甲酯水解

Original Organic Route 有機合成路線 2023-05-29 09:45

酯可以說是合成化學中最常見的官能團了，除了廣泛存在於活性分子中，也是羧酸最常用的保護基了。常見的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加堿的，有氫化脫苄基的，有鋅粉還原脫保護的。對於非手性的酯，隻要拿到產物就可以，沒有手性問題需要考慮。然而對於手性的酯，如果消旋了，就非常的麻煩。雙氧水/氫氧化鋰這個條件，可以用來水解手性羧酸甲酯，而手性中心不發生消旋現象。

以下圖化合物3為例，使用LiOH作堿，即使使用1.1當量，產物也會基本上完全消旋；而當使用三甲基矽醇鉀時，消旋比例也會達到20%。

通過三甲基氫氧化錫（CAS號：56-24-6）的使用，巧妙地解決了這一難題（Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1378 –1382）。還是以上麵化合物3（96：4 dr）的水解為例，使用三甲基氫氧化錫（Trimethyltinhydroxide），產物羧酸的dr值保持在94：6，這說明手性純度得到了很好的保持。

除了上述的手性甲酯手性保持水解為羧酸，對不同環境中的酯，也可以做到選擇性水解，以下圖為例，使用三甲基氫氧化錫作堿，可以高選擇性實現化合物5：絲氨酸中羧酸甲酯與醇醋酸酯的水解反應，產率達到了80%。此外，化合物7類型的二羧酸甲酯，也可以高選擇性水解一個甲酯，而保留另外一個，產率達到了70%。