新冠病毒感染確實可能導致心髒相關疾病，其中最常見的是由病毒入侵心髒組織後引發的炎症。這種表現在醫學上是容易理解的，因為新冠病毒可以侵入很多器官。但是如果病毒侵入心髒或大腦這些關鍵器官，就可能帶來嚴重甚至災難性的後果。
不僅僅是新冠病毒感染，也確有少數年輕人在接種mRNA疫苗後，因為免疫反應較為強烈而出現心肌炎。但是這種情況的發生率極低，在全球數十億劑疫苗接種中，這個比例低到可以接受的範圍。
mRNA疫苗導致的心肌炎的發病率極低，視年齡和性別不同，大約在1/10,000至1/50,000 。高風險群體是12–29 歲男性，多數在接種後幾天內發病，並且多數為輕症，可自行恢複。注射疫苗後發生驟死的病例時有報道，但是極其罕見。
需要強調的是，新冠疫苗不會導致動脈粥樣硬化或冠心病。這些屬於老年性疾病，往往需要長期的代謝紊亂或慢性損傷才能形成，與疫苗毫無關係。
心肌炎如果嚴重，確實可能引發猝死。這也解釋了為什麽個別運動員在接種疫苗後進行高強度運動時，出現了一些突發事件。單一病例一旦發生，就會引發媒體關注，而“反疫苗”群體則借此聲稱新冠疫苗會導致各種心髒疾病，但這樣的結論缺乏科學依據。
既然新冠病毒感染和接種新冠疫苗都可能（在極少數情況下）引發心肌炎，那麽其背後一定有一些共同的免疫學機製。科學界的解釋是，病毒抗原和疫苗表達的 S 蛋白可能與心髒某些組織存在共同抗原性，產生的抗體會與這些共同抗原結合，從而觸發局部炎症。
但即便如此，退一步講，新冠病毒感染所導致心肌炎的風險，比疫苗導致的心肌炎要高5 到10倍。因此，從總體風險來看，接種疫苗比感染新冠病毒還是要安全得多。
《美國CDC調查疫苗導致的心髒疾病》
美國媒體周六報道，CDC正在調查mRNA疫苗可能導致的心髒疾病，主要是心肌炎。他們說疫苗引起的心肌炎病例不多，如果出現，病情也比較輕，CDC正在密切跟蹤這些病例。但是好好的健康人，接種疫苗可能導致心髒這麽重要的器官功能障礙，這個確實應該引起重視。
這些報道來自《紐約時報》，各媒體都有轉載和評論。從媒體透露的信息看，疫苗注射後的心肌炎有這些特點：主要發生在年輕人或青少年；男孩多於女孩；多發生在疫苗第二針的四天以後。我查了CDC網站，發現《紐約時報》是引用的CDC安全數據，除了上述三點外，CDC還強調注射疫苗第二針出現心肌炎的比例明顯比第一針多。
既然都有這些比較，我推測發病肯定不是個案，《紐約時報》確實報道有幾十例之多，這似乎比疫苗的超敏反應曝光時還嚴重。
CDC也說，現在仍然無法肯定心肌炎與疫苗接種的直接關係。但是要求進一步收集資料，需要將這個可能的副作用告訴臨床醫生，同時要求感染科、心髒科和風濕科的專家聯合製定診斷和治療方案。
在臨床上，病毒感染是所有心肌炎的最多誘發因素，心肌炎當然是炎性細胞浸潤了心髒組織。在多數情況下心肌炎是會恢複的，不會產生嚴重的後遺症，但是也可導致心肌組織的壞死或結痂，從而影響包括傳導係統等心髒功能。
CDC沒有透露到底多少人發生了疫苗注射後的心肌炎，考慮到美國百萬青少年感染新冠，並且他們可能作為載體將新冠傳給年長者，所以醫學專家仍然認為給青少年打疫苗的利大於弊。
在FDA授權讓青少年接種輝瑞mRNA疫苗的時候，為了回複網友的問題，我曾經這樣留言：
“我對12-15歲青少年打疫苗的個人看法：他們打疫苗的主要功能是切斷他們帶來的傳染鏈，這樣父母或祖父母要安全些。但是青少年免疫反應普遍比成人高，所以疫苗誘導的中和抗體也高，相對發燒比例也高些。可以等1-2個月，待數據更多時決定，現在隻有1000-2000的臨床試驗人數，數據有待增加。但是開學前必須打，如果有暑期課外活動的也應該打。男孩打比女孩打風險低些，因為自身免疫疾病多發生在女性”。
輝瑞對於青少年的臨床試驗，確實總共隻做了2,260人，年齡從12至15歲，其中1,131在疫苗組，1,129在安慰劑組。我當時的擔心就是覺得臨床試驗的人數太少，現在大麵積推廣接種後發生心肌炎。父母可能需要再等等，待CDC公布到底有多少人發生了這種嚴重的副作用再說。輝瑞公司聲明稱沒有見過心肌炎這類的明顯副作用，但是他們仍然指出這些反應：持續1-3天，注射部位會出現疼痛，關節痛，乏力，發燒甚至寒顫。
我們知道年輕人產生抗體或免疫反應的能力比成人或老年人強大，他們產生的抗體是否也打擊了自己的心髒，我們不清楚。作為疫苗的S蛋白是否與心肌中的有些蛋白擁有同源性？這樣使第二次注射疫苗刺激產生的交叉抗體也能與心肌抗原結合。另外就是要研究ACE2受體在不同年齡組的表達差異，因為心髒已經被證明是新冠經常會涉及的器官，疫苗編碼的S蛋白在刺激抗體產生的同時，是否也與心肌的ACE2受體結合了？這些都是解釋疫苗注射後心肌炎的可能機理。
Moderna今天公布了他們的mRNA疫苗對12-17歲青少年的二期和三期的臨床試驗結果。注射一個劑量疫苗後14天的有效率為93%；二個劑量完成後，疫苗可以100%抵抗新冠病毒。
這個結果與輝瑞的相似，但是Moderna臨床試驗所測試的人群數量要多些，他們共做了3,700人，其中的三分之二在疫苗組，另外的三分之一在安慰劑組。
他們選擇12-17歲組是因為現在的Moderna疫苗隻被批準用於18歲以上的人群，而輝瑞開始被批準時就是16歲以上的人。當時FDA在史上著名的網上公開評審討論時，曾經有專家要求輝瑞將年齡的下線提高到18歲，但是FDA沒有采納他們的意見，維持原來條款公開投票成功。
Moderna的總醫務官在接受采訪時說，他們準備在六月初申請FDA和全球藥物監管機構的緊急授權使用。Moderna總是慢半拍，輝瑞疫苗已經在五月份被FDA批準在12-15歲的青少年中緊急使用。
我們可以這樣說，在全球疫苗的競爭中，如果德國的BioNTech小公司沒有與輝瑞這種大藥企合作，他們恐怕會被美國公司擠出市場。同理，如果Moderna沒有托尼·福奇主導的NIH臨床試驗的頂力支持，他們恐怕也經不起來自輝瑞的競爭。
Moderna對青少年的副作用是：第一針注射後隻是打針部位的疼痛，第二針注射後則會出現頭痛、肌肉痛、乏力和寒顫。
同濟的美國資深家庭醫生這樣問我：“你覺得疫苗劑量是不是應該根據年齡組做相應調整？比如老年人需要大一點劑量（比如流感疫苗65歲以上老人劑量增大），青少年劑量減少？”。
這是我的回答：“我也主張調整對青少年的疫苗劑量，現在給他們的注射劑量與成人是一樣的。可能主要是以體重為單位考量的，因為美國有些15歲的孩子已經擁有相當成熟的體重。但是他們還應該考慮青少年對疫苗反應更強烈的事實，應該調整劑量後重新做臨床試驗。支持這個觀點的是增加老人的流感疫苗劑量的實踐，反方觀點則是女性因為X染色體上的兩份TLR7 基因拷貝而更能產生抗體，但是疫苗的劑量男女相同。
關於輝瑞疫苗引起青少年心肌炎的新聞又有發展，美國康州的青少年在注射疫苗後至少有18例患心肌炎，他們需要住院治療，其中4位住進了耶魯紐黑紋醫院。以康州的人口比例推算，全美將有1700例這樣的病例，這個預測是相當令人震驚的”
同濟美國家庭醫生繼續對我說：“你真是免疫學家，很同意你以上觀點。疫苗的反應不是像藥物一樣與體重相關，而更多與年齡有關。這個在臨床上很明顯。覺得那些做疫苗的應該考慮，否則本來很好的東西因為劑量過大產生的付作用而被人拒絕就太可惜”
我的回答：“謝謝你的臨床經驗。新冠疫苗會往下走直到六個月的嬰兒，專業人員已經表示12歲以下會考慮劑量，現在看來15歲以下也應該調整劑量。但是疫苗是比較複雜的，乙肝疫苗的劑量成人會比小孩高，但是白百破則是小孩劑量高些”。
根據美國兒科學會的數據，截止5月24日，3.94百萬多的兒科病人感染過新冠，相當於14.1%的美國總新冠病例。兒童或青少年患新冠也會導致嚴重後果，甚至死亡，但是他們的死亡率非常低，截止5月20日全美國隻有316位的兒科病人死於新冠。他們的死亡率隻有0.008%, 而美國新冠的總體死亡率是1.78%。作為對比，美國在2019-2020的流感季節，有166位兒科病人死於流感。
所以現在我們仍然麵對的是利與弊誰大的問題，在我個人看來，給青少年打疫苗的主要作用是切斷通過他們組成的傳播鏈。寫於2021年05月26日。
當時 CDC 召開了緊急會議，確認 mRNA疫苗的接種在極少數情況下可能引發心髒方麵的不良反應，尤其是心肌炎，而這一現象主要發生在年輕男性接種者中。在美國當時已經完成約 3 億劑疫苗接種的背景下，CDC 記錄到上千例心髒方麵的不良反應，換算下來約為每百萬人 12.6 例。
由於 Moderna 疫苗的注射劑量略高於輝瑞，因此其誘發心肌炎的機率也略高些。但總體科學結論非常明確，接種mRNA新冠疫苗所帶來的心髒風險，遠遠低於感染新冠病毒本身對心髒造成的損害。從公共健康和個體風險角度來看，接種疫苗仍然是正確的選擇。
《美國CDC認為心髒炎症可能與新冠疫苗有關》
我們一直盼望的CDC 緊急會議今天終於召開了，他們研究了新冠疫苗可能導致心髒炎症的議題。會議認為新冠疫苗注射和年輕人的心髒炎症可能存在關聯，特別是當年輕人接受第二針的疫苗注射後。但是CDC的專家仍然認為，給年輕人打疫苗的益處超過了可能給他們帶來的風險。
對於美國年齡低於30歲的人群，注射輝瑞和Moderna疫苗後共有1200位出現了心肌炎和心包炎。267人在注射第一劑量後發病，827人在第二劑量，132位則在劑量不明的情況下發病。有點是相當肯定的，注射疫苗第二劑量後出現心髒炎症的比例更高。因為美國已經接種了三億劑量的新冠疫苗，如果將全國各年齡組的輝瑞和Moderna疫苗的接種人群加起來，大約每百萬疫苗接種劑量會出現12.6例的心髒炎症。
心髒炎症發生在Moderna疫苗的比例高些，為每百萬19.8例，而輝瑞疫苗不及一半，每百萬僅出現了8例。這些證明我以前推薦的這個疫苗的選擇順序靠譜：輝瑞、Moderna、Novavax、強生和牛津，不得不佩服自己。
這是專家在出席CDC會議後的說明：截止6月11日，在30歲以下的美國年齡組接種二千七百萬疫苗劑量之後，在487例的初步診斷中，323符合CDC的心髒炎症診斷標準。其中309例住院，擁有309/323 = 96%的住院率。但是295位當時住院檢查後出院，79%恢複痊愈。隻有9人需要持續住院治療，2人進入ICU。
細致分析各年齡組的數據，從曲線可以看出疫苗注射後的心髒炎症以男性年輕人占多數。12-17年齡組的男性在注射了2,039,871疫苗劑量的21天窗口，共有132位發生了心髒炎症，計算比率為千分之0.06；相似的計算在18-24年齡組男性為233/4,337,287=千分之0.05，這是最嚴重的細分年齡組，他們患病比率較以色列類似人群的心髒炎症的千分之0.17至0.3要低不少。
我們說了新冠疫苗導致心髒炎症的風險，再說說新冠對青少年造成的危害。因為年輕人疫苗接種率低，新冠病例在年輕人中呈增長趨勢，美國18-24歲的年輕人隻有13.6%注射了至少一劑疫苗。青少年和年輕成人組成了5月份報道的美國新冠病例的33%，自從新冠爆發後，年齡在12-29歲的人群中2767人死於新冠，其中從4月1日至今就有316位因為新冠死亡的年輕人。
正是基於這些數據，美國CDC和美國衛生部（HHS) 聯合發表通告：“非常少的人會在打疫苗後發生心髒炎症。在年輕人中打了疫苗出現心髒炎症通常都比較輕，自己可以恢複，或者經過很少的處理就能恢複。但是我們知道，如果你不幸感染新冠病毒則患心肌炎或心包炎的機會要大得多，新冠病毒對心髒的傷害也嚴重得多”。
聖路易斯華大本科和霍普金斯醫學院校友和CDC主任Walensky認為，給青少年注射疫苗的益處遠高於他們患心髒炎症的風險。她說這話對於她曾經生活過的密蘇裏顯得特別重要，我們因為打疫苗比例的滯後，密蘇裏現在的新病例人數位於全美國的第一名，Delta突變株也大量增加，我們為此深感擔憂。
密蘇裏南邊的白人就是不怕死，那裏很美, 也以出將軍聞名。救了德國著名大學海德堡的美國將軍就是出自西南角的密蘇裏。他在高中學了點德語，可以與納粹駐軍交流，使這座世界名城免於盟軍的轟炸。
我們時常在推特上讀到這樣的類似報道：13歲以前健康的男孩在打了第二針新冠疫苗後死亡，屍檢結果可能是心髒的炎性腫大。
我今天遇見聖路易斯華大心髒內科前主任Douglas Mann教授時，就疫苗誘導心髒炎症的問題問了他，他覺得很難將疫苗與其他病毒誘發的心髒炎症區分開來。病毒感染是導致心肌炎的最常見原因，Mann教授隨口說出怎麽與Coxsackie病毒感染的心肌炎區別？所以很難找到疫苗導致心肌炎的因果關係。
他是心髒科醫生，同時以發現巨噬細胞的一個亞群不是來源於骨髓而是Yolk sac而世界聞名，他的那篇Immunity論文令人印象深刻。他應該是心髒免疫學家，所以我開玩笑對他說：“這是你的領域”。他回答：“我責任重大，應該去弄清楚！”，然後玩皮地笑了。
現在網上流傳很多嚇人的帖子，繪聲繪色描述疫苗多麽有毒，弄得朋友擔心後都來問我。關於疫苗的mRNA合成的S蛋白是否會進入血液而到全身做壞事的問題，我的知識範圍是這種可能性很小。
首先，mRNA的半衰期很短，在正常情況下隻有幾小時或24小時就被降解了。輝瑞疫苗的mRNA是被修飾過的，加帽和甲基化後會抑製mRNA被降解的速度。我們現在沒有疫苗mRNA的藥物動力學的資料，但是我估計疫苗mRNA半衰期即使延長了，也應該在幾天內就被降解。這個他們應該是把關了的，因為如果mRNA在體內存在很長時間，那是很危險的，機體可以通過很多途徑產生抗核酸抗體而導致自身免疫性疾病。
其次，mRNA是被注射到肌肉裏的，進入機體後通過肌肉細胞或其他細胞的蛋白質合成機器迅速合成S蛋白，然後通過淋巴係統進入淋巴結刺激產生抗體。作為抗原的S蛋白一般是不會到血液裏去的，病毒跑到血液裏的病毒血症也通常僅發生在重症的感染病人。如果大量S蛋白在血液中，與抗S蛋白的抗體形成免疫複合物並帶到全身的不同器官，特別是當注射了第二針的疫苗後，那確實會很麻煩。
我們聖路易斯華大教授Ali Elebedy的Nature文章的實驗也證明了這點，mRNA疫苗合成的S蛋白通常是在局部組織中。他們觀察到，從臂膀注射輝瑞疫苗後，疫苗隻刺激腋窩下的淋巴結腫大以激發生發中心反應製造抗體。如果mRNA合成的S蛋白大量到了血液，那應該看到全身淋巴結的腫大，他們沒有觀察到這個現象。寫於2021年06月24日。
在新冠病毒進入美國大約一年後，美國迅速推進了大規模疫苗接種，使得全國的感染率顯著下降。當時的疫情曲線十分令人鼓舞，因此我們在文章中也頻繁討論美國何時能夠真正擺脫新冠病毒的威脅。
在這一背景下，我再次強調，美國依靠科學力量戰勝疫情的努力至關重要。尤其值得指出的是，華盛頓大學的研究團隊在疫苗免疫反應研究方麵作出了卓越貢獻，為疫苗的有效性和科學理解提供了重要證據。
《美國離全麵控製新冠疫情還有多遠？》
美國的新冠疫情近期可以說是重大利好，這是今天的美國新病例曲線，以前我們擔心的那個小尾巴正在往下沉。美國這周的新病例數比前麵一周降低了20%，這是美國的第五周新病例百分比的二位數字的下降。美國38個州的新病例都是降低的趨勢，隻有四個州有所上升。
美國是從去年12月中旬開始打疫苗的，至少需要兩周抗體才能起作用，但是美國現在的新病例比1月初高峰時降低了92%。美國走在全麵控製疫情的路上，這很不容易。對這麽一個人種複雜、政治上聯邦與州分治，擁有相當不服管的公民的國家，這真是一個非常了不起的成就。美國幾乎沒有采取強製性的隔離措施，社區、公路交通和超市在整個疫情期間從來沒有關閉過。
美國控製依靠的是代表現代科學的高質量疫苗，世界上質量最高的幾款疫苗都是美國製造的。作為相當工業化的國家，美國疫苗製備企業能夠在巨大產能的需求下還能保證質量，致使現在突破感染在完成疫苗接種的人群中的發病率隻有0.001%。這隻是我自己的粗略計算，不是官方的數據，美國的新冠總死亡率為1.78%，但是突破感染的死亡率是1.3%，突破感染死亡者的中間值年齡是82歲。
即使發生像紐約洋基棒球隊那樣的吸引眼球的突破感染，也正好說明疫苗有效。因為洋基隊當時的九位感染者中，八人無症狀，一人有症狀也是輕症。
美國科技界繼續為我們傳來激動人心的消息，多項研究表明，新冠病毒刺激的免疫保護力會持續很長的時間。至少一年，甚至會幾年。讓我們有信心說，我們可能不需要在近期打新冠疫苗的加強針了。
最近來自聖路易斯華大的年輕教授Ali Ellebedy的Nature文章發現，感染新冠7-8月後的病人體內存在長壽的藏在骨髓中的漿細胞。漿細胞是B細胞在病原微生物刺激後分化成的抗體合成細胞，漿細胞的胞漿裏貯藏著大量的已經合成好的抗體，隨時可以釋放。也就是說它們將抵抗新冠的武器靜息地庫存在骨髓裏麵，一旦人體再次遇見病毒，這些武器就會投入戰鬥。Ellebedy實驗室也發現了血液中處於靜息狀況的記憶性B細胞，這是重複了洛克菲勒大學資深B細胞專家Nussenzweig實驗室發表在Nature上的發現。
Nussenzweig教授這樣說：“People who were infected and get vaccinated really have a terrific response, a terrific set of antibodies, because they continue to evolve their antibodies,” ；“I expect that they will last for a long time.” （中文大意：“感染新冠和接種了新冠疫苗的人們，真是擁有非常好的反應，他們能夠產生很優質的抗體，這裏的原因是因為他們能夠不斷地演化或改進他們的抗體。我預測這些抗體會存在很長的時間”)。
美國這次的社會動員能力也相當令人吃驚和滿意，美國雖然仍然存在懷疑疫苗的人，但是成人已經達到了62%的第一劑量的免疫接種率，美國老年人的接種比例更高。我對美國在7月4日之前達到70%的全民免疫率充滿信心，屆時美國應該能夠達到或十分接近群體免疫的保護。
這裏有些概念需要弄清楚，我們要分清疫苗接種率和保護率為兩個不同的東西，群體免疫的70-80%是指後者的保護率。高質量的有效率為95%的輝瑞疫苗，如果疫苗接種率為74%就可以達到70%的保護率。但是對於有效率隻有50%的疫苗，即使接種了100%的人群也隻有50%的保護率，根本達不到免疫學意義上的群體免疫。
美國會加入以色列和英國成為最終控製疫情的國家，英國是美國的難兄弟，以色列是美國幫助建立起來的國家。美國自己問題解決後，將會有能力去幫助全世界的，像當年的馬歇爾計劃那樣，全世界需要一年的時間接種高質量的疫苗才能群體免疫。這次加拿大的疫苗接種如此滯後確實令人吃驚，美國是自顧不暇。但是加拿大在四月中旬達到第三個高峰後，現在的新病例也在迅速下降。
去年深秋的時候，當時美國的新病例曲線正在爬坡，鑒於高效疫苗已經研發成功和準備接種，我當時有些信心地說，疫苗讓我們看到了黑色隧道前麵的曙光。現在我的信心更足，美國抗疫已經進入打掃戰場的尾聲。今年入冬的時候，隧道已經不是黑暗的了，因為美國科學家為它裝上了照明的設備。寫於2021年05月28日。
當時那篇發表在 Cell 雜誌上的文章指出，新冠病毒感染可能會引發抗體依賴性增強效應（ADE）。然而，經過這幾年的觀察與大量真實世界數據，我們現在可以相當有把握地說：這篇文章的結論是錯誤的。新冠病毒感染並不存在抗體介導的病毒增強效應。
現實情況恰恰相反：第一次感染留下的免疫力，會使再次感染時的病情明顯減輕，而不是加重。很多人經曆過多次感染，都能清楚感受到再次感染症狀會更輕。因此新冠並不是 ADE，而是典型免疫力抵抗病毒的模式。
至於新冠病毒為什麽不會產生 ADE，我想目前主要的科學解釋是這些：新冠病毒依靠ACE2受體進入細胞，而不是通過容易導致ADE的Fc受體或補體受體途徑。新冠感染與疫苗產生的抗體以中和抗體為主，這種抗體能阻斷病毒入侵，而不會幫助病毒進入細胞。正是這些機製，基本排除了新冠病毒誘導 ADE 的可能性。
這一事實也提示我們：不能完全迷信頂級期刊的光環。有些在著名刊物上發表的文章，後來也會被證明無法重複，甚至結論根本不成立。
《疫苗的挑戰：Cell論文發現新冠確實存在ADE效應》
今天朋友在群裏分享了這篇Cell論文，證明新冠病人不僅存在中和抗體，也產生一係列能夠增強新冠感染力的抗體。這類抗體在新冠重症感染的病人中更多，這就是我們通常所說的ADE (Antibody-dependent enhancement，抗體依賴性病毒增強效應)。
初看文章題目發覺就是我曾經介紹過的日本大阪大學的工作，當時我的博文隻發表在以前的公眾號上，在文學城上沒有。因為受歡迎，我的文章的盜版很多。這次也確實能從其他網站找到，似乎應該感謝偷文章的人，大家可以對照看附後的博文。
另外告訴大家一個新的進展，雖然我的公眾號仍然在服無期徒刑，但是他們最近允許整體打包將以前的文章下載。
我們都希望自己居住的地區達到群體免疫，美國舊金山地區因為打了足夠的高質量疫苗恐怕已經達到。沒有群體免疫所形成的免疫牆，接種疫苗後我們再次遇見新冠病毒是經常的事，我們能夠健康是因為疫苗所誘導產生的抗體能夠將病毒迅速消滅。現在的問題是自然感染與疫苗所刺激的抗體是否能夠幫助重新遇見的病毒更容易感染，當然必須是使病毒更容易進入細胞，然後繁殖和造成危害。
我時刻需要提醒同濟的美國微生物學家，最終應該是疫苗而不是隔離將帶我們走出疫情的悲慘世界。他是衛生係的畢業生，更加相信流行病學的所謂三板斧頭措施：發現傳染源，切斷傳染途經和保護易感人群。
這篇華裔第一作者的日本大阪大學實驗室的文章認為，那些新冠病人所產生的“增強抗體”通過提高新冠病毒的S蛋白與ACE2受體的結合而增加新冠病毒的感染力。這是我見到的首篇認為新冠感染存在ADE效應的實質報道，他們的預影本在網上已經存在了至少半年，Cell也審稿了超過四個月，領域對他們的謹慎應該是有目共睹的。
他們發現的“增強抗體”是通過與S蛋白的N-terminal domain (NTD)結合完成的，這個結合將RBD (受體結合域）的構象改變成開放型，從而增加了RBD與ACE2受體的結合。因為ACE2受體的表達到處都是，所以他們的發現如果是普遍現象，我們應該看到對單個病人或整個疫情的影響更重。但是我們在現實世界沒有見到新冠加重的趨勢，特別是在廣泛接種了疫苗的國家。他們除了實施過受體與配體結合的功能實驗，也通過結構生物學找到特異性的抗體結合位點。
新冠病毒的S蛋白有兩個亞基：S1和S2。S1負責病毒的吸附，S2的功能則是介導膜融合。我們知道蛋白質翻譯是從N端（NTD) 向C端（C結構域）推進的，病毒的RBD可能存在於NTD或C結構域。新冠病毒和MERS（中東冠狀病毒）的RBD在C結構域，小鼠的肝炎病毒的RBD則存在於NTD。日本大阪大學發現的是與登革等病毒很不同的ADE, 因為不是非中和抗體，這個是直接涉及中和抗原與病毒受體的結合，他們也看到自己的抗NTD的“增強抗體”能夠降低中和抗體的結合。那些中和抗體應該是通過自然感染產生的，因為當時疫苗還沒有廣泛使用，中和抗體與“增強抗體”產生的時間是什麽也不清楚。
通過輝瑞mRNA疫苗是否也能產生這類“增強抗體”，因為輝瑞疫苗是針對全長的S蛋白，不僅僅隻對RBD。如果我是論文的審稿員，我可能會建議他們測試那些突破感染的患者。
他們發現的這個ADE非常特別，不是我們通常知道的通過Fc受體或補體受體介導的。我從文章中沒有看出他們是如何排除這些受體的，各類Fc受體的表達比較廣譜，補體受體的表達相對窄些。這些抗體與NTD的結合是使RBD成開放構象的關鍵，但是他們看見沒有Fc端的抗體Fab段不能開放RBD，隻有完整的抗體（Fc和Fab)才行，他們怎麽能排除Fc受體呢？他們這樣聲稱排除了Fc受體的影響，至少應該做Fc受體的封閉實驗。
他們最不可思議的結論是發現在非感染人群中，也就是我們正常人中，也含有抗新冠S蛋白的NTD的增強抗體。那是怎麽產生的？通過交叉感染還是從天而降的？
這些“增強抗體”隻是針對S蛋白的，而不是傳統上導致ADE的非中和抗體。但是這不能證明mRNA疫苗比滅活疫苗更危險，我們還是應該依據龐大的群體免疫接種的效果判斷，看看以色列和英國漂亮的新冠病例曲線，他們沒有發現明顯的ADE。
美國如此大規模的開放，不戴口罩，新冠感染人數持續下降，所以這篇文章可能就是發現了新冠感染的一種特殊現象。寫於2021年05月30日。
美國在本國疫情得到緩解，以及自身的疫苗供應達到充足水平之後，開始大規模向世界各國提供疫苗援助，同時也投入了大量資金支持全球抗疫。當時甚至有人形容，這是一項全球抗疫版的馬歇爾計劃。
對於那些當時急需疫苗的國家而言，這種援助無疑是極為重要的福音。他們因此有機會獲得高質量的疫苗，而不必依賴某些國家生產的效果較差的滅活疫苗。
《美國白宮宣布強力援助世界打疫苗》
在第二次世界大戰結束後，作為犧牲慘重的國家，美國沒有剝削或折磨戰敗國，更沒有要求什麽戰敗國賠償。美國所做的是反其道而行之，通過援助使兩個主要戰敗國德國和日本發展成為世界上的先進國家，美國人還參與製定了日本的現代憲法。
美國援助的最為著名的例子就是以國務卿的名字命名的馬歇爾計劃，幫助德國抵抗蘇聯而重新成為世界經濟強國，歐洲其他國家也曾受惠於這個相當於2020年的2046億美元的龐大計劃。蘇聯曾經想通過切斷西柏林的生存物質或禁運西柏林而讓自由德國就範，但是美國總統杜魯門當年不惜一切代價，在近一年的時間裏空運物資救西柏林，直到蘇聯放棄非人道的禁運為止。美國所做的這些是非常聰明的，為美國贏得了盟國和世界人民的廣泛尊重。我們看到的是從肯尼迪到裏根的美國總統，他們每次訪問德國，都受到過搖滾名星般的歡迎。
今天美國總統拜登也啟動了類似於馬歇爾計劃的措施，開始大規模向世界最需要的地方援助美國製造的高質量疫苗。在這裏我們需要強調的是，這些疫苗不僅僅是臨床試驗的95%有效率，在現實世界的效果可能比臨床試驗還有效，因為突破感染率遠低於0.1%，已經拯救了以色列、英國和美國。美國這樣做也不是完全為自己，因為世界的人口是流動的，而病毒會隨人體細胞跑到任何地方，所以隻要世界持續受新冠困擾，美國也好不到哪裏去。
況且我們時刻麵對新冠病毒突變株的挑戰，印度突變株的傳染率比英國突變株都高。世界衛生組織覺得印度突變株的名字B.1.617.2難記，決定以希臘字母Delta代替，而英國突變株則被命名為Alpha。這對於普通大眾確實好記多了，但是病毒突變經常發生，到時候恐怕會造成希臘字母不夠用的局麵。
白宮今天宣布，美國將向世界衛生組織支持的旨在幫助不發達國家的COVAX疫苗計劃捐贈高達40億美元。拜登說美國已經向加拿大和墨西哥提供了四百萬劑量的疫苗，美國還是優先幫助過自己的鄰居的。美國承諾在6月底之前，將會向世界提供高達八千萬劑量的疫苗。
至於具體的計劃，美國將會提供二千五百萬劑量的疫苗以增加全球的疫苗覆蓋率和阻止新冠的擴散，特別是幫助那些急需疫苗的國家。在這些劑量中，至少75%，也就是一千九百萬的劑量將會通過COVAX分放出去。大約六百萬劑量會給拉丁美洲和加勒比海地區，美國開始關注自己的南後院了。七百萬劑量給南亞和東南亞，五百萬劑量給非洲大陸。剩下的六百萬劑量將會給美國的鄰居以及那些疫情回升和處於緊急狀態的地區，包括加拿大、墨西哥、印度和韓國。
台灣的疫情也在驟升，白宮通知裏沒有提到，不知原因如何？存在這種可能性，複星買斷了包括台灣在內的大中華地區的輝瑞疫苗營銷權，輝瑞根據協議不能再進入屬於中國領土的台灣。
美國疫苗援助的初步方案既表達了美國支持急需國家的願望，也可以看出做美國朋友的重要性，因為幾乎都是美國的朋友才能打上優質疫苗。但是也有例外，今天傳出中東國家巴林開始打輝瑞疫苗的加強針了。看來還是救命要緊，因為輝瑞疫苗打進去就會高度有效。
請拜登先生明白，這些向外援助的高質量疫苗都是依靠美國納稅人的錢研發和生產出來的，還是希望世界人民能夠分擔點研發費用。
拜登也重申了美國會暫時放棄對疫苗的知識產權，目的是為了讓急需的國家可以自己製備疫苗。但是這個計劃沒有得到任何美國疫苗製備商的支持，輝瑞總裁更是發表聲明反對。主要原因是知識產權能夠刺激科技創新，即使疫苗製備流程公布後，可能也隻有歐洲等先進國家可以製備出來。因為需要工業化產能級別地培養大腸杆菌、製備質粒還有mRNA的修佈與包裝，美國又不可能源源不停地無償提供原材料。如果讓技術不行的國家生產，可能會造成次品疫苗的泛濫。
美國人經常被英國或歐洲人嘲笑成沒有文化，英國人曾經在美國的西部，必須從像堪薩斯的酒吧裏跑出來，因為他們覺得自己女王的標準英語在那裏被糟蹋得不成樣子，而阿肯森正是堪薩斯人。但是我這位在美國中西部度過了幾十年時光的人，恰恰非常喜歡這裏。正是美國這些沒有文化的人，能夠將開拓西部的精神，去麵對科學的Endless frontiers（無盡的前沿)。他們特別能吃苦，對人友善，又富有信仰和獻身精神，這樣的品德做什麽都行。
現在的美國有點二戰結束期間的味道，即將戰勝新冠疫情，應該到聖路易斯交響樂廳去聽貝多芬第九交響曲的歡樂頌了。天佑美國，現在雖然不是戰士凱旋，但是科學家讓美國後來居上。寫於2021年06月05日。
