近三十年來，梅奧診所研究員克裏斯托弗·埃文斯博士一直致力於拓展基因治療的領域，使其超越最初修複罕見單基因缺陷的範疇。這意味著他通過實驗室實驗、臨床前研究和臨床試驗，係統地推進該領域的發展。
多種基因療法已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，專家預測未來十年內還將有40至60種基因療法獲批，用於治療各種疾病。埃文斯博士希望一種針對骨關節炎（一種影響超過3250萬美國成年人的關節炎）的基因療法能夠成為其中之一。
最近，埃文斯博士和一個由 18 名研究人員和臨床醫生組成的團隊報告了一種新型骨關節炎基因療法的首次人體 I 期臨床試驗的結果。
該研究結果發表在《科學轉化醫學》雜誌上，證明該療法是安全的，實現了關節內治療基因的持續表達，並提供了臨床益處的早期證據。
“這可能會徹底改變骨關節炎的治療方法，”梅奧診所肌肉骨骼基因治療研究實驗室主任埃文斯博士說。
骨關節炎是指支撐骨骼末端（有時甚至連骨骼本身）的軟骨會隨著時間的推移而退化。它是導致殘疾的主要原因之一，而且治療難度極高。
“注射到受影響關節的任何藥物都會在幾個小時內滲出，”埃文斯博士說。
“據我所知，基因療法是克服這種藥理學障礙的唯一合理方法，而且是一個巨大的障礙。”通過對關節中的細胞進行基因改造，使其能夠自行產生抗炎分子藥物，埃文斯的目標是設計出更能抵抗關節炎的膝蓋。
埃文斯實驗室發現，一種名為白細胞介素 1 (IL-1) 的分子在加劇骨關節炎的炎症、疼痛和軟骨損失方麵發揮著重要作用。
幸運的是，該分子具有天然抑製劑，恰當地命名為 IL-1 受體拮抗劑 (IL-1Ra)，它可以作為該疾病首個基因治療的基礎。
2000年，埃文斯博士和他的團隊將IL-1Ra基因包裝到一種名為AAV的無害病毒中，並在細胞和臨床前模型中進行了測試。結果令人鼓舞。
在臨床前測試中，他在佛羅裏達大學的合作者證明基因療法成功滲透到構成關節滑膜以及鄰近軟骨的細胞中。
這種療法保護了軟骨免於破壞。 2015年，該團隊獲得了新藥臨床試驗批準，可以開始人體試驗。但由於監管障礙和生產方麵的挑戰，他們直到四年後才為首位患者注射該藥物。梅奧診所此後建立了一種加速臨床試驗啟動的新流程，可以幫助研究人員更快地啟動研究。
在最近的研究中，埃文斯博士及其團隊對9名骨關節炎患者進行了實驗性基因治療，將藥物直接輸送到膝關節。他們發現，抗炎藥物IL-1Ra的水平有所升高，並在關節內保持至少一年。參與者還報告疼痛減輕，關節功能改善，且沒有嚴重的安全問題。
埃文斯博士表示，研究結果表明這種治療方法安全可靠，並可能長期緩解骨關節炎症狀。 “這項研究提供了一種極具前景的新型治療方法，”他說道。
埃文斯博士與他人共同創立了一家名為 Genascence 的關節炎基因治療公司，以推動該項目的發展。該公司已完成一項更大規模的 Ib 期臨床試驗，並正在與 FDA 洽談啟動一項關鍵的 IIb/III 期臨床試驗，以評估該療法的有效性，這是 FDA 批準該療法前的下一步。
https://medicalxpress.com/news/2025-07-gene-therapy-term-knee-pain.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=weekly-nwletter
