不久前，城頭有個新聞報道了一位102歲的長壽阿婆有個特殊嗜好—可樂。她每天要消費1升可樂。從這裏可不可以得出一個結論：可樂有助於延年益壽？顯然要下這個結論還為時過早。從這例個案到結論還有很多證明步驟。就像要證實一個藥物是否有效，光有一例是不夠的。這就需要進行藥物的臨床試驗。
以可樂為例，怎樣的臨床試驗可以證明到底可樂有無延長壽命的作用？
首先，需要一個足夠大的樣本來測試。因為就像擲分幣，得到正麵和反麵的概率應該是1:1。擲的次數多到一定值後，擲出正麵和反麵的結果就會是1:1。相反，如果擲草草一兩次，就很難保證得到正麵和反麵的比例符合概率1:1，以致結果不能真實反映事實。那麽，要多大的樣本才有話語權？這是可以由統計學的數學模型計算得到。換句話說，如果在一個足夠大的人群樣本裏，喝可樂沒有重複多次產生長壽現象，就不能說可樂有助延長壽命。阿婆的長壽和飲用可樂不過是巧合。
其次，設立有效的對照組。這是用來比較喝可樂和不喝可樂的壽命有無差別。對照這個詞用英語表達是control， 有控製的意思。也就是說要控製好對照組和試驗組具有可比性。比如說，兩組性別、年齡、基礎疾病、家族史等都沒重大差異。簡而言之，對照組和試驗組和試驗組之間除了喝與不喝可樂，沒有其他的區別。
最重要的，避免偏倚(bias)。要取得一個可靠臨床試驗結果，無論是試驗設計還是過程中都不能有偏倚。
比如，因為已有個案報道喝可樂健康活到百歲的影響，就有人為的盡力分到喝可樂這一組的可能性；或者分到可樂這一組的試驗對象有了長壽心理暗示，分到不喝可樂這一組卻有了折壽的心理暗示。為了避免人為的分組不公平和心理活動的影響，在臨床試驗中，最常用的方法是 “隨機”(randonmization) 和“盲”(blind)。分組是隨機分配的，不是按工作人員指定或受試者要求分配。而是以類似抽簽的方式決定。盲就是在破盲前不知道在哪個測試組。單盲一般是試驗對象不知道自己在哪一組，雙盲是試驗對象本人和工作人員都不知道試驗對象分在哪一組。這裏還有一個關鍵技術：安慰劑(placebo)。如果對照組給的是白水，很容易就同可樂區分開，這樣就無所謂盲了。安慰劑就是除有效成分以外，外觀，口感都和測試藥物一致。片劑的安慰劑一般就是片劑的填充劑成分。
前瞻性(prospective)的試驗要比回顧性(retrospective)要嚴密。所謂前瞻性試驗就是，先設計好試驗的方案，再按試驗方案，錄用試驗對象，在試驗過程中收集數據，最後分析，總結。而回顧性的試驗則是已有數據，然後再定標準進行分組，統計分析。這樣, 回顧性試驗較前瞻性更容易出現人為幹預的偏倚。為新藥上市所進行的臨床試驗必須是前瞻性設計的。
最後，判斷差異的顯著性。假設在兩組人群中，最後喝可樂組有12位活到了100歲，不喝可樂組有9位活到了100歲。那麽可不可以就此得出結論：喝可樂就比不喝可樂的人更可能活到百歲？這就需要判斷，12和9的差別有沒有意義。這種差異的顯著性也是可以根據統計學的數學模型進行計算得到，而且往往和樣本的大小有關。
寫這篇文章的目的是想同醫學科學愛好者以及希望了解臨床試驗的專業人士進行討論。下一篇《有必要參加臨床試驗嗎？》想寫給病患。說說什麽樣的情況適合參加臨床試驗、試用新藥。
以可樂為例，怎樣的臨床試驗可以證明到底可樂有無延長壽命的作用？
首先，需要一個足夠大的樣本來測試。因為就像擲分幣，得到正麵和反麵的概率應該是1:1。擲的次數多到一定值後，擲出正麵和反麵的結果就會是1:1。相反，如果擲草草一兩次，就很難保證得到正麵和反麵的比例符合概率1:1，以致結果不能真實反映事實。那麽，要多大的樣本才有話語權？這是可以由統計學的數學模型計算得到。換句話說，如果在一個足夠大的人群樣本裏，喝可樂沒有重複多次產生長壽現象，就不能說可樂有助延長壽命。阿婆的長壽和飲用可樂不過是巧合。
其次，設立有效的對照組。這是用來比較喝可樂和不喝可樂的壽命有無差別。對照這個詞用英語表達是control， 有控製的意思。也就是說要控製好對照組和試驗組具有可比性。比如說，兩組性別、年齡、基礎疾病、家族史等都沒重大差異。簡而言之，對照組和試驗組和試驗組之間除了喝與不喝可樂，沒有其他的區別。
最重要的，避免偏倚(bias)。要取得一個可靠臨床試驗結果，無論是試驗設計還是過程中都不能有偏倚。
比如，因為已有個案報道喝可樂健康活到百歲的影響，就有人為的盡力分到喝可樂這一組的可能性；或者分到可樂這一組的試驗對象有了長壽心理暗示，分到不喝可樂這一組卻有了折壽的心理暗示。為了避免人為的分組不公平和心理活動的影響，在臨床試驗中，最常用的方法是 “隨機”(randonmization) 和“盲”(blind)。分組是隨機分配的，不是按工作人員指定或受試者要求分配。而是以類似抽簽的方式決定。盲就是在破盲前不知道在哪個測試組。單盲一般是試驗對象不知道自己在哪一組，雙盲是試驗對象本人和工作人員都不知道試驗對象分在哪一組。這裏還有一個關鍵技術：安慰劑(placebo)。如果對照組給的是白水，很容易就同可樂區分開，這樣就無所謂盲了。安慰劑就是除有效成分以外，外觀，口感都和測試藥物一致。片劑的安慰劑一般就是片劑的填充劑成分。
前瞻性(prospective)的試驗要比回顧性(retrospective)要嚴密。所謂前瞻性試驗就是，先設計好試驗的方案，再按試驗方案，錄用試驗對象，在試驗過程中收集數據，最後分析，總結。而回顧性的試驗則是已有數據，然後再定標準進行分組，統計分析。這樣, 回顧性試驗較前瞻性更容易出現人為幹預的偏倚。為新藥上市所進行的臨床試驗必須是前瞻性設計的。
最後，判斷差異的顯著性。假設在兩組人群中，最後喝可樂組有12位活到了100歲，不喝可樂組有9位活到了100歲。那麽可不可以就此得出結論：喝可樂就比不喝可樂的人更可能活到百歲？這就需要判斷，12和9的差別有沒有意義。這種差異的顯著性也是可以根據統計學的數學模型進行計算得到，而且往往和樣本的大小有關。
寫這篇文章的目的是想同醫學科學愛好者以及希望了解臨床試驗的專業人士進行討論。下一篇《有必要參加臨床試驗嗎？》想寫給病患。說說什麽樣的情況適合參加臨床試驗、試用新藥。
