最近時常有報道,有些人的奧密克戎新冠病毒在陽性轉陰後,在幾天之內又轉為陽性, 即所謂的“反彈 (rebound)現象”, 特別是在服用了輝瑞的抗新冠病毒藥Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir )之後。
美國總統拜登在新冠陽性後,服用了5天的Paxlovid, 在抗原連續陰性三天後又出現陽性,雖然沒症狀,白宮醫生也讓他再隔離5天。
福奇醫生也是在新冠陽性後服用了Paxlovid,陰性後幾天, 又測出陽性結果。
一位著名的病毒學家,貝勒醫學院Peter Hotez醫生也經曆過Paxlovid 後的反彈複發。
今年四月,艾滋病雞尾療法的發明者,哥倫比亞大學的華人醫生何大一(David Ho)在去巴黎開會時感染了新冠。他說是在室內餐館和一群參會者就餐時感染的。返美後,立即出現了咳嗽,咽喉疼痛,頭疼,流鼻涕,疲乏。他立即做了快速抗原檢測,發現是陽性,然後做PCR確診了。
此後醫學專業雜誌上有不少類似的病例報道,社交媒體也有很多例子,促使美國CDC在今年五月四日發布了健康谘詢(health Advisory): 新冠陽性病人在吃了Paxlovid後產生的新冠反彈現象一般症狀很輕,持續很短。通常在停藥三天後出現。
CDC 的健康谘詢用粗體字表示,繼續推薦Paxlovid用於早期治療輕度至中度 COVID-19 ,具有發展為嚴重疾病的高風險人群,這就是(FDA)緊急使用授權(EUA)有資格獲得該藥物的適應症:該藥可用於12歲或以上非住院的輕度至中度COVID-19患者,且因年齡、肥胖、癌症或慢性疾病(如 1 型)而有進展為嚴重疾病的高風險或2型糖尿病的可能的那些患者(患有輕度至中度 COVID-19 但因其他原因住院的高危患者也符合條件。)
Paxlovid有 3 片劑量,由 2 片 nirmatrelvir 片和 1 片利托那韋片(ritonavir)組成,它們本身對並不能直接殺死SARS-CoV-2 病毒。Nirmatrelvir 是一種蛋白酶抑製劑,可阻止 SARS-CoV-2 複製,而利托那韋通過減緩其在肝髒中的代謝來增強 nirmatrelvir的抑製病毒作用。利托那韋已被用於增強HIV蛋白酶抑製劑,也可以減緩各種其他藥物的代謝,從而過度增加血液濃度。
到底是藥物本身導致反彈,還是疾病本身的反彈? 這是新鮮問題,需要很多數據來解釋。
CDC在5月24 日的那份健康谘詢指出,“症狀的短暫恢複可能是 SARS-CoV-2 自然史的一部分……在某些人中會出現感染,與Paxlovid治療無關,也與疫苗接種狀態無關。” 對 EPIC-HR 臨床試驗數據分析顯示,治療組和安慰劑組中均約有 1% 至 2% 的參與者在檢測為陰性後檢測為陽性, 因此目前尚不清楚這與藥物治療是否有關。
但是何大一醫生不同意CDC的觀點。他發表了一份病例報道,10個病人,他自己是其中的第二例病人。
何醫生還對輝瑞公司關於服用Paxlovid反彈不常見的論點提出了反駁。他和他的合作者指出,他們報告中描述的10 次複發中有 5 次發生在 2 個家庭中——2 個在他自己的家庭中,3 個在另一個家庭中——這表明這種情況並不罕見。
何醫生說,這會令人擔憂,因為經曆過複發的人還會感染他人。在他報告的 10 例病例中,複發期間的病毒載量與初始感染期間的水平相當。Ho 和他的合作者寫道,在複發期間,1 名有症狀患者和 1 名症狀前患者將 SARS-CoV-2 傳染給了家庭成員。
何大一還對自己服用 nirmatrelvir/ritonavir 後複發之前及之後的病毒進行了測序。結果他的前後兩個新冠病毒序列是完全相同的,這排除了他複發的其他的幾種可能性: 如再感染--第一次感染痊愈後時,又第二次感染新的 SARS-CoV-2。也不可能是由於病毒對Paxlovid產生了抗藥性,如果是這種情況,兩次病毒序列就不會完全相同。
目前對反彈複發原因還是不太清楚,有兩種解釋,其一是5天療程太短,沒能足夠抑製病毒複製, 停藥後病毒又開始複製; 其二是,免疫機製在早期幾天反應還不充分,不能足以對抗剩餘的病毒。但有一點何醫生的觀點似乎是對的,CDC 5月份的關於反彈可能與藥物無關的解釋,以及反彈不常見的解釋經不起推敲,我們需要更多的數據。