據世界衛生組織統計,全世界每6個人中就有1人可能罹患腦卒中,每6秒鍾就有1人死於腦卒中,每6秒鍾就有1人因為腦卒中而永久致殘。麵對這一現狀,我國學者帶領研究團隊,利用8年時間,為全球腦卒中預防開出了一張科學循證、靶點明確、療效顯著的“中國處方”。
中國問題 高血壓有個“幫凶”誘發腦卒中
以前很長一段時間,談起中國腦卒中居多不下的原因,我國醫學界最主要的解釋是高血壓患者多、血壓控製差。但不少科學家從中發現了中西方人群的明顯差異,那就是“國外高血壓走心,中國高血壓走腦”。中國高血壓人群中,腦卒中與心肌梗死事件的比值約為5~8︰1,而在國外高血壓人群中,這一比例約為1︰1。
為什麽中國人容易得腦卒中?
北京大學第一醫院與安徽省生物醫學研究所聯合開展的一項曆時12年,近4萬人參與的大規模隊列研究,終於揪出了“罪魁禍首”——同型半胱氨酸,學名Hcy。
Hcy是人體細胞代謝過程中的中間產物,如果它在血液中高於10μmol/L,就可能損傷血管內皮細胞,影響血管的通透性,引發動脈硬化,從而增加卒中風險。更為危險的是,它是高血壓的“大幫凶”,與正常人群相比,血壓與Hcy同時升高者,腦卒中的發生風險增加至12倍。
大量資料發現,Hcy和葉酸密切相關。我國傳統的烹飪方式使人群葉酸水平普遍偏低,而遺傳因素,一種“壞”的基因突變,會導致葉酸利用障礙。這種交互作用下,形成了高血壓多發腦卒中的“中國特色”。
循證路徑 研究分析與臨床實踐擦出火花
考慮到中國高血壓人群Hcy升高具有普遍性,以及高血壓和Hcy升高在導致腦卒中發生上的協同作用,有理由相信,同時控製高血壓與高Hcy血症,可能是降低我國腦卒中高發的重要手段之一。
10多年前,科學家已經發現了“低葉酸——高Hcy——高卒中發生率”這一不良事件鏈條,但這個證據鏈條是否能成立,國內外尚沒有一個研究來證實。當然,醫學界對此也存在反對的聲音。因此,有必要對葉酸和腦卒中的關係探個究竟。
於是,我率領團隊,對8項涉及16000多人的隨機對照試驗進行了薈萃分析,也就是將國內外發表過的相關文章又做了統計和分析,2007年6月,《補充葉酸預防腦卒中療效的薈萃分析》一舉登上著名的醫學雜誌《柳葉刀》,論文結論令人振奮,“補充葉酸能夠使Hcy下降超過20%,進而使腦卒中風險顯著下降25%。”同時,該研究結果還強烈提示,我國恰恰屬於補充葉酸治療效果最好的區域。
與此同時,我國學者開始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”,在我國預計多達2億患者,成為預防腦卒中的“當務之急”。
此時,問題又來了,截至2007年,關於補充葉酸的大規模臨床研究幾乎都是在國外人群中開展的,中國人沒有自己的相關研究,還有些研究因為方法或技術差異,出現了陰性結果,即補充葉酸對心腦血管事件預防無效。這個謎題究竟怎麽解?
基於前期研究的方向和證據,我們組建團隊,開始了更大膽、合理的進一步“實踐”——“中國腦卒中一級預防研究(CSPPT)”
原創方法 用我國一類創新藥主導研究
2008年5月,中國腦卒中一級預防研究正式啟動。
除我本人擔任執行委員會主席和主要研究者外,還邀請到時任世界高血壓聯盟主席的劉力生擔任指導委員會主席,中華預防醫學會會長王隴德院士擔任數據安全監察委員會(DSMB)主席,北京大學第一醫院神經內科主任醫師黃一寧擔任終點事件判定委員會主席,國內相關領域以及地方大批專家也投身研究中。強大的專家團隊為研究實施提供了學術保障。
在中國人群身上,研究中國腦卒中的預防問題,我們同樣選擇了中國特色的“實驗材料”——“馬來酸依那普利葉酸片”,簡稱“依葉”,它是我國自主研發的一類創新藥,其適應症正是“H型高血壓”,並得到《中國高血壓防治指南》推薦。
在對中國20702例無腦卒中和心肌梗死病史的成年高血壓患者,進行了長達4年半的跟蹤研究後,中國腦卒中一級預防研究揭曉了謎底:“含有葉酸的降壓藥能更有效降低高血壓患者發生腦卒中的風險。在血壓得到相同控製的基礎上,使用‘依葉’治療,相比單純使用降壓藥依那普利,可以額外多降低21%的腦卒中,而H型高血壓人群獲益更大。”
這與之前的預期一致,“低葉酸—高Hcy—H型高血壓—高卒中發生率”;而含有葉酸的降壓藥—降壓降低Hcy—更有效降低腦卒中風險,這一證據鏈得到了完美的雙向驗證。
通過這項迄今為止中國研究者獨立完成的、完全遵照國際標準、最大樣本量的一級預防研究,我們回答了兩個深層次的問題:首先解釋了為什麽中國人易患腦卒中,更重要的是,為腦卒中的預防提出一種簡單、易行、經濟的措施。
國際標準 對卒中預防有全球性意義
2015年3月15日,當我站在美國心髒病學會2015年度會議講台上,發布中國腦卒中一級預防研究成果時,立即得到了全世界醫學同行的一致認可和強烈反響,僅當天要求采訪的美國媒體就超過了20家。盡管歐美學界曾經在相當長一段時期內,對補充葉酸在卒中預防中的作用持否定態度,但中國腦卒中一級預防研究改變了他們的看法。
在世界著名醫學雜誌《美國醫學會雜誌》配發的同期述評中,哈佛大學資深流行病學家和營養學家均對該研究給予了“補充葉酸預防腦卒中:精準設計完勝其餘”的高度評價。中國腦卒中一級預防研究讓腦卒中的未來預防更加“精準化”,指明了一條從高血壓人群細分到H型高血壓人群,再到攜帶“壞”突變基因的H型高血壓人群的精準醫療之路。
這張給腦卒中預防開出的“處方”,不僅對中國人有意義,為我國更加經濟、安全、有效開展腦卒中預防提供了關鍵科學證據,而且具有全球性的深遠影響。因為世界上數以億計的人群,包括中國北方地區、俄羅斯、東歐和斯堪的納維亞等,依然存在葉酸水平較低的問題。而葉酸補充或強化是安全和低廉的,而且還可能帶來其他益處。
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高血壓患者都應先鑒別類型
嚴格意義上說,每個高血壓患者,都應該做H型高血壓的鑒別。鑒別方式很簡單,到醫院,抽血化驗血液中同型半胱氨酸的含量,即測定血漿標本檢測Hcy值。檢測標準:成人空腹血漿的Hcy濃度大於或等於10μmol/L即為超標。
靠吃果蔬補葉酸不夠
我國居民葉酸缺乏的比例高達20%~60%,而美國這一數字僅為0.06%。
很多人會說,既然葉酸是一種廣泛存在於蔬菜水果中的微量元素,可否通過調整飲食的方式補充葉酸治療H型高血壓呢?
這當然是最理想的狀態。但是,中國傳統的煎炸炒等烹飪方式,大大破壞了食物中的葉酸,影響吸收,每天大量生吃新鮮水果蔬菜的人還是占極少數。此外,還有一種基因突變的存在,使1/4的亞洲人群血漿Hcy升高,且對食物添加葉酸不敏感。因此,如果已經確診為H型高血壓,還是建議采取規範的藥物治療。
轉貼自:http://epaper.gmw.cn/gmrb/html/2015-05/23/nw.D110000gmrb_20150523_1-10.htm