哎，繞了這一大圈，總算又繞回 免疫療法了。
我在第1篇介紹Coley醫生的時候說過,從 20世紀初開始, 放射療法和化療就成為手術切除之外治療腫瘤的黃金法則。但這兩種方法 都各有其弊。 放療一般是局部性的， 可以局部殺死腫瘤，但是流竄在身體其他部分的腫瘤細胞則不能被殺。如果癌細胞已經到處竄，放療過後往往會又會複發。而化療是 不分男女老幼的全麵轟炸，殺敵一千自損八百，有時候自損一千二， 病還沒治好，人已經被殺死了。因為化療的原理就是全身放毒，腫瘤細胞生長分裂快，那麽吸收毒藥的速度比正常細胞快，所以希望在殺死太多正常細胞之前，把腫瘤細胞殺死。但有些腫瘤細胞對化療不敏感，或者是副作用太大被迫停藥或造成嚴重肌體傷害。
那咋辦？ 在人類和腫瘤鬥智鬥勇的漫長歲月裏，終於在近幾年有了些突破， 就是進一步了解了腫瘤細胞的運作而開發出的免疫療法。而免疫療法的原理，就是解除腫瘤組織的武裝防禦係統， 同時激活自身免疫係統，讓它們發揮自然威力威力消除腫瘤。當年的 Coley醫生，就是用鏈球菌激活免疫係統，好比當年歌舞升平的美國老百姓不想介入二戰，而日軍轟炸珍珠港，讓全美人民群情激憤， 投入二戰，打敗納粹聯盟。
目前的免疫療法有幾種：
1. immune checkpoint inhibitor, 我稱之為免疫崗哨抑製。就是解除腫瘤的反導彈防禦係統，讓T細胞發的自殺信號發揮作用。這些目前都是針對CTLA-4, 或 PD-L1 或 PD -1的單克隆抗體。老實講， 這真是非常clever的發現。
2. T細胞療法, 就是把人體T細胞抽出體外，用不同辦法訓練他們對腫瘤敏感，再注射回體內讓他們發揮作用。 有兩種, 一是TIL療法，tumor infiltrating lymphocytes, 二是 CAR T細胞療法， chimeric antigen receptor T cells.。
3. 就是所謂的靶向藥， 通過基因測試，發現對某些基因變異產生的腫瘤細胞，開發針對的 的單克隆抗體，注入體內殺死腫瘤 。
4. 腫瘤疫苗，治療腫瘤的疫苗和一般的防病疫苗是不一樣的。
5. 免疫係統調節因子, Immune system modulators, 這種藥普遍廣泛提高免疫功能，而不是鎖定某種特定腫瘤細胞。
那麽大家會問了，既然有這麽多免疫療法為什麽現在很多腫瘤還是不治之症呢？可惜的是，現在我們對腫瘤免疫這方麵的知識還是非常有限， 上麵說的一些免疫療法，比如說 checkpoint inhibitor, 隻對少部分的人有效。有效的話就非常有效，但對大多數的人還沒有效果。那對什麽人有效對什麽人沒效呢？有一些方法可以做到一定程度的預測, 比如說測 MSI (microsatellite instability), 或 dMMR (DNA mismatch repair)。但這些預測也不是100%準確， 至於為啥，人類還在努力求索。所以，我們人類和癌症鬥智鬥勇的過程還是任重而道遠的
