雅美之途
教育，人文，社會
這是美國華裔病醫師協會組織的講座，其中兩位美國重要研究型醫學院 （南方哈佛Tulane和阿肯森的母校堪薩斯大學）的現任病理係主任是小中男的榜樣，注意這裏小中男是雅美習慣用語，他們明天會談關於領袖才能的培養。
我有幸與他們兩位都熟，因為他們的博士後都是在我們華大CSRB十樓完成的，也在聖路易斯華大醫學院完成的住院醫生訓練。一層樓產生兩位同時代的美國醫學院大係主任，這不知道是否為華裔在美國奮鬥的記錄？可以這樣說，現在中國生物醫學界的頭麵人物他們如果在美國可以當係主任，當年都不會回國。所以我以前的這種說法是靠譜的：各階層回國海歸都是在相應位置上在美國碰壁後的結果。
有位上醫畢業的係主任還曾是我們的roommate, 聖誕節期間我們為他照看過舊車子。我又從太太處得到更準確的信息，他回達拉斯過節時讓我們幫他開留下的車子，因為他擔心長時間不開車子會死。我們遵命做了，沒有想到那舊車卻死在了Union Boulevard的馬路中央，我們上演了在那個節日需要在Central West End推破車的經曆。應該告訴Tulane的學生們，他們的醫生係主任也寒磣過。
他們在華大時是十樓的黃金時代，當時為HHMI所在地，Xiao-Ming在Korsmeyer 實驗室做出發現凋亡蛋白結構域的Nature文章和Bcl-2姊妹蛋白，當時我去他實驗室看見比Bible或城牆都厚的成疊X射線的膠片，可以想像他當年誘導了多少基因的突變，我有幸見證了點早期凋亡研究的曆史。當時我做免疫複合物的腎損傷，我們曾經調侃有人扒地下接大鼠的尿液測蛋白尿，全蛋白測定，有人卻在做高大尚的蛋白結構域。同濟校友鄭興龍在Evan Sadler實驗室發現疑血過程的重要蛋白酶ADAMTS13。
現在的年輕人與我們當年很不同，我們是完全不知道未來的路如何走。如今的年輕留美學者可以看到己經功成名就的華裔前輩，也就是說他們擁有榜樣。其實美國醫學科學院長期的院長就是華裔，美國之天空仍然是任鳥飛翔的。
明天的會議將會由華大病理係正教授和消化病理管理Fellowship的Director Xiuli Liu醫生主持。 Meeting ID: 604 655 579，可以試這或裏麵連接，但是據說隻對會員開放。
可以從我以前的文章更多地了解情況：
以農民的價值觀培育美國科學院院士 (2018-04-09 20:32:37)
聖路易斯華盛頓大學教授Timothy Ley在《Science》上撰文紀念他的前華大同事Stanley Korsmeyer, 這是其中的一句話：
“His parents prepared him for life with the bedrock values of farming: thoughtful preparation, hard work, personal integrity, and neighborly kindness. These values would serve him well throughout his life.” (大意：他的父母用農民的基本價值觀以準備他的人生：深思熟慮的布局，刻苦的工作，個人的誠信和鄰裏般的友善。這些貫穿著他人生的價值觀對他助益良多。）這話說得多好，幾乎值得所有做父母的人借鑒，該文作者Tim Ley是現在精準醫學的世界領袖。Korsmeyer隻能讀州立大學（UIUC)，但是他45歲就是美國科學院院士。
寫到這裏使我想到Stan在電梯和走廓上的微笑，我還有幸正式訪問過Korsmeyer的實驗室，在他多產實驗室的會議上做過研究進展的報告。90年代初，我們在一起retreat（學術休假）的時候，他曾對我們幾個中國人說：“我剛審過幾位中國博士申請人的材料，怎麽他們的推薦信的句子有些都是一樣的？”。他問這話時帶很強的幽默語境，我向他解釋市麵上就那些材料，並且中國教授的英文都不好，他們為相互借來的句子。Stan早知道答案，然後是覺得好玩的笑聲。
Korsmeyer因發現調節凋亡的係列基因而聞名於世，英年早逝。美國ASCI（經營J. Clin. Invest雜誌的協會）將他們的最大獎項改為Korsmeyer Award。他去世的消息曾經引來三大雜誌，Nature、Science和Cell，同時邀請他的朋友和同事寫文章紀念。我至今仍然記得，從波士頓傳來Stan患晚期肺癌的消息的情景，震驚之餘希望全球領先的Dana-Farber癌症中心能救治他的疾病。他在化療期間還曾回聖路易期作過一個報告，戴著帽子去遮蓋脫落的頭發，仍然神采奕奕地講解他的最新進展。他以54歲英年早逝，紀念文章裏還有存活的祖父Carl的名字, 令人唏噓。
說來也怪，Stanley Korsmeyer, Tim Ley和John Atkinson（阿肯森）這三位華大醫學院的院士全是農民的後代，分別來自伊利諾、愛荷華和堪薩斯的農莊。Korsmeyer被哈佛用3-4千萬美元挖去後，他有次回華大聊天時說出了一句廣泛流傳的話：“Harvard is Harvard, WashU. is WashU., WashU. is made by a bunch of farmers’ boys” （“哈佛就是哈佛，華大就是華大，華大是由一群農家男孩組成的”), 他似乎去哈佛見了洋廣後就瞧不起農民的根了。Korsmeyer 的鄰裏般的友善在哈佛大放異彩，領導更加高產的實驗室直到去世。我把上麵留言放朋友圈後，從Korsmeyer實驗室出來的現做美國研究型大學的係主任的華裔教授這樣解釋：“Korsmeyer 的意思應該不是看不起農民的孩子組成的Wash U. 反而是一種是“屬於我們這種農民孩子的人”的驕傲感。My two cents[呲牙]”。據說Korsmeyer離開華大與華大專斷般中止一位係主任的職位相關，他和好多有影響力的教授都抗議過。哈佛之前挖過Korsmeyer幾次都沒成功，那次憑虛而入成功將他說服到波士頓，其震憾效應曾經引起《聖路易斯郵迅報》發專文討論。
Korsmeyer家裏是伊利諾州養豬的農民，父親繼承了家裏至少三代的養豬生意。Korsmeyer本人曾在14歲時成為最年輕的伊利諾州豬競賽的冠軍，獲得過州長的獎杯。所以他從小立誌當獸醫，受當地一位獸醫師的啟發去學醫，天才迅速展現，在醫學院時期就發表New England醫學雜誌的一作文章。聖路易斯周邊地區擁有大量德國移民，Korsmeyer就是德國裔後代。德國裔幹不了東海岸的教育良好的英裔或後來的猶太裔那些需要良好教育的工作，他們隻有西進，當農民種地或靠從德國帶來的工藝釀酒。這裏的民風也注重實幹而與光鮮亮麗的紐約客不同, 家裏養奶牛的農家子弟必須每天很早起來擠奶，雷打不動，如果晚了，牛就會生乳腺炎而退奶。
Korsmeyer曾經聽說阿肯森做出了一個轉基因的豬，便問能否給點他那在農村的養豬專業戶父母。話說阿肯森以發現和克隆CD46著名，為身體中存在的抑製補體活化的膜蛋白，沒有CD46，補體活化產物會傷及人體。90年代在企業化還不成熟時，英國商人突發奇想要做轉基因豬，將人的CD46基因轉到豬裏麵以瞄準防止異體移植的排斥反應，當時全球隻有聖路易斯擁有人的CD46的全基因克隆，比cDNA還全的完整序列。英國人把阿肯森他們請到英國，按皇家級別招待。阿肯森曾經指著地圖問蘇格蘭博後戴維（現已是教授)：自己祖輩從英格蘭移民美國前的街道怎麽樣？戴維說：“那街道是出土匪的地方”。想想土匪後代也能在美國混出名堂後回故鄉。
Korsmeyer沒從阿肯森那裏拿到轉基因豬，那豬裏可能含潛在感染人的病毒，公司7千5百萬美元的投資打了水漂。但是那豬後來轉到Penn State和斯坦福，供實驗移植用。Korsmeyer和阿肯森還有一個共同點，那就是他們的父親都曾奔赴第二次世界大戰的戰場，前者的父親還曾在德國集中營Stalag Luft I待過，而後者的父親則去阿拉斯加參加對日本的太平洋戰爭。
美國人把高中有些競賽的第一名稱為Winner, 第二名為Runner-up, 第三名可能是並列的Honorable Mentions（HM)。授予凋亡領域的諾貝爾獎時，依我看來，應該將獎金頒給發現凋亡基因的Bob Horvitz、發現抗凋亡基因的Stanley Korsmeyer（澳大利亞的Suzanne Cory也會考慮）和揭示凋亡生化機理的王曉東。隻是Sydney Brenner, Sulston和Horvitz三位獲獎人太重要了：諾貝爾獎欠Brenner太多，Brenner在劍橋找到線蟲作為研究模型生物體，Sulston繪出了所有線蟲的細胞譜帶，而Horvitz的凋亡基因正是在線蟲中發現的。所以Korsmeyer和王曉東就成了凋亡領域諾貝爾獎的Honorable Mentions。
可惜諾貝爾不可能近期再光顧凋亡領域了，雖然王曉東的貢獻相當廣泛，但是autophagy的諾貝爾獎他也沒趕上。王曉東是細胞凋亡的線粒體通路的主要貢獻人。他當年剛去Emory獨立做助理教授，便發現凋亡過程中釋放一種蛋白，他的研究組以為是一種新的蛋白，結果發現是再古老不過的線粒體膜上的呼吸鏈蛋白Cytochrome C。文章寫好後投Cell, Cell覺得荒唐而不接受，因為不可想像凋亡與呼吸鏈相關。這時王曉東采取了一個很聰明的行動，他要自己在西南醫學中心的博後老板Joe Goldstein（諾貝爾獎得主）給Cell打電話。Joe擔保自己博士後值得信任，文章便在Cell發表而引起轟動。凋亡的好幾個水解酶都是王曉東研究組使用無細胞係統發現的，當時他不斷在Cell雜誌中給出新名字，現在大部分叫Caspases了。王曉東是十分傑出的生化學家，他的研究組因發現細胞色素C與Caspase等形成複合物而揭示了凋亡過程的生化通路。
西南醫學院的生化傳統相當厚實。Zhijian Chen在那裏發現了病毒的免疫識別係統的生化通路，幾個酶或信號蛋白，像cGAS和cGAMP等，都是這位福建籍科學家發現的。Zhijian的工作影響極大，不僅因涉及識別病毒DNA而誘發幹擾素抗病毒機製，還能識別自身DNA而有助於解釋自身免疫性疾病，所以這些幾乎為可以授予拉斯卡獎或諾貝爾獎級別的工作，而他正在諾貝爾獎成堆的德州西南醫學中心。
