國競爭者那裏借用減毒疫苗，以他法國院士身份讓競爭者的論文得以發表，也沒發現疫苗導致癌症。當然減毒疫苗如果遇見致癌病毒需要小心，像人乳頭狀瘤病毒。中國應該擁有成熟的滅活技術，新冠病毒也不是致癌的逆轉錄病毒。
中國滅活疫苗打了33億劑量，有些什麽白血病共同發生的病例可以理解，但是斷定致病效應不僅需要流行病學調查，也要有基礎科學支持。滅活疫苗的問題是刺激免疫反應的能力比mRNA差很多，至於滅活疫苗的副作用，讓我們相信中國同行能行。
全世界都有大量反疫苗人士，從各個角度或以各種方式。美國和西方允許反向的科學理性爭辯，中國也應該采取更加開放的態度，係統真實地公開自己的疫苗效應與副作用，讓民眾放心。雖然滅活疫苗的效果差些，但是在沒有複必泰疫苗時，還是應該盡可能打科興加強針，尤其是對老年人“。對話完畢。
拜登政府決定取消任何入境美國的旅客需要提供陰性新冠檢測的要求，應該是所有抗原和核酸檢測。幾乎是為美國人的歐洲之行開路，不然我們要準備更多的銀子供在歐洲的可能隔離用。
很多歐洲國家都取消了檢測要求，但是美國自川普在2020的早期實施此政策後就沒有鬆動，拜登上台後政策還趨更嚴。美國各航空公司為了自身利益，一直呼籲拜登政府放鬆管製，現在終於如願。美國CDC將會對此政策在90天後做評估，如果不行還會改回來。麵對歐洲，美國在防疫上是趨嚴格的，所以別在央視說我們是新冠疫情的最大擴散國，應該去怪南非或英國佬。
托尼終於陽性了，慶幸他隻有輕微的症狀。他打了兩針的加強針，他主導的優質疫苗應該能夠幫助到他。他是對美國甚至世界抗疫貢獻最大的功臣，日夜操勞的福奇醫生辛苦了，他需要好好休息。
這是我看了《太西洋雜誌》記者Michael Schuman寫他在上海和北京封城經曆後的感慨：
“The description here has exceeded anyone's imagination. We are very fortunate to have completed the trip across the Pacific Ocean decades ago. It is a terrible situation with continuing nightmares unfolding to this poor man and our relatives as well who are inside the Wall as I can imagine. This poor American Jewish journalist has not been able to see his wife for two years, the policy drives people crazy as the author used the word trepidation when he faced the officials. After seeing his wife at Beijing airport, he has to be immediately quarantined again so the separation continued. He can only enter Beijing as a disabled person because he can claim himself to be an almost blind person. What kind of world is this?”
（大意：這裏所描述的超出了所有人的想象。我們非常慶幸幾十年前完成的跨越太平洋的旅行。那裏是個可怕的現狀，該作者經曆了太多的惡夢，我想我們牆內的親人也是如此。這個可憐的美國猶太記者兩年沒有見到太太，而他在北京機場見到太太後馬上又將進入隔離，所以分離還得繼續。政策導致個人幾乎瘋狂，作者使用“trepidation”（顫抖的意思）一詞形容他見到防疫官員時的情景。他隻能以殘疾人的身份從上海進入北京，因為他提及自己視力喪失得幾乎是盲人。這是一個什麽樣的世界啊？）
現分享我在2020年寫的文章：
對新冠疫苗的兩個擔憂：致癌和流產 (2020-12-09 09:57:26)-雅美之途
反智主義和陰謀論普遍存在於全世界，在疫苗上這對孿生兄弟表現得格外明顯。
根據近期的民調，美國至今還有大約40%的民眾不願意打新冠疫苗，認為與自己的信仰不符。在50年代創辦於美國東海岸的Scientology，這個幾乎是迷信的宗教不相信現代醫學，隻相他們的大學都沒畢業的創始人的“Dianetics”巫術。 著名好萊塢影星Tom Cruise就是它的信徒，JCI曾發表專文譴責他利用名星效應的反科學行為。
與西方國家不同的是，天朝盛產陰謀論，見到事實也不回頭的那種。這裏主要是文化的原因造成的，受教育程度不夠，資迅也不發達，陰謀論也為封閉社會攻擊自由世界提供了有力的武器。
讓我們先談談美國的新冠mRNA疫苗是不是轉基因？天朝那位賣板藍根的“科學家”最近開始操美國和世界人民的心了，他稱“輝瑞疫苗實驗結果遠遠不夠，並稱保護率不是唯一指標“，他最為擔心的是輝瑞疫苗的安全性問題。網上則進一步跟進說，輝瑞mRNA疫苗就是一種通過轉基因技術生產的轉基因疫苗，打入人體後可能導致包括癌症等不堪設想的嚴重後果，這個擔心使朋友都來問我。
我們知道Francis Crick奠定的生物信息流的中心法則是，人體的生命指令是從DNA到RNA再到蛋白質。世界上既有DNA病毒又有RNA病毒，如果是DNA病毒則需轉錄到RNA才能去翻譯蛋白質，RNA病毒則可直接編輯蛋白質。但是有一種RNA病毒叫逆轉錄病毒，它們能夠通過David Baltimore和Howard Temin發現的逆轉錄酶從RNA合成DNA，再由DNA去指導合成蛋白質。這裏逆轉錄病毒有一個獨特的功能，就是能夠通過自己的整合酶（integrase）將自己合成的DNA整合到人體的基因組中，整合酶具有識別機體基因組中容易讓病毒DNA插入的區域。現在發現人體在漫長的進化過程中，在自己的基因組裏都擁有這些逆轉錄病毒的DNA片段，有些可能還有生物功能，人體什麽都可以就地應用。
我們知道DNA整合過程涉及到一套精細的酶反應，這裏整合酶是整合所必須的，而整合酶來源於病毒而不是機體。整合不僅限於HIV等逆轉錄病毒，乙肝或HPV等DNA病毒，它們都有可能將自己的DNA整合到機體的基因組中，導致相應的癌症。輝瑞的疫苗僅是一段mRNA，沒有病毒，自然就沒有整合酶，所以不能整合到人體的基因組中，這個與逆轉錄病毒很不一樣。況且逆轉錄是通過RNA而不是mRNA, 所以這個整合就更無從說起了。這幾乎可以排除，即使感染了逆轉錄病毒的病人接種mRNA疫苗的整合可能。這些分析使我們看到，mRNA疫苗與使用病毒載體的疫苗很不一樣，雖然實驗證明腺病毒載體也不能整合到人體。
天朝那幫聲稱轉基因是生物武器的人可以消停了，美國的FDA是全世界的金字招牌，他們非常小心才會批準藥物上市的，特別是對應用到正常人的疫苗，應該是十分慎重。現在好了，美國和西方國家開始全麵接種“轉基因”。美國人先吃滿超市的轉基因食物，現在又將開打“轉基因”疫苗，正在走向自我滅亡的道路上。
再來說說新冠疫苗是否會造成婦女流產和不孕？在12月1日，輝瑞的前部門經理Michael Yeadon博士和德國資深醫生Wolfgang Wodarg向歐洲醫學機構送信，希望終止輝瑞疫苗的臨床試驗和隨後的大規模接種，因為他們認為mRNA疫苗能夠導致婦女不孕和流產。這事讓我想起幾十年前的一位伯克利德國裔教授，他因為否定HIV是艾滋病的病原而與全世界的科學界鬧翻，教授位置也弄丟了。德國人有的時候確實是隻要主義真，擁有產生馬丁·路德的土壤。
這裏別的不說，那位輝瑞的人據說大約在十年前就離開了，他們都說過不少不靠譜的話，這裏純粹從科學上考慮，他們的觀點都沒有什麽科學根據。
他們原始的爭辯點是用於疫苗的mRNA所編碼的新冠中和抗原的S蛋白，與人體胎盤形成有關的蛋白syncytin-1可能擁有同源性，所以疫苗產生的中和抗體除了打擊新冠病毒外，也會攻擊人體的早期胎盤，從而導致流產或不孕。
這是沒有任何證據的推測，隻能是個推測而己，現在連同源性都難說。有人分析S蛋白和syncytin-1隻有6-9個氨基酸的同源性，有研究認為要造成交叉免疫反應的氨基酸同源性需要至少50個氨基酸，那是需要依賴或不依賴T細胞的B細胞反應的。如果做深層生物信息學分析，S蛋白恐怕與很多蛋白質擁有6-9氨基酸的同源性。同源性隻是一個方麵，蛋白還需要折疊fold好才能產生抗原性。
我做過一篇Immunity共同一作的論文，就是關於生殖免疫的。我們將補體調節蛋白踢除後，免疫係統開始攻擊胎盤，血供斷，胚胎死。但願我還能說點胚胎發育，希望不出錯。受精卵分裂產生的trophoblast 形成胎盤的syncytiotrophoblast (SCT) ，能夠侵入子宮內膜形成胎兒血供，並且構建胚胎與母體血液循環的直接交流係統。有一個不可想像的發現，SCT為融合的巨大細胞，它們的產生還可能跟逆轉錄病毒的感染相關。SCT也表達syncytin-1和分泌激素，支持胚胎與母體的良性互動。這些激素特別是孕酮（Progesterone）能夠穩定子宮內膜，避免子宮內膜的同期性脫落，像女性月經那樣。這裏有個類比，新冠的S蛋白也涉及膜融合，那是通過細胞膜上的ACE2受體完成的。自身免疫性抗磷脂綜合症（antiphospholipid syndrome, aPS)和係統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE)，都是因為免疫係統攻擊了trophoblast細胞，從而導致的流產。
現在好像沒有推薦早期孕婦打新冠疫苗，輝瑞的疫苗也隻說給16歲以上的人注射。自然狀態的新冠感染沒有造成流產的報道，懷孕時感染新冠的臨床症狀會重些，但是應該不是因為交叉同源性所造成的免疫係統對胎盤的攻擊。
輝瑞mRNA疫苗是非常特異的，實戰疫苗是針對整個S蛋白的，雖然不能100%排除交叉反應可能導致的自身免疫攻擊。如果S蛋白與其他身體蛋白有同源性，都會導致對自身組織細胞的免疫攻擊，那麽臨床三期試驗應該有所查覺。現在輝瑞和Moderna兩個公司加起來超過了5萬人正在參與三期臨床，都沒有發現不能忍受的副作用。我們也可以觀察疫苗使用後的四期臨床，看是否應該調整。
但是從昨天輝瑞公布給外部專家評審的數據，輝瑞疫苗的副作用還是不容忽視的：55%頭痛，38%肌肉痛，31% chills, 14%發燒。還有四例可以自癒的麵癱，Bell’s palsy。輝瑞會在12月10日麵對FDA外麵專家顧問團，他們已經在網上公布了共有53頁的報告，應該是精簡數據。FDA內部專家已經批準，經內部和傳部專家同時審核後，FDA才會正式同意緊急在美國範圍內使用。
早期孕婦不使用疫苗恐怕是廣泛的醫生意見，不希望在母嬰適應階段再加上免疫反應的刺激。因為在我看來，懷孕本身就是一個強烈的免疫排斥反應，早孕反應就是母親試圖將老爸的那一半基因幹掉的企圖與過程。隻是沒有成功而己，她們是不想背一輩子的包袱的。
我以前講過一個笑話，我們的二個孩子，一個在中國出生，一個在美國出生。妻子在美國生產孩子時，丈夫是可以進產房的，在中國則不允許。有時產科醫生還讓入產房的丈夫剪臍帶，我沒有剪。剪臍帶的丈夫可能會說，你小子喝了你媽10個月的血，這一刀下去後，你現在開始喝我的血了。我承諾把你養大，直到18歲，也就是你會喝我18年的血。可是父母辛苦把兒子或女兒養到18歲讀大學後，萬萬沒想到的是，突然發現他們喝血的速度辦快了。因為現在讀耶魯或華大都是網上付款，手指按鼠標8萬美元就消失了。
回複 '東台魚湯麵' 的評論 : 不懂。”
——— 為你說“不懂”點讚。
很多一年前的陰謀論，現在都坐實了。
反正打的人已經打了。不打的也不會打了。等個5年10年，結果自然就知道了。現在的數據，時間軸明顯太短。