美國對HPV及HPV疫苗持的是什麽態度?
因HPV感染能致癌,而預防HPV感染的疫苗不僅安全而且有效,所以美國疾病控製中心(CDC)及美國癌症研究所(NCI)均強力推薦HPV疫苗的普及注射,下麵是美國癌症研究所對人們關心的HPV及HPV疫苗常見問題的解答,文末附有循診醫學的參考文獻。
什麽是人乳頭瘤病毒(HPV)?
人乳頭瘤病毒,英文是 human papillomaviruses ,英文簡稱HPV。HPV是一組有著200多種相關病毒的統稱。其中超過40種HPV病毒類型可以通過直接的性接觸,從感染者的皮膚和粘膜傳染到其性伴侶的皮膚和粘膜,這種傳播很容易。它們可以通過陰道,肛門和口交傳播(1)。
其他一些HPV類型可不通過性傳播導致非生殖器疣。
通過性傳播的HPV分為兩類:
低危險的HPV:不會導致癌症,但會在生殖器和肛門周圍或周圍引起皮膚疣(稱為尖銳濕疣。例如,6型和11型HPV導致約90%的生殖器疣。 HPV 6型和11型也可引起複發性呼吸道乳頭狀增生病,其中良性腫瘤在從鼻腔, 口腔及通向肺部的氣道中生長。
高危險的HPV:它們可能導致癌症。已經發現了大約十幾種高危型HPV。其中兩種,HPV 16和18型是造成大多數HPV致癌的原因(2,3)。
HPV感染是美國最常見的性傳播感染。每年發生約1400萬新診斷的生殖器HPV感染(4)。事實上,疾病控製中心(CDC)估計,分別超過90%和80%的性活躍男性和女性在他們生命中的某一時刻至少會感染一種類型的HPV(5)。其中約一半的感染是高危險的HPV型(6)。
大多數高危險的HPV感染沒有任何症狀,在1到2年內會消失,不會導致癌症。然而,一些HPV感染可以持續很多年。持續感染高危型HPV可導致細胞變化,如果不及時治療,可能會導致癌症。
哪種癌症是由HPV引起的?
高危險的HPV導致下麵幾種類型的癌症。
宮頸癌:幾乎所有的宮頸癌病例都是由HPV引起的,其中兩種HPV (16和18型)占全部病例的70%(7,8)。
肛門癌:約95%的肛門癌是由HPV引起的。 這些大部分是由HPV 16型引起的。
口咽癌(咽喉中部的癌症,包括軟齶,舌根和扁桃體):約70%的口咽癌是由HPV引起的。 在美國,口咽癌症中有一半以上與16型HPV相關(9)。
較為罕見的癌症:HPV導致約65%的陰道癌,50%的外陰癌和35%的陰莖癌(10)。 這些大部分是由HPV 16型引起的。
高危型HPV導致全球所有癌症的約5%(11)。 在美國,高風險的HPV型引起女性癌症病例的3%,男性所有癌症病例的2%(12)。
哪些人易感染HPV?
任何性生活活躍的人(即從事皮膚到皮膚的性行為,包括陰道,肛門或口交)都有可能感染HPV。 HPV很容易通過性接觸在性夥伴之間傳遞。那些有多個性伴侶的人更容易感染HPV,或者與哪些有多個性伴侶的人發生性關係的人也容易感染HPV。由於感染如此常見,大多數人首次性行為活躍後不久就會感染HPV(13,14)。隻有一個性伴侶者也可以得HPV。
也有人感染HPV後沒有任何症狀,而且, 與多年前有過HPV感染者發生過性接觸的還可能被感染。
HPV感染可以預防嗎?
HPV疫苗接種可以降低由疫苗所針對的HPV類型感染的風險。美國食品和藥物管理局(FDA)批準了三種預防HPV感染的疫苗:Gardasil®,Gardasil®9和Cervarix®。這些疫苗對新的HPV感染提供了強有力的保護,但是它們不能治療已受HPV感染或導致疾病(15,16)。
正確和堅持使用安全套可減少性伴侶之間的HPV傳播,但安全套使用率較低的沒有保護作用(8)。而且,在安全套未覆蓋的人體區域還可能會被HPV感染(7),所以安全套不太可能提供對HPV感染的完全保護。
目前有哪些HPV疫苗可用?
三種疫苗經FDA批準用於預防HPV感染:Gardasil,Gardasil 9和Cervarix。所有這三種疫苗都可以預防HPV16型和18型的感染,這兩種高風險的HPV(16及18型)導致約70%的宮頸癌和更高比例的某些HPV相關癌症(9,10)。 Gardasil還能預防感染HPV 6型和11型,這兩型導致90%的生殖器疣(17)。 Gardasil 9可以防止相同的四種HPV類型加上另外5種高危HPV類型(31,33,45,52和58型)的感染。
除了提供針對這些疫苗中所包含的HPV類型的保護之外,已經發現疫苗還可以提供對可引起癌症的一些另外的HPV類型的部分保護,這種稱為交叉保護現象。
HPV疫苗不會阻止其他性傳播疾病,也不會治療現有的HPV感染或HPV引起的疾病。
由於目前HPV疫苗都不能對所有導致癌症的HPV感染提供100%的保護,因此接種疫苗的婦女應繼續進行宮頸癌篩查。當然,以後對接種了疫苗的婦女進行宮頸癌篩查的建議可能會有一些變化。
誰應該接受HPV疫苗接種?
FDA批準Gardasil和Gardasil 9用於女性9至26歲,用於預防HPV引起的宮頸癌,外陰癌,陰道癌和肛門癌; 外陰,陰道,肛門癌前病變和生殖器疣。 Gardasil和Gardasil 9也被批準用於男性預防HPV引起的肛門癌,癌前病變和生殖器疣。 Gardasil被批準用於9歲至26歲的男性,Gardasil 9被批準用於9歲至15歲的男性。Cervarix被批準用於年齡在9歲至25歲的女性,用於預防HPV引起的宮頸癌。
所有三種疫苗都是在6個月內通過三次肌肉注射。 2016年10月,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了9至14歲(Gardasil 9)開始接種Gardasil 9的男孩和女孩的2劑量時間表(第二次劑量在第一次後6-12個月施用)。年齡較大(包括15歲以後開始接種疫苗的青少年)或免疫力低下的人群,應按3劑時間表進行免疫接種。
曾經接受Gardasil的個體也可以接受Gardasil 9. FDA有關於Gardasil 9的信息可在http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM426460.pdf獲得。
疫苗獲得FDA批準後,由15名醫療和公共衛生專家組成的谘詢委員會(ACIP)就如何在美國使用疫苗來控製疾病提出了建議,包括誰應該接受疫苗,年齡,使用頻率,使用劑量和使用情況。
ACIP已經製定了有關HPV疫苗接種的以下建議(18):
—在11歲或12歲時開始常規HPV疫苗接種(疫苗接種係列也可以從9歲開始);
—13至26歲的女性以及13至21歲的男性以前沒有接種過疫苗的,或者尚未完成3劑疫苗接種的。 22至26歲的男性還可能接種疫苗;
—以前沒有接種過疫苗的, 有男男性行為者,或有免疫缺陷者可延至26歲;
—以前不知道是否接種過HPV疫苗,或沒有疫苗,或者轉用至Gardasil 9時,可以使用任何可用的HPV疫苗產品來繼續或完成女性係列接種; Gardasil 9或Gardasil可以用來繼續或完成男性係列接種。
截至2016年10月,疾病預防控製中心和ACIP現在還建議,11歲和12歲的人接受至少6個月的兩劑HPV疫苗,而不是以前推薦的三劑。
HPV疫苗是如何起作用的?
像其他預防病毒感染的疫苗一樣,HPV疫苗刺激機體產生抗體,在未來與HPV相遇時,它們會與病毒結合並阻止其感染細胞。目前的HPV疫苗是基於由HPV表麵成分形成的病毒樣顆粒(VLP)。 VLP不具傳染性,因為它們缺少病毒的DNA。然而,它們與天然病毒非常相似,針對VLP的抗體也具有針對天然病毒的活性。已發現VLP具有強免疫原性,這意味著它們誘導身體產生高水平的抗體產生。這使得疫苗非常有效。
用於HPV疫苗的VLP技術是由NCI和其他科學家開發的。 NCI向Merck和GSK授權開發HPV疫苗,以便廣泛地普及應用。
HPV疫苗有效嗎?
HPV疫苗在對HPV初次感染之前預防非常有效,及在開始進行性行為之前。在導致Gardasil和Cervarix批準的試驗中,發現這些疫苗能提供幾乎100%的抗HPV 16和18型持續宮頸感染,以及這些持續感染可引起的宮頸細胞改變的保護作用。根據臨床研究參與者的類似抗體反應,Gardasil 9與Gardasil一樣有效地預防由四種共有的HPV類型(6,11,16和18)引起的疾病。導致Gardasil 9批準的試驗發現,它還有效地預防另外5種HPV類型(31,33,45,52和58)導致的宮頸癌,外陰癌和陰道疾病[19] 。
迄今為止,已發現用Gardasil(20)至少可維持8年以上的針對HPV類型感染的有效性,Cervarix(21)至少可維持9年。 Gardasil 9的保護時間尚不清楚。目前仍在進行的對疫苗療效的長期研究將有助於科學家更好地理解疫苗保護的總時間。
Gardasil在男性中的臨床試驗表明,它可以預防持續感染和生殖器疣引起的肛門細胞改變(22)。參加Cervarix臨床試驗的婦女的數據分析發現,這種疫苗可以保護婦女免於在肛門(23)和口腔(24)中持續感染HPV 16和18型。
HPV疫苗最初被批準在6個月內分三次注射。然而,NCI進行的一項研究顯示,隻接受兩劑Cervarix的婦女對持續感染HPV 16/18的患者的保護作用與接受三劑的女性一樣,並且通過4年的隨訪觀察到了同樣的保護作用(25) 。即使注射一劑也提供保護。在其他研究中,發現接受兩劑Cervarix或Gardasil的年輕青少年與接受三次劑量的15-25歲的兒童一樣具有強烈的免疫反應(26,27)。根據迄今為止的證據,世界衛生組織推薦兩種劑量作為這些疫苗的標準接種方法,而在美國,建議對於9至14歲開始接種疫苗的人使用兩種劑量
為什麽這些疫苗很重要?
Cervarix或Gardasil廣泛接種疫苗有可能將全世界宮頸癌發病率降低三分之二,而Gardasil 9可以預防甚至更高的比例。另外,這種疫苗可以減少對宮頸異常檢查後續隨訪的醫療保健,活檢和侵入性操作的需求,從而有助於降低醫療費用和後續程序方麵的擔憂(28)。
由HPV引起的其他癌症比宮頸癌少見。然而,HPV陽性的口咽癌和肛門癌的發病率卻在增加(12),而宮頸癌的發病率則下降,這主要是由於宮頸癌篩查項目的高效。因此,在美國,宮頸外(非宮頸癌)的HPV陽性癌症現在與宮頸癌相似。另外,在男性中大多數是HPV陽性的非宮頸癌。目前還沒有正式的非宮頸癌篩查項目,所以普遍接種疫苗對公共衛生有重要的益處。
為什麽更多的人接種疫苗很重要?
疫苗接種是經批準的公共衛生幹預措施,用於降低宮頸以外部位發生HPV相關癌症的風險。
HPV疫苗接種和宮頸癌篩查的組合可以提供最好的預防宮頸癌的保護作用。
盡可能多的人接種疫苗是很重要的。接種疫苗不僅保護免疫接種了的個體免受各自疫苗針對的HPV類型的感染,而且接種相當大比例的群體可減少疫苗針對的HPV類型在群體中的流行,從而也為那些沒有接種過疫苗的個體提供保護(這種現象稱為群體免疫)。例如,在澳大利亞,女孩接種Gardasil的比例很高,在接種疫苗項目的頭四年裏,在當時沒有接種疫苗的年輕男女性中,生殖器疣的發病率出現了下降(29)。
HPV疫苗有多安全?
在任何疫苗獲得許可之前,FDA必須確定它是安全和有效的。所有三種HPV疫苗已經在美國和其他許多國家的數萬人中進行過測試。迄今為止,疫苗並沒有顯示出嚴重的副作用。最常見的問題是注射部位短暫的酸痛和其他局部症狀。這些問題與其他疫苗常見的問題類似。懷孕期間的疫苗沒有經過充分的測試,因此孕婦不宜使用。
FDA和疾病預防控製中心(CDC)最近進行的一項安全性評估認為,自疫苗獲得許可以來,已經向疫苗不良事件報告係統報告了與Gardasil免疫有關的不良副作用(30,31)。安全性評價中不良副作用的發生率與疫苗批準前所進行的安全性研究所見相符,與其他疫苗相似。然而,用Gardasil觀察到暈厥(暈厥)和靜脈血栓事件(血塊)的比例高於其他疫苗常見的比例。發生血凝塊的患者已知其發病的危險因素,如服用口服避孕藥。丹麥和瑞典Gardasil的安全性評估沒有發現血栓的風險增加(31)。
昏倒後有時會造成嚴重傷害,如頭部受傷。通過在接種疫苗後將人員保持觀察15分鍾,可以很大程度地防止這些情況。 FDA和CDC已經提醒醫療保健提供者,為了防止跌倒和受傷,所有疫苗接受者應該保持坐著或躺下,並且在接種後15分鍾被嚴密觀察。更多信息可從CDC獲得,網址為http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Vaccines/HPV/Index.html。
已經感染HPV的人是否應接種HPV?
雖然HPV疫苗已經被發現對於已經感染HPV的人是安全的,但疫苗不會治療感染。如果一個人在性行為之前接受他們,他們將獲得最大的保護效果(15)。
即使已經感染了包括在疫苗中的一種或多種HPV類型,感染過HPV的人也可能仍然從接種中獲得一些的益處。
目前還沒有普遍的檢測方法來顯示一個人是否感染過HPV。目前批準的HPV檢測僅顯示一個人目前是否感染宮頸高危HPV型,而不提供過去感染的信息。
已經有宮頸細胞改變的婦女應該接種疫苗嗎?
ACIP建議,那些有可能HPV感染的Pap檢測結果異常的婦女,如果他們在適當的年齡組,那麽她們仍然可以接受HPV疫苗接種,因為疫苗可以保護她們抵抗尚未獲得的高風險HPV類型。然而,應該告訴這些婦女接種疫苗不能治愈目前的HPV感染,或者治療他們的Pap試驗的異常結果(32)。
已經接種疫苗的婦女仍然需要篩查宮頸癌嗎?
是。由於HPV疫苗不能保護所有可能導致癌症的HPV類型,因此在宮頸癌細胞發展成癌症之前,篩查仍然是檢測宮頸癌細胞癌前病變的關鍵。此外,宮頸篩查測試 - 單獨的HPV DNA測試,或HPV和Pap測試一起,也被稱為聯合測試 - 對未接種疫苗或已經感染HPV的婦女至關重要。接種過疫苗的婦女篩查建議以後可能會有變化。
這些疫苗花費多少錢,保險費用呢?
知道多少疫苗費用的最好方法是聯係保險計劃或診所。
大多數私人保險計劃涵蓋了HPV疫苗接種。聯邦“負擔得起的醫療法”(ACA)要求所有新的私人保險計劃包括推薦的預防性服務(包括HPV疫苗接種),不得有共付或免稅。
Medicaid按照ACIP的建議覆蓋了HPV疫苗接種,根據醫療補助計劃,21歲以下符合條件的個人必須接受疫苗接種服務。另外,聯邦兒童疫苗計劃為18歲以下的兒童提供免疫接種服務,通過聯邦認證的健康中心或農村健康診所接受免疫接種,或者是美洲原住民或阿拉斯加原住民。有關此計劃的更多信息,請訪問http://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/index.html。
Gardasil和Gardasil 9的生產商默克公司提供默克疫苗患者援助計劃,該計劃向居住在美國的19至26歲的,沒有健康保險,每年的家庭收入低於一定的數目人免費提供Gardasil 9,。欲了解更多信息,請訪問http://www.merckhelps.com/GARDASIL%209Exit免責聲明或致電1-800-293-3881。
對預防HPV感染的策略正在進行的研究有哪些?
NCI正在對在哥斯達黎加Cervarix參加社區臨床試驗的婦女進行一項長期的隨訪研究,該研究中人員的宮頸癌發病率很高。這項研究的目的是獲得有關疫苗的長期安全性,保護範圍和持續時間的信息,少於三劑可以提供保護的程度,在接種疫苗的婦女中進行不同的篩選試驗,免疫保護機製,以及與疫苗中所含類型不同的HPV類型的自然感染史。 Cervarix和Gardasil的製造商正在斯堪的納維亞地區中研究那些已經接種疫苗至少15年的患者中,以驗證兩種疫苗的保護效果至少也持續了這麽長時間。
NCI和其他地方的研究人員正在努力開發治療性HPV疫苗,這種疫苗可以預防先前感染HPV的婦女發生癌症。一個理想的戰略將是結合預防和治療性疫苗。
另一個正在探索的預防策略是局部用殺微生物劑。卡拉膠是一種從海藻中提取並廣泛用於食品和其他產品的化合物,在實驗室研究中被發現可抑製HPV感染。正在進行臨床試驗以測試含有角叉菜膠的外用殺微生物劑是否能預防生殖器HPV感染。
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