OriginalOrganicRoute有機合成路線2023-05-2909:45酯可以說是合成化學中最常見的官能團了，除了廣泛存在於活性分子中，也是羧酸最常用的保護基了。常見的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加堿的，有氫化脫苄基的，有鋅粉還原脫保護的。對於非手性的酯，隻要拿到產物就可以，沒有手性問題需要考慮。然而對於手性的酯，如[閱讀全文]
博文
(2023-05-30 18:02:49)
OriginalOrganicRoute有機合成路線2023-05-2909:45酯可以說是合成化學中最常見的官能團了，除了廣泛存在於活性分子中，也是羧酸最常用的保護基了。常見的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加堿的，有氫化脫苄基的，有鋅粉還原脫保護的。對於非手性的酯，隻要拿到產物就可以，沒有手性問題需要考慮。然而對於手性的酯，如[閱讀全文]
(2023-05-29 19:34:01)
Inchemistry,azwitterionalsocalledaninnersaltordipolarion,[1]isamoleculethatcontainsanequalnumberofpositively-andnegatively-chargedfunctionalgroups.[2]Withaminoacids,forexample,insolutionachemicalequilibriumwillbeestablishedbetweenthe"parent"moleculeandthezwitterion. Betainesarezwitterionsthatcannotisomerizetoanall-neutralform,suchaswhenthepositivechargeislocatedonaquaternaryammoni...[閱讀全文]
(2023-05-28 17:37:05)
Original原料藥工藝原料藥合成工藝開發2023-05-2319:15 化合物1是schizophrenia（精神分裂）候選藥物，結構如下 工藝配體的篩選研究 化合物9和化合物8a製備化合物10a 配體的篩選，具體數據如下 試驗發現開環的配體，例如DPEphos，BINAP和ferrocenylphosphines（entry2-5），均沒有產品，主要產物是脫鹵雜質13。這個數據驗證了乙醇或者異丙醇，有助於[閱讀全文]
(2023-05-28 17:18:54)
Original原料藥工藝原料藥合成工藝開發2023-05-2419:15案例一 化合物27水解叔丁酯，脫羧製備化合物28 有水水解過程，水解過程很容易產生降解雜質17 水解叔丁基產生的異丁烯參與和氰基的反應，產生雜質30（Ritterreaction路徑） 無水水解脫羧（氯化鋰/甲基磺酸），先得到化合物31，直接和水合肼反應得到化合物32。 無水水解可以降低二次脫羧的風險，產生雜質17 氯化鋰的加[閱讀全文]
(2023-05-28 16:59:59)
Original原料藥工藝原料藥合成工藝開發2023-05-2519:15OMs是一種活性很高離去基團，活性決定了角色，決定了雜質譜信息。OMs的離去有兩種方式，一是取代反應的交換，二是消去反應引入雙鍵。以交換反應為目標，消去反應就是雜質，同時非目標親核試劑的進攻交換也會影響雜質譜。反之也是這樣，兩者在堿性麵前有競爭關係。構建OMs的手段MsCl為源 羥基和MsCl在堿性環境下構建OMs[閱讀全文]
(2023-05-22 19:33:28)
漫遊藥化2023-05-2209:12
實驗室工作有很多是經驗性的，有很多細節是課本上沒有的，但是在實驗室實際應用中又非常重要，本文我總結了一些自己在多年的實驗室工作經驗，主要是一些個人習慣。良好的實驗室習慣的養成，往往會是一個很好的開始，它是避免人為反應失敗的最大的利器，也是提高效率，避免人力浪費的很好的助力。
第一部分：反應操作
1，原則上[閱讀全文]
(2023-05-22 19:20:11)
眾所周知，直接由酯一步合成相應的酮，難度很大，主要是由於生成酮的活性比酯更高，很難控製反應停在酮這一步，通常會繼續反應生成相應的叔醇。為了實現酯到酮的轉化，我們最常用的方法就是先將酯轉化為Weinreb酰胺，然後再和親核試劑反應，親核加成後形成的四麵體中間體由於Weinreb酰胺的特殊結構形成了五元環螯合結構很穩定，不會繼續反應，最終會得到相應的酮。[閱讀全文]
(2023-05-21 15:05:50)
酯在堿性條件下水解為羧酸在有機合成化學中非常常見（主要為甲酯或乙酯，而叔丁酯則通常采用酸性水解，苄基酯采用氫化條件），常用的堿性條件是LiOH/THF/MeOH/H2O。但當底物中含有對堿敏感的基團（如氰基）時，使用LiOH水解酯的過程中則容易引入雜質（氰基水解等），那麽該如何解決呢？方法一：TMSOK體係TMSOK體係也是一個溫和水解酯基的條件，下圖原料1在NaOH條件下水解[閱讀全文]
(2023-05-15 20:38:20)
矽醚保護基是最近二、三十年左右發展起來並得到廣泛應用的一類保護基。所有三烷基矽醚保護基對酸和堿都敏感，但區域很寬。通過對矽原子上取代基的調整可以調節它們的穩定性和去保護條件。由於矽原子和氟原子強的親和力，使得TBAF(四丁基氟化銨)/THF、HF砒啶絡合物和HF/CH3CN成為這類保護基最常用的去保護試劑。去保護的過程涉及一個五價矽的中間體，因為矽原子含有空[閱讀全文]
(2023-05-14 20:04:06)
BecauseH-decoupled,sonocouplingbetweenH-C.Because13C-nondecoupled,sothereare13C-13Ccoupling.Each13Cisdirectlyconnectedtotwodifferent13C,soeach13Cshowstriplet. [閱讀全文]
