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阿爾茲海默病係列 (四）
發病年齡：
阿爾茲海默病一般影響60歲以上老年人，60歲以前發病少見。65歲以上人群中，年齡每增加5-10歲，患病率加倍。
多數病人是散發的，沒有家族史。65歲以前發病的隻占阿爾茲海默病的1%, 這些早發的病人通常都有家族遺傳史。通常是常染色體顯性遺傳。通常突變的基因是澱粉樣前體蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP), Presenilin-1 (PSEN1), Presenilin-2(PSEN2)基因。它們表達的產物能改變β澱粉樣蛋白(Aβ)的生成與代謝。
早期發病患者平均發病年齡為46歲，發病時間與父母發病時間成正相關。與基因突變的類型也有關。帶有Presenilin-1 (PSEN1)突變基因的病人發病年齡最早，平均為43歲。不過各種不同的基因突變病人中都有早發（40幾歲）及晚發的（70幾歲）報道。
還有更早發病的， 見於Down綜合症，因為21號染色體三體，上麵帶有過多的APP基因。
臨床基本症狀：
記憶力減退是最常見的初始表現。典型病人在記憶力減退的同時或隨後發展中，也會有大腦其他功能方麵的減退的表現。
除記憶力減退外，執行力減退及視覺空間減退也相對較早出現。語言及行為方麵的損失則相對較晚顯現，當然也有例外的。這些功能減退及損傷都表現得較為隱匿，卻進行性地發展。
1）記憶力下降：病人每天常規要做的事情常會忘掉，東西放在哪裏也常記不清，約好的事情常忘了（如看醫生），反反複複地問同一個問題，剛剛討論的話題馬上就忘了。平常很少用的名字更不容易記起，早年使用較少的詞匯則是完全記不起來了。隨著病情的發展，語言，說話變得不利索，寫字能力也受到影響。語言表達變得得缺乏說服力，重複地說同一事情，缺乏流暢性，缺乏語音語調的抑揚頓挫。
發病數年後，許多病人已說不出完整的句子，病人要費力地想用什麽詞，卻很難想出來。理解力也受損害，聽不懂也看不懂別人說的或寫的東西。在回答別人的問題之前，總要先把問題重複一遍，甚至要反複地問同一個詞。最終導致說話很少，似乎沒有什麽思維了。
阿爾茲海默病通常先影響所謂的declarative episodic memory, 即對發生在某一特定時間及地點的事件的記憶。這種記憶主要是海馬回及內側顳葉腦部的功能。Procedural memory及運動學習功能則會在疾病後期受到影響。這些主要是皮質下的功能。詞匯及概念性等事實性的記憶(semantic memory)也影響較晚。這些主要是前顳葉腦部新皮質的功能。
在episodic記憶中，有一種叫立即記憶(immediate recall), 如給病人說一個電話號碼，馬上就能讓病人跟著說出這個號碼來。另一種是新近記憶(memory of recent event)；第三種是遠期記憶(remote memory)。在阿爾茲海默病，新近記憶最早受損，新近記憶是大腦海馬回，嗅皮質，及內側顳頁的其他結構的功能。相反，早期阿爾茲海默病立即記憶及數年前的遠期記憶反而相對保存完好，這主要是大腦感覺區及前額皮質的功能。
更確切地說，早期記憶缺失是前向長期陣發遺忘(antegrade long term episodic amnesia)，包括幾秒，幾分鍾甚至數年的記憶。但是因為家屬及照顧人員最易認識到病人忘了剛說或學會的詞，所以常常稱為“短期記憶力(short term memory loss)”下降。所以專業上應盡量用"新近記憶力損失（recent memory impairment)"代替“長期記憶力或短期記憶力”下降。
隨著時間推移，這種新近記憶力損失最終會發展到semantic 記憶及立即記憶，晚期病人最終會影響到procedural 記憶。
臨床上，檢測記憶力可以通過給病人學習，記憶一係列單詞等，讓病人立刻回答並在五至十分鍾分之後回答。通常可用微精神狀態檢查(mini-mental status examination ，MMSE))來衡量病人的認識力。
在問病史時，非常重要的一點是要問家屬，同事或熟人。因為病人可能因為認識力的問題，會高估，低估甚至否認自己的症狀。
2）執行力，判斷力及解決問題能力下降：家屬發現病人變得淩亂，對生活缺乏興致，做複雜事情或任務無法完成。抽象思維能力下降。病人還會缺乏自知力，甚至否認自己有問題(anosognosia)。
3） 計算能力下降： 家庭收支變得失衡， 購物時支付過多的錢， 找零錢算不準， 最終病人喪失簡單的計算能力 (失算， acalculia)。
4）精神行為方麵的改變：在疾病中晚期很常見。輕者看上去對事物無興致，無表情，不與他人來往。而且容易激惹， 嚴重的變得易怒，易發脾氣，甚至動手傷人，無目的地四處走動，甚至是在室外走失。妄想，幻覺等精神症狀也常出現， 甚至會認為配偶對自己不忠， 或認為子女偷自己的財物。變得自我為中心， 忽視他人情感。
5）視覺空間異常：車位停不好 ， 穿衣找不到正確的衣袖。鋪床單或桌布時對不準角度。 走路回家時走失或走錯方向。
6）失用（Apraxa)：通常在疾病晚期，病人有明顯的記憶及語言障礙出現以後，病人雖然手足完好，但卻不會使用日常生活中應該能熟練使用的動作。如使用剃須刀剃須，用梳子梳理頭發，用牙刷刷牙或其他工具的使用。最後導致生活不能自理，如穿衣，洗澡，用刀叉筷子吃飯等均需別人幫助。
7） 嗅覺障礙：嗅覺的改變實際上在阿爾茲海默病很常見，但病人或家屬不一定覺察到。
8）睡眠紊亂：也很常見。阿爾茲海默病病人臥床時間很長，即使醒著也常在床上，睡眠常常不連續。
9） 癲癇：9-16%的阿爾茲海默病病人有癲癇，通帶發生在晚期疾病階段。
10） 運動係統障礙：也主要見於病程的晚期，可能會有錐體係或錐外係運動係統障礙，肌陣攣等。一些額葉去抑製性病理反射會呈現如grasp反射, sucking反射, snout反射，gegenhalten)。 如果這些症狀出現在在早期，就要考慮是否診斷有誤。
11) 失語(Aphasia): 晚期病人喪失了語言能力。
12) 失認(Agnosia)：最終病人認不出家人， 親人， 熟人等等。
臨床進程
一般來說阿爾茲海默病病程進展性發展，可以用微精神狀態檢查(Minin-Mental Status Examination, MMSE)積分， 或蒙特利爾認知評估(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)或臨床癡呆分級分數（(Clinical Dementia Rating Scale)來比較進展程度。
一般病人MMSE 分數每年下降3-3.5點。少數病人（少於10%）進展更快，毎年約下降5-6點。
80歲以前發病的通常較80歲以後發病的發展要快一些。精神行為症狀出現早的病人惡化的也快一些。
阿爾茲海默病確診後，平均生存8至10年。但個體差異大，生存年限範圍大約3-20年。通常死因為並發症如脫水，營養不良，感染等。
