兩佬參院曾互鬥,雙雄不敵腦腫瘤
—多形性膠質母細胞瘤(GBM)簡介
2018年8月25日是一個不幸的日子,參議院大佬有獨行狹之稱的麥凱因在放棄治療一天後辭世,終年81歲。這位頗有爭議的風雲人物一生充滿了傳奇,越戰被俘入獄5.5年,幸存於兩次飛機失事,卻終因不敵惡性腦瘤的肆虐。
無獨有偶,命運總是捉弄人們。九年前(2009),麥凱因的對手-民主黨大佬愛德華肯尼迪也在同一天(8月25日,終年77歲)死於同一種腦腫瘤-—多形性膠質母細胞瘤(GBM)。昔日兩佬在參院上口舌相爭,台下又相互調侃相擁,如今英雄惺惺相惜,隻能天國相約再戰。那麽這種讓不屈的英雄也不得放棄的病魔—多形性膠質母細胞瘤究竟是何方神聖呢?
多形性膠質母細胞瘤(GBM)(也稱為膠質母細胞瘤)是一種快速生長的高度惡性膠質瘤,由星形神經膠質細胞(星形膠質細胞和少突膠質細胞)發育而來。
GBM屬IV級膠質細胞瘤,是最具侵襲性的神經膠質瘤,快速生長並且擴散到附近的腦組織。
GBM最常發生在大腦半球,特別是大腦的額葉和顳葉。 GBM是一種毀滅性的腦癌,平均在診斷後15個月內死亡。
GBM是具有生物侵襲性的腫瘤,由於以下特征,它們具有獨特的治療挑戰:
腫瘤在大腦出現的部位
對傳統療法的固有抵抗力
大腦修複自身的能力有限
惡性細胞遷移到鄰近的腦組織
可變地破壞的腫瘤血液供應,抑製有效的藥物遞送
腫瘤毛細血管滲漏,導致腫瘤周圍水腫和顱內高增壓
對治療的反應有限
針對神經膠質瘤的治療產生的神經毒性
患病率和發病率:
美國國家癌症研究所估計,2015年有22,850名成年人(12,630名男性和10,280名女性)被診斷出患有腦癌和其他神經係統癌症。它還估計,2015年,這些診斷中有15,320人死亡。
GBM每10萬成人發病率為2至3,占所有原發性腦腫瘤的52%。總體而言,GBM約占所有腦腫瘤(原發性和轉移性)的17%。這些腫瘤傾向於發生在45至70歲之間的成人中。在2005年至2009年期間,大腦癌症和中樞神經係統其他區域的死亡中位年齡為64歲。
症狀:
症狀取決於腦腫瘤的位置,但可能包括以下任何一種:
持續的頭痛
視力雙影或模糊
惡心嘔吐
食欲不振
情緒和個性的變化
思考和學習能力的變化
新發作的癲癇發作
逐漸進展的語言困難
診斷:
先進的成像技術可以非常準確地確定腦腫瘤的位置。診斷工具包括計算機斷層掃描(CT或CAT掃描)和磁共振成像(MRI)。
在手術期間,術中MRI也可用於指導組織活檢和腫瘤切除。
磁共振波譜(MRS)用於檢查腫瘤的化學特征。
正電子發射斷層掃描(PET掃描)有助於檢測腫瘤複發。
腫瘤分級:
在CT或MRI掃描中檢測到腦腫瘤後,神經外科醫生獲得腫瘤組織進行活組織檢查,並由神經病理學家檢查組織。
在顯微鏡下對腫瘤組織的分析用於為腫瘤命名,分級,並提供以下問題的答案:
腫瘤是從什麽類型的腦細胞出現的? (腫瘤的名稱來源於此;例如,星形細胞瘤來自星形膠質細胞。)
是否有腫瘤細胞快速生長的跡象?
腫瘤內是否有任何特定的基因突變可以幫助預後和/或提供治療目標?
腫瘤名稱和分級有助於確定治療方案,並提供有關預後的重要信息。
治療方案:
GBM的主要治療方法是手術,然後進行放療和化療。手術的主要目的是盡可能多地去除腫瘤而不損傷正常神經功能所需的周圍正常腦組織(例如運動技能,說話和行走能力等)。
然而,GBM被一個浸潤擴散移的腫瘤細胞區域包圍,侵入周圍組織,使得手術不可能完全去除腫瘤。手術提供了減少腦內實體腫瘤組織數量的能力,去除腫瘤中心可能對放射和/或化療具有抗性瘤細胞並降低顱內壓。通過對腫瘤進行切除術,手術具有延長某些患者的生命並改善剩餘生活質量的能力。
在大多數情況下,外科醫生進行開顱手術,打開頭骨到達腫瘤部位。這通常通過計算機輔助的圖像引導來完成,並且有時使用術中圖譜定位技術來確定運動,感覺和語言/語言皮層的位置。術中定位通常涉及在患者清醒時對患者進行操作並在操作期間定位其語言功能的解剖結構。然後醫生決定腫瘤的哪些部分可以安全切除,而盡量減少對運動及語言能力的損傷。
手術後,當傷口愈合時,可以開始放射治療。放射療法的目標是選擇性地殺死已滲入周圍正常腦組織的剩餘腫瘤細胞。在標準的外部束放射治療中,將多次標準劑量的“分數”輻射遞送到腫瘤部位以及邊緣以便治療浸潤性腫瘤細胞區。每種治療都會對健康和正常組織造成損害。
到下一次治療時,大多數正常細胞已經修複了損傷,但腫瘤組織沒有。重複該過程總共10至30次治療,通常每天一次,每周五天(取決於腫瘤的類型)。與單獨手術或最佳支持治療相比,放射治療的使用為大多數患者提供了改善的結果和更長的存活率。
放射外科是一種治療方法,其使用專門的放射遞送係統將輻射聚焦在腫瘤部位,同時最小化對周圍腦的輻射劑量。放射外科手術可用於腫瘤複發的特定病例,通常使用來自MRS或PET掃描的其他信息。它很少用於GBM的初始治療。
接受化療的患者使用旨在殺死腫瘤細胞的特殊藥物。使用藥物替莫唑胺(temozolomide)的化學療法是GBM的當前標準治療方法。通常在放射治療期間每天使用藥物,然後在放射後服用6至12個周期。每個周期持續28天,每個周期的前五天給予替莫唑胺,然後休息23天。雖然化療的目的是長期控製腫瘤,但隻有約20%的患者會完全做到。其他形式的化療主要用於複發腫瘤,決定使用哪些方法應基於患者的整體健康狀況,腫瘤類型和癌症程度。
由於手術,放療和化療不太可能導致GBM腫瘤的長期緩解,研究人員一直在研究在一線治療失敗時的新療法。這些新療法應在臨床試驗中完成。在專門研究腦腫瘤治療的中心,可以在研究基礎上獲得許多這些治療方法。這些包括基因治療,高度集中的放射療法,免疫療法和與疫苗結合使用的化學療法。值得注意的是,盡管這些研究中的一些治療方法顯示出前景,但在過去三十年中引入的最有效的治療方法使GBM患者的中位生存期平均僅提高了三個月。