腫瘤是一種係統性疾病。腫瘤細胞會通過細胞內部、細胞之間、不同組織乃至器官之間等多個層麵的複雜機製，躲避人體免疫係統的攻擊，這一過程被稱為 “免疫逃逸”。目前，科學界已對腫瘤如何利用腫瘤微環境實現免疫逃逸展開了大量研究。然而，其如何利用遠隔組織或器官，在更宏觀的全身環境下完成免疫逃逸亟待研究。
2025年10月24日，複旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、季彤教授、周儉教授及孫雲帆教授團隊聯合上海交通大學張陳平教授，在國際頂級期刊《Cell（細胞）》在線發表了題為Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance（腫瘤細胞利用跨器官神經免疫軸逃避免疫監視）的研究成果。研究首次揭示了免疫壓力下的腫瘤細胞，可“劫持”感覺神經遠程抑製引流淋巴結（TDLN）中的係統性抗腫瘤免疫應答，從而實現免疫逃逸。阻斷這種神經介導的腫瘤-TDLN通訊不僅顯著增強免疫治療療效，也能顯著抑製癌痛。研究不僅為理解神經調控腫瘤演進的作用提供了宏環境尺度的新視角，也為開發兼具抑瘤與鎮痛作用的治療新策略提供了理論依據與實驗支持。
本研究從兩個頭頸鱗狀細胞癌的臨床隊列出發，發現腫瘤組織中感覺神經富集，且高感覺神經豐度與患者更強的術前疼痛相關。通過單細胞轉錄組、空間轉錄組、CODEX、蛋白質組、CyTOF等技術，發現高感覺神經豐度促進患者腫瘤組織及外周血中的抑製性免疫景觀。其中尤為顯著的是：腫瘤相關巨噬細胞（TAM）與感覺神經在腫瘤組織中空間毗鄰。通過多種小鼠模型與患者腫瘤組織驗證，結合小鼠行為學、神經元鈣成像等技術，研究人員發現：腫瘤組織中受到TAM壓力的腫瘤細胞可以通過ATF4介導的SLIT2分泌激活支配腫瘤的感覺神經並產生疼痛。
複旦大學附屬中山醫院季彤教授、樊嘉院士、周儉教授、孫雲帆教授及上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院張陳平教授為本文通訊作者。複旦大學附屬中山醫院“卓越住院醫師”臨床博士後張譽博士、郭毅波博士、複旦大學附屬中山醫院口腔頜麵外科劉喆麒博士、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院孫儀庭博士及楊溪主任醫師為本文共同第一作者。中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心蒲慕明院士為本研究提供了特別支持。
