雅美之途
教育，人文，社會
首次看見複旦校園的西方古典建築穹隆，甚為欣賞。我以前隻知道“複旦”是又一個黎明的意思，新冠疫苗告之我複旦的另一層含義。我們同濟是上海話Deutsch的發音，但是同濟在武漢和上海都有。上海家長（複旦校友）為了核實我是同濟的，問我什麽複旦前門與後門離同濟多遠的問題，我根本不知道這些。我隻有告訴他同濟的老祖宗在武漢，因為同濟起源於她的醫學院。
最近上海複星和德國BioNTech在Nature Medicine聯合發表論文，公布德國BioNtech的BNT162b1 mRNA疫苗在中國的臨床一期試驗結果。這個試驗是江蘇省疾控中心Fengcai Zhu教授牽頭做的，BioNTech總裁Ugur Sahin也是作者之一。
這個臨床試驗的測重點是檢測疫苗的安全性和免疫原性，試驗人數也比較少，隻有144人。安全性結論很清楚，沒有明顯的安全擔憂，最重的三級副作用是發燒。但是17%參試的年輕人和8%的老年人出現了發熱，這個比例已經不低，大家應該有對疫苗副作用的心理準備。
複星與BioNTech合作疫苗的中文品牌是複必泰。關於複必泰在中國人群中所誘導的中和抗體滴度，他們認為中國數據與以前的德國臨床試驗的數據相似，都是相當有效的。
我對比看了前後的論文後，還是發現了些差別。這是在中國人群中得到的中和抗體/恢複期病人抗體的比例：年輕人在注射30微克疫苗的29天後為119/119，1倍；老年人49/119，0.41倍。年輕人在注射43天後為254/119， 2.13倍；老年人為160/119，1.34倍。與去年發表在Nature的BioNTech在德國進行的BNT162b1 臨床試驗比較要差些，當時他們使用30微克注射第29天後的比例為308/94=3.27倍。我隻取了一位中間位置的受試者的數據，還有處於高低兩端的樣本，兩篇論文的設計雖然相似，但是也不完全相同的。
我們現在知道FDA批準的輝瑞疫苗為BNT162b2，為編碼整個S蛋白的，BNT162b1僅是編碼S蛋白的受體結合區域（RBD) 的。BNT162b2刺激的免疫反應也更為廣譜些，在T細胞反應方麵，BNT162b2誘導抗S蛋白的RBD, S1和S2區域免疫反應，而BNT162b1則僅誘導抗S1區域的反應。
我們應該為複星點讚, 希望中國其他疫苗也要向複星公司學習，公布詳細的臨床試驗數據。現在BioNTech連自己德國的八千三百人的疫苗都製造不出來，鑒於他們與複星簽了一億劑量的合同，推測合同中存在轉讓技術的條款，讓輝瑞疫苗能夠在上海生產。
複星代表了上海人的做事風格，上海人是最重契約精神的中國人。當我在去年的博文中稱複星僅為買辦時，他們專門派兩位高管與我聯係，沒有半點指責，而是向我詳細解釋。他們告訴我複星研發部門同事跟讀我的博文，並且說研發總裁也希望向我解釋。我在知道情況後，在沒有讀到現在發表的詳細資料前，相信了他們所說的兩點：第一，複星參與做過動物實驗，第二，複星正在組織做中國人的臨床試驗。
複星總裁在mRNA疫苗的拍板展現了相當的領導決策能力，也使輝瑞失掉了大中華市場，這個協議據說比德國與輝瑞的協議還早，還有可能包括台灣。不僅八千萬美元花得很值，回溯性說明複星領導層具有相當的前瞻性眼光。
這是我向朋友的解釋：“我開始覺得複星隻是一個營銷商，他們向我解釋後，我明白了些來籠去脈。所以這樣表述，對於通俗易懂博文來說還是準確與正麵的，希望他們為中國老百姓帶來好疫苗：“根據我知道的內部消息，具體情節是BioNTech總裁去波士頓與輝瑞談判時，複星高管也與他混了一餐飯，然後花巨資買斷了BioNTech在大中華圈的經營權。複星公司參與了德國公司疫苗的部分動物實驗，也幫助了部分臨床試驗，還冠上了吸引人的中文商品名”。上海人做事風格還是中國最接近西方的，消息也靈。具體複星與BioNtech怎麽聯係上的屬於商業機密，但是有點是肯定的，他們的首次接觸地點不是上海或BioNtech所在地德國美茵茲（Mainz), 而是在美國，其他的大家就自由想象吧。[偷笑][呲牙]”
這裏“混了一餐飯”是一個形象的比喻，還是說得過去的。有些網友稱我這樣說不妥，那是因為他們想太多了。如果這個調侃都不能寫，我幹脆不要寫文章了，這裏描述的兩個盒飯的經曆與我說的相似。https://m.wenxuecity.com/bbs/health/964384.html
我的幾十年的老朋友和複旦校友這樣在群裏向我解釋：“複星集團三位創始人是郭廣昌，梁信軍，汪群斌，三位都是浙江人，郭廣昌是當時校團委書記，梁信軍是87級遺傳學班任生科院團委書記，汪群斌是87級遺傳班，任班級團支書。92年我出國時去和梁汪兩位師兄告別，他倆開玩笑，浦東馬上搞資本主義了，你還去資本主義國家幹什麽。 在92年，他們就能預見到這點，不得不說他們的前瞻性有他們所接觸的人和圈子有關，同時和他們敏銳的觀察力有關。所以今後，俺得多和你多交流”
果然是複旦人，我問他這複字含義是否相同？他回答：“複旦之星，之前是廣信谘詢“。原來真是複旦人創辦的，我對他說：“你不向黨團靠攏，但是對別人的書記這閑職記得這麽清楚，幾十年了，應該當時還是向往過？當時流行的是入D就像是塊肥肉，自己不想吃，但是看見別人吃還羨慕，因為肚子裏缺油水”。他繼續補充：“所以當時複星沒上海人什麽事，都是浙係。因為我是梁信軍把我忽悠進遺傳班的，所以大學時，我和他們一直很熟。高中時去複旦參觀，遇上了他給介紹，他說在複旦，生科院的其他專業一概叫做生物，遺傳班叫生工係，當別人問你讀生物的？一定得糾正別人，不是，是讀生工的。被他這麽一說，我就毫不猶豫地報了生工。至於黨團問題麽，不便討論”。
在我們那個年代複旦遺傳是遨視中國任何大學的，有摩爾根的學生談家禎在，令人向往的地方。武大則不同，有米丘林學派重量級人物汪向明，他有武大才子之說，隻是走了邪路，他不相信基因學說，認為環境決定性狀。從耶魯正教授海歸的複旦人許田也是複星顧問，希望複星有出息。
在群裏的輝瑞科學家這樣陳述：“疫苗這樣的產品不像抗體類藥物治療癌症病人，它是主要是為了保護健康人群，工藝流程複雜多了，裏麵的艱辛，隻有研發的人員心裏明白”；
輝瑞科學家同時問我：“複星透露過在哪裏設生產基地嗎？如何增加產能？如果這是原液分裝的話，是無法實現真正跨越式發展的. “...複星未來將參與mRNA疫苗的生產
根據與BioNTech的協議，複星醫藥獲得的市場，除了中國大陸，還有港澳台地區。 為保障中國市場mRNA新冠疫苗供應，在經監管機構批準的前提下，雙方同意根據市場需求情況，按成品進口、大包裝製劑進口於中國大陸分裝、中國大陸本地化生產等階段分步推進中國銷售供貨。”
我不能回答他的問題，既然他問到，我隻好透露複星高層在去年12月向我的解釋：
“需要進一步澄清和解釋的
1. 複星醫藥和BioNtech的合作關係
複星新冠疫苗是複星醫藥與德國BioNTech、美國輝瑞聯合創新的結果，其中凝聚了中國智慧和複星貢獻， 2020年3月份複星醫藥和BioNtech正式簽署合作協議，獲得其mRNA技術平台研發的針對新型冠狀病毒的全部候選疫苗在大中華區的臨床開發及商業化權益。輝瑞獲得除大中華區之外的全球其他市場的合作開發及商業化權益。複星和輝瑞與BioNTech合作的性質是一樣的，隻是區域不同。
2. 複星醫藥對疫苗研發的早期貢獻
2020年4月，複星醫藥和醫學科學院動研所合作，對BioNTech三個技術平台6個候選疫苗做了小鼠攻毒試驗，並及時與合作方分享了試驗結果。正是基於複星攻毒試驗結果和早期人體免疫原性試驗，BioNtech才快速篩選和確定了BNT162b2進入國際三期試驗。中國的BNT162b1一期試驗（03研究）和BNT162b2（06研究）中國橋接臨床研究是BioNtech新冠疫苗全球研發的六個人體臨床研究的重要組成部分。
3. 複星醫藥為疫苗上市和未來更多治療領域的貢獻
mRNA作為一個劃時代的創新技術，尚無任何產品在任何一個國家上市。複星醫藥的臨床、注冊、藥理、數據統計、藥物警戒、生產轉移、質量檢驗、冷鏈物流等專業人員近一年的時間，每天都有多個專業會議和德方溝通交流探討技術問題，為mRNA的全球攻堅研發貢獻中國技術經驗和智慧。BioNtech 還沒有上市產品，除核心生產技術自己控製外，分裝生產和檢驗都是委托國外CMO在產品上市尤其是大中國地區，複星提供本地區上市經驗和生產轉移經驗，積極為進口分裝和全麵轉移做準備。”
複星那麽早幫助BioNTech進行動物實驗，很有可能也為輝瑞的臨床試驗鋪了一些路，所以複星對輝瑞疫苗成為品牌也有貢獻。
我的感受是上海人做事很地道，與中國其他地方很是不同，特別欣賞這種把事情說清楚的方式，雖然我是湖北土匪出身。
Nature Medicine文章隻是一期臨床的結果，複星醫藥也在去年11 月開始了BNT162b2在中國的二期臨床試驗。但是三期臨床似乎還沒消息，而複必泰已經在香港等地廣泛接種了。如果是這樣，就不是太好了。
我題目是希望“複旦之星“開始閃耀，意思是在世界範圍內擁有品牌效應。當我看到複星疫苗從德國運抵香港後寫下這些文字，我以此激勵複星：“天朝人也應該有點野心，哪天能夠載著諸如mRNA疫苗這樣原創性的商品從上海直飛德國法蘭克福？當然這需要寬鬆的環境，因為科學家的創造力來源於自由之思想”。
在複星故事告一段落後，我想分享一個新聞。
美國昨天進入抗擊新冠的一個裏程碑，因為疫苗的高度有效性和美國令人吃驚的疫苗接種組織能力，聖路易斯華大校友和CDC主任昨天宣布，完成疫苗注射的美國居民在戶外溜狗或街上行走，可以不戴口罩。但是徹底揭掉口罩還需要些時間，現在戶外活動如果是在集會或運動場合仍然需要口罩。CDC前段時間宣布，完全疫苗接種的人士可以小範圍在室內集會。美國以自己獨有的方式，通過先進的科技正走在征服瘟疫的路上，美國也因此付出了沉重的代價。
我今天仍然希望到我家修房的白人工人打疫苗，這位在愛荷華農場長大的白人在跟我接觸兩天後，最終聽了我的勸說，會去接種疫苗。勸不願打疫苗的美國人打疫苗不容易，我需要換不同角度重複說：“As medical professionals, we all got the shots when the vaccines were available in December and believe protected by the vaccination. Risk is weight small compared to the Covid that would make your life on the line.”
複星目前沒有生產，但報道說已經拿到授權自己生產，它要在上海張江建立生產基地，我估計生產工藝都是從輝瑞/BNT來的，自己不需要再做生產工藝開發了。
樓下的評論是真的內行！原來上海的複必泰與輝瑞源出同門，現在雖然落後了，急出直追，也還來的及”
不是很準確。“源出同門”可以理解為複必泰和輝瑞/BioNTech是同胞兄弟，是兩個產品。而實際上複必泰就是複星重新貼牌的輝瑞/BioNTech , 是同一個產品，就像一個人的中文名和英文名。
其次是，複星的能力有限，其臨床做得拖拖拉拉，也不見得與中國疫情得到控製相關，實際上b1臨床1期的安全性，沒有疫情都能做，但它做的最遲。
這個能力有限，可能與他們業務能力有關，但我估計最大的可能是與資金投入有關，資金不夠，最保險的是跟著人家後麵，人家做出來了，就跟風做，人家做的結果不好，那複星就沒必要再重複浪費錢了。
b2的篩選，美國方麵說4月BNT就給他們4款設計，他們從中篩選出b2,b2和b1的臨床1期比較研究，是在5月-6月之間在美國展開的，文章早就發表在nature上了，與複星沒啥關係。
b2的2/3期臨床，是輝瑞在7-11月初全球範圍作的（不包括大中華地區），而複星在輝瑞3期臨床做完之後，在11月底，據報道才在中國開始做2期，這個中國2期結果如何？至今沒有任何數據公布，沒有論文發表，哪怕是預印件都沒出來。
總結，複星做了b1臨床1期，但做的最遲，以後就跳到b2臨床2期，但那時人家連b2的3期都做完了正申報FDA緊急使用授權，而且複星的b2臨床2期結果至今沒公布，至於b2的複星3期，據報道是不做了，直接拿輝瑞報告到中國藥檢局申請在中國使用。
幾點事實澄清，希望雅美教授核實，必要時在文章裏更正，以免誤導讀者。謝謝！
1. 複星“Nature Medicine文章隻是一期臨床的結果，”——-—-該結果也隻有BNT162b1, 並沒有包括BNT162b2，當時複星也沒有做過BNT162b2的一期臨床試驗。
2. “複星醫藥也在去年11 月開始了BNT162b2在中國的二期臨床試驗”——-—-BNT162b2就是今天市場上的輝瑞/BioNTech 新冠疫苗。而去年11月9日，輝瑞就宣布mRNA新冠疫苗三期臨床試驗結果。此時複星才做BNT162b2的二期臨床，即複星宣稱的“橋接”試驗，此橋接對於輝瑞/BioNTech疫苗的開發上市沒有任何幫助，沒看出來有什麽必要。
3. “但是三期臨床似乎還沒消息，而複必泰已經在香港等地廣泛接種了。如果是這樣，就不是太好了”———-—-“橋接”的意思就是在中國做BNT162b2的一二期臨床試驗，拿到在中國的數據，然後使用輝瑞的完整三期臨床數據，複星根本就沒計劃另外再做三期，也根本沒有必要再去做。
4. 重點：複必泰就是BNT162b2, 就是樓主接種過的輝瑞/BioNTech mRNA疫苗。複必泰並不是樓主理解的BNT162b1。在香港廣泛接種的複必泰並不是一個沒有做過三期臨床的疫苗，樓主的擔心是多餘的。
複旦恐怕也有複興震旦大學的意思。當年馬相伯因為不滿法國人的震旦大學，憤而離校出走，辦起了複旦大學。
同樣的例子有上海同德醫學院，是從同濟醫學院分離出去的。也出了不少人， 其中如陳中偉， 就是同德入學、上二醫畢業（同德1954年並入上二醫）