不明白科技部為何要繞大圈子: 選出5000個藥物進行細胞水平上初篩
作者： 楊別青
2月15日下午，國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機製在北京召開新聞發布會, 據科技部生物中心主任張新民介紹，"科技部組織全國優秀的科研團隊，利用計算機模擬篩選體外活性測試等方法，對7萬個藥品核心化合物進行篩選遴，選出5000個可能有效的藥物作為候選藥物，在普通的冠狀病毒感染的細胞水平上進行初篩，之後選定了100個左右藥物在體外開展新型冠狀病毒的活性實驗。在多輪篩選的基礎上，科研攻關組聚焦到少數幾個藥品，磷酸氯喹、倫地西韋,法匹拉韋等藥物，先後開展了臨床實驗，目前部分藥物已經初步顯示出良好的臨床療效"。
藥物按照研發的進程分為以下階段。平均研發時間是10-13年，美國上市的成本10億美元/藥。
1. 實驗室研發（細胞水平篩選，2-5年）
2. 臨床前期(動物試驗,3-5年，或者更長年)
3. 臨床1期(小範圍的人群試驗，一般20-80人不等，試耐受性，耗時1年左右)
4. 臨床2期 (測試人數進一步擴大，100-300人不等，試驗藥物的安全性和療效, 耗時1-2年)
5. 臨床3期(試驗人數1000-3000人，通常耗時1-4年)
6. FDA已批準上市藥
很明顯，計算機模擬篩選體外活性7萬個藥品核心化合物進行篩選，得到的5000個可能有效候選藥物基本都是臨床前期，甚至實驗室尚未試驗的藥，這樣篩選的藥，即使細胞試驗有效，敢用在人身上嗎，顯然不能。
5000個病毒感染的細胞水平上進行初篩-----選定了100個左右藥物在體外新冠病毒活性實驗----聚焦到少數幾個藥品... 這樣篩選結果是以下幾個3期和上市藥：
磷酸氯喹: "對瘧原蟲紅細胞內期裂殖體起作用，可能係幹擾了瘧原蟲裂殖體DNA的複製與轉錄過程或阻礙了其內吞作用，用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。並可用於瘧疾症狀的抑製性預防。也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等"
Remdesivir（倫地西韋:，是一種抗病毒新藥，由美國吉利德科學公司（Gilead）開發。抗擊埃博拉病毒藥,臨床3期失敗.
法匹拉韋(favipiravir,商品名Avigan): "由日本富山化工製藥公司開發,2009年被日本富士膠卷控股公司收購,2014年3月在日本批準上市,用於治療新型和複發型流感。法匹拉韋主要通過阻斷病毒核酸複製的方法來抑製病毒增殖。在2014年抗擊埃博拉病毒疫情的戰役中,法匹拉韋被緊急用來治療埃博拉病毒並取得良好的效果。"
最簡捷的篩選路線就是，集中在3期和上市藥裏尋找和抗RNA病毒機理接近的藥，
需要進行細胞實驗的候選藥物數量少很多(少於100個)，細胞水平上進行抗病毒感染試驗，選出的有效藥上市藥(3期)不需要進行毒理安全試驗，經過一輪篩選就得到一些候選藥品, 直接可以進行人體試驗. 跳過5年的臨床前期(動物)和臨床1期. 結果不會有什麽不同，但節省了時間和人力而且安全。
2-16-2020
