脫Boc：異丁烯衍生的雜質和抑製策略

Original 原料藥工藝 原料藥合成工藝開發 2023-05-24 19:15

案例一

• 化合物27水解叔丁酯，脫羧製備化合物28

• 有水水解過程，水解過程很容易產生降解雜質17

• 水解叔丁基產生的異丁烯參與和氰基的反應，產生雜質30（Ritter reaction路徑）

• 無水水解脫羧（氯化鋰/甲基磺酸），先得到化合物31，直接和水合肼反應得到化合物32。

• 無水水解可以降低二次脫羧的風險，產生雜質17

• 氯化鋰的加入，可以捕獲異丁烯，降低Ritter reaction發生的風險

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案例二

• BMS公司，化合物2經鹽酸脫Boc製備化合物26

• 反應過程產生了醚化雜質27，底物羥基和叔丁基碳正離子（異丁烯）反應

• 抑製雜質27的最好辦法是加入水，水更多參與捕獲叔丁基碳正離子。

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