根據加州大學洛杉磯分校的一項新研究，一種廣泛使用的抗抑鬱藥物可以幫助免疫係統對抗癌症。
這項發表在《細胞》雜誌上的研究發現，選擇性血清素再攝取抑製劑（SSRI）顯著增強了 T 細胞對抗癌症的能力，並抑製了小鼠和人類腫瘤模型中多種癌症類型的腫瘤生長。
“事實證明，SSRI 類藥物不僅能讓我們的大腦更快樂，還能讓我們的 T 細胞更快樂——即使在對抗腫瘤的時候，”這項新研究的資深作者、加州大學洛杉磯分校 Eli and Edythe Broad 再生醫學和幹細胞研究中心成員楊莉莉博士說道。 “幾十年來，這些藥物一直被廣泛安全地用於治療抑鬱症，因此，將它們重新用於治療癌症比開發一種全新的療法要容易得多。”
根據美國疾病控製與預防中心 (CDC) 的數據，美國八分之一的成年人服用抗抑鬱藥，其中最常用的是選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑 (SSRI)。這些藥物以百憂解 (Prozac) 和西酞普蘭 (Celexa) 等品牌出售，通過阻斷一種名為血清素轉運蛋白(SERT) 的蛋白質的活性來提高血清素（大腦的“快樂激素”）的水平。
雖然血清素最出名的是它在大腦中的作用，但它也是整個身體過程中的關鍵參與者，包括消化、新陳代謝和免疫活動。
楊和她的團隊最初開始研究血清素在抗癌中的作用，是因為他們注意到從腫瘤中分離出來的免疫細胞中，血清素調節分子的含量更高。起初，他們專注於單胺氧化酶A (MAO-A)，這是一種分解血清素和其他神經遞質（包括去甲腎上腺素和多巴胺）的酶。
2021年，他們報告稱，T細胞識別腫瘤時會產生MAO-A，這使得它們更難對抗癌症。他們發現，使用MAO抑製劑（也稱為MAOI，第一類被發明的抗抑鬱藥物）治療患有黑色素瘤和結腸癌的小鼠，可以幫助T細胞更有效地攻擊腫瘤。
然而，由於 MAOI 存在安全問題，包括嚴重的副作用以及與某些食物和藥物的相互作用，研究小組將注意力轉向了另一種血清素調節分子：SERT。
“與分解多種神經遞質的MAO-A不同，SERT隻有一項功能——運輸血清素，”該研究的第一作者、楊氏實驗室的高級研究員李波博士解釋說。 “SERT是一個特別有吸引力的靶點，因為作用於它的藥物——SSRIs——被廣泛使用，且副作用極小。”
研究人員在小鼠和人類腫瘤模型（包括黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌和膀胱癌）中測試了SSRI類藥物。他們發現，SSRI治療可使腫瘤平均大小縮小50%以上，並使抗癌T細胞（即殺傷性T細胞）更有效地殺死癌細胞。
楊教授是微生物學、免疫學和分子遺傳學教授，也是加州大學洛杉磯分校健康瓊森綜合癌症中心的成員，他表示：“SSRI 類藥物通過增加殺傷性 T 細胞獲取血清素信號的機會，使它們在原本壓迫性的腫瘤環境中表現得更加活躍，重新激發它們對抗和殺死癌細胞。”
SSRI 如何增強癌症治療的有效性
該團隊還研究了將SSRIs與現有的癌症療法相結合是否可以改善治療效果。他們在黑色素瘤和結腸癌小鼠模型中測試了SSRIs與抗PD-1抗體（一種常見的免疫檢查點阻斷劑，簡稱ICB）的組合療法。 ICB療法的工作原理是阻斷通常抑製免疫細胞活性的免疫檢查點分子，從而使T細胞能夠更有效地攻擊腫瘤。
結果令人震驚：這種組合顯著減少了所有接受治療的小鼠的腫瘤大小，甚至在某些情況下實現了完全緩解。
“免疫檢查點阻斷療法對不到25%的患者有效，”楊氏實驗室研究生、該研究的合著者James Elsten-Brown說。 “如果像SSRI這樣安全、廣泛使用的藥物能夠提高這些療法的療效，那將會產生巨大的影響。”
為了證實這些發現，研究小組將調查現實世界中服用 SSRI 的癌症患者是否有更好的結果，尤其是接受 ICB 療法的患者。
“由於約20%的癌症患者服用抗抑鬱藥（最常見的是SSRI類藥物），我們看到了一個獨特的機會來探索這些藥物如何改善癌症治療結果，”楊教授說道，他同時也是古德曼-盧斯金微生物組中心和帕克癌症免疫治療研究所的成員。 “我們的目標是設計一項臨床試驗，比較服用這些藥物和不服用這些藥物的癌症患者的治療結果。”
楊補充說，使用現有的 FDA 批準的藥物可以加快為患者帶來新的癌症治療方法的進程，這使得這項研究特別有前景。
“研究估計，從實驗室到臨床的新型癌症療法研發流程平均耗資15億美元，”她說道。 “如果將這一成本與FDA批準藥物的再利用成本（預計為3億美元）進行比較，就能清楚地看出這種方法為何擁有如此巨大的潛力。”
加州大學洛杉磯分校技術開發小組代表加州大學董事會提交了一份專利申請，涵蓋了這項新發現的治療策略，楊和李是共同發明人。
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