2050年衰老將被攻克？合成生物學教父揭秘長壽未來

過去幾十年，他幾乎參與了所有重大生物技術突破。

他認為，基因測序和合成的成本直線下降，CRISPR這種精準基因編輯工具、AlphaFold，以及能同時跑海量實驗的能力，都讓我們離大突破不遠了！

像「返老還童」逆齡生長、複活滅絕物種、結合人類優勢的生物機器人，以及武器化的鏡像生命。

2050年解決老齡化問題

生物技術突飛猛進，對衰老的理解和應對越來越強，不光是搞清楚衰老原因，還能實際逆轉一些衰老跡象。

按照生物技術飛速發展和衰老治療的突破趨勢，2050年可能是個關鍵節點。

也許25年後，你的健康狀況會比你想象的更好。

George認為體細胞療法大有可為。

衰老是一個細胞層麵的現象，蛋白質通過血液和其他通過血液傳播的因子進行信號傳導等。

如果把全身細胞的核都換成年輕的，身體可能會一下子變得年輕，而不用從胚胎重新長一遍。

最困難的部分是大腦。

大腦不太用幹細胞，但可以人工引入幹細胞，讓它們融入神經網絡，學會原來的功能，再慢慢把老細胞替換掉。

Dyno Therapeutics展示了一種技術，能讓腦神經元的靶向效率提高100倍。

這次嚐試背後用了不少AI技術，還測試了上百萬種不同的病毒衣殼。

病毒衣殼的多樣性和結構變化其實挺有限的，但細胞的可能性就更多了。有些療法隻需要1%的細胞被改造就行，因為這1%能產出某種缺的酶。

George是Colossal的聯合創始人之一，他們最近宣布複活了恐狼，還在搞毛象。

大象和毛象的基因組可能差了上百萬個堿基對。複活的到底是個啥東西，怎麽看這個問題？

拿恐狼來說，Colossal顯然沒做出一個一模一樣的恐狼。

但這幫全世界科普了灰狼和恐狼有啥區別。恐狼體型大，可能有特定毛色，頭比腿的比例更大。

要做到這些得改多少基因？也許這是恐狼2.0，接下來要做3.0，慢慢逼近。

他們想開發技術，能精確複製某個物種，甚至做出100個變種，這樣就沒人會爭論能不能做出恐狼了。

問題會變成：你該造啥？對這物種、對它生活的環境、對人類，才是最有益的？

生物學就像在用高級編程語言搞開發：它比從頭設計的任何東西都複雜，但某種意義上又特別寬容。

不過，要把人類的智力推到新高度，難度不小，可能也沒那麽急。

如果80億人都超級健康，智商和教育水平都跟愛因斯坦差不多，那世界會是什麽樣。

武器化的「鏡像生命」

George Church參與過一篇論文，警告「鏡像生命」的危險。

既然物理上可行，為什麽沒發生呢？

他們不希望實驗室裏造的東西逃出去，除非整個社會一致覺得這是好事。

地球上可能已經有「鏡像生命」，隻是還沒被武器化。

「鏡像生命」如果能被武器化，那問題就更嚴重了，可能會消滅所有競爭的生命。

當然，有些想搞武器化的人可能覺得用現成的病原病毒就夠了，沒必要費勁搞「鏡像生命」。

人們對生殖基因編輯有過暫停和反對的聲音，但還是有人做了。這是暫停、自願承諾和吹哨機製的全麵失敗。

現在世上大概有三個健康的基因編輯小孩，很快他們就會成為青少年了。

合成技術將帶來革命

過去幾十年，DNA測序成本降了百萬倍，合成成本降了千倍。

有可能，生物技術離大回報已經很近了。

現在有了治療罕見病的奇跡療法，有了疫苗。如果算得寬泛點，生物技術相關的產業可能值上萬億美元。

合成生物學的出現，真正解放了思維。

雖然一開始聚焦在大腸杆菌和酵母，但它讓人們開始考慮更大的可能性，比如新的氨基酸。

藥物設計會越來越好，失敗率會降低。每種藥的成本會下降。

成本曲線會受到新工具影響，比如，從Sanger測序到納米孔和熒光下一代測序，就是個大飛躍。

AI和蛋白質設計的結合，帶來了階躍式變化。

下一波可能是AI跟生物學其他領域的融合，比如發育生物學。

之後是發育生物學跟製造的結合，換句話說，就是用DNA作為編程材料，造出任意形狀的東西。

生物學絕對能做出以光速導電的聚合物。可以造一個混合神經係統，包含傳統神經元和以光速傳導的組件。

設計蛋白質一直是個大難題。設計核酸還好，比如想讓兩個東西結合，用沃森-克裏克規則就能搞定。

AlphaFold很好，但隻是部分解決方案。還有其他不同於AlphaFold的大語言模型。

如果在一個絲氨酸蛋白酶裏把絲氨酸換成丙氨酸，它的折疊結構會完全正確，精確到Angstrom的幾分之一。

進化可能百萬年才改幾個堿基對，現在一個下午就能試幾十億種變化。

目前的AI蛋白質設計工具在這方麵還不夠強，正在努力改進，像非標準氨基酸。

非標準氨基酸的生成正在掀起革命，這些氨基酸要麽自帶共價鍵，要麽能輕鬆結合整個元素周期表裏的穩定元素。

每種都要融入模型、重新訓練，但一旦搞定，很快就會湧現出一係列新材料。

遺傳谘詢改變未來

George Church研究過很多技術，從基因編輯到滅絕物種複活，再到逆轉衰老。

他認為遺傳谘詢被低估了。

它在某種程度上完全可以跟基因治療媲美，雖然對已經出生的人沒用，但對未來的人來說，很有用。

安全帶剛出來的時候，很多人抵製，因為車禍死亡或受傷的概率不到1%。

遺傳谘詢也是類似，隻有3%的孩子會受嚴重遺傳病影響，人們會想：「我不至於那麽倒黴，我在97%安全區。」

如果這是賭馬或去賭場，97%的勝率你肯定覺得不錯。但如果是一個孩子的未來，97%可不夠。

在印度，由於種姓製度和長期的族內通婚，有些群體有很高的隱性疾病風險。所以遺傳谘詢特別有價值。

3%已經不可接受了。這不僅是孩子的悲劇，也會影響到整個家庭。

很多時候，一個或兩個父母得辭職，全職照顧孩子，還要籌錢，因為這些病治療費用很高。

他建議基因療法公司聚焦常見疾病，比如老齡化相關疾病和傳染病。

隨著好結果的傳播，遺傳谘詢會被看作是最簡單的醫療手段之一。

它成本很低，一個基因組分析才100美元，很快可能更便宜。

相比之下，遺傳病帶來的機會成本、患者無法工作、家人的照顧負擔，動輒幾百萬美元。

從公共衛生的角度，這回報率太誇張了，至少十倍。英國的NHS、美國的保險公司都該掏錢支持。

George Church對科學AI的興奮程度遠超語言模型。

令人擔心的是，要讓能力再上一層樓，可能需要通用人工智能（AGI）或超人工智能（ASI）。

有很多安全組織和安全規則，但一旦競爭變得激烈，這些規則往往會被削弱甚至拋在一邊。

所以，AGI和ASI得悠著點，慢慢來。

需要國際社會對什麽是安全的AI達成共識。

如果AGI出現，反而會拖慢生物研究的進度，甚至可能讓研究停擺。

因為超級智能的第一反應可能是：「生物學跟我沒啥關係，我又不是生物做的。」