青蒿素出現抗藥性 世衛組織提出禁用單方

青蒿素出現抗藥性 世衛組織提出禁用單方（轉載）

每年有一百多萬人被瘧疾奪去生命，中國某製藥公司是一家抗瘧藥生產商，公司藥品銷售量很大。但世界衛生組織(World Health Organization)指出，這個公司生產的抗瘧疾藥正對世界健康狀況帶來嚴重威脅。該組織要求停止這種以青蒿素為主要成分的單方抗瘧藥的生產。

這是一個利益攸關以及瘧疾治療挽救生命的大問題。世界衛生組織表示，瘧疾病原體正在對以青蒿素為主要成分的這種單方抗瘧疾藥產生抗藥性，青蒿素必須與其他抗瘧藥搭配成複方使用。當前處於領先地位的複方抗瘧藥是瑞士諾華製藥公司(Novartis AG)生產的。複方抗瘧藥較難被瘧疾病原體識別，不容易產生抗藥性。

瘧疾這種傳染病已困擾了人類幾千年。瘧原蟲是一種單細胞的寄生蟲，通過蚊子的叮咬進入人體血液。受感染的紅細胞在血液循環係統中造成堵塞，導致嚴重貧血、腎功能衰竭和寒戰發抖等並發症並危及生命，兒童和孕婦是瘧疾的易感人群。現在，瘧原蟲對大部分抗瘧藥至少已產生部分的抗藥性。

上世紀60年代末，中國科學家進行了中藥藥物試驗，從黃花篙(Artemisia annua L)中提煉出了被稱為活性青蒿素的化合物，昆明製藥也於80年代末推出了抗瘧疾藥。青蒿素療法見效快，一般隻需幾天就有療效。90年代初，中國科學家開發出了蒿甲醚(Artemether)-苯芴醇(Lumefantrine)複方藥，蒿甲醚基本成分仍是青蒿素，苯芴醇以前也是一種抗瘧藥。瑞士諾華製藥的前身汽巴嘉基(Ciba-Geigy)於1994年購買了蒿甲醚-苯芴醇在中國以外的銷售權。中國方麵一位參與過談判的人士表示，汽巴嘉基支付了幾百萬美元的價錢，並同意將每年銷售額的4%付給中方。

世界衛生組織表示，青蒿素抗瘧藥未能治好泰國兩名兒童的瘧疾，瘧疾病原蟲對青蒿素抗瘧藥產生抗藥性。抗藥性一旦出現，就會迅速蔓延開來。另一方麵，中國實驗室測試也顯示，以青蒿素為主要成分的青蒿琥酯(Artesunate)的藥效有所下降。

世界衛生組織開始倡導不容易被病原體識別的複方抗瘧藥。瑞士諾華製藥表示，世界衛生組織禁止單方青蒿素藥物的銷售是一個科學決策。諾華製藥特別指出，90年代初世界上沒有幾家公司對青蒿素有興趣，還稱公司在同中國中國企業合作生產複方蒿甲醚的過程中向後者轉讓了大量製藥技術。中國的製藥公司並不否認複方藥的價值。中國製造的複方藥──Arco，並正開始麵向非洲市場銷售。但中國製藥公司方麵表示，不應立即停止生產對付瘧疾的單方藥（僅包含一種藥物），而且後者仍然非常有效和暢銷。

世界衛生組織召集各家製藥公司，會議地點選在了該組織總部日內瓦，幾家中國公司也受邀出席了會議。幾名與會人員告訴記者，柯奇在會上發出了更為嚴厲的警告：如果有公司依然生產青蒿素單方藥，那麽不管它們是什麽公司，聯合國下屬機構將不再使用這些公司生產的任何藥物。到會議結束時，很多公司都做出了讓步。世界衛生組織表示，共有17家製藥商同意停止生產青蒿素單方藥，其中包括歐洲、印度以及中國的公司。世界衛生組織內部對瘧疾的防治問題也十分重視。該組織新任總幹事陳馮富珍(Margaret Chan)將打擊瘧疾列為該組織首當其衝的任務，而在今年5月份，世界衛生大會將就一項禁止使用青蒿素口服單方藥的提案進行投票表決。

世界衛生組織提出使用複方抗瘧藥物的決策是正確的。象何大一的雞尾酒療法就是用複方對付艾滋病毒的耐藥性。提純中藥成分，雖然藥效較強，但成分、結構單一，容易被細菌、病毒或微生物識別，正如現今多種抗生素不斷產生抗藥性一樣，目前，複方的雞尾酒抗生素療法也在試行。

藥物組成成分越複雜，越不易被病原體識別。對青蒿素產生抗藥性的病人，如果用原藥鮮黃花蒿攪汁飲用，或常溫陰幹研粉服用仍然會有效，又如對黃連素產生抗藥性，使用原藥黃連仍有效。天然植物的成分本身就複雜，直接用原個中藥就較不易有耐藥性。補益型的提純也有弊端，植物所含的成分有互相牽製或助益的協同作用，也就是雙向調節作用。例如從大豆提純的大豆異黃酮，失去了雙向調節作用，其副作用接近於化學藥物雌激素，所以婦科癌症患者是不宜服用這種提純的異黃酮的，而直接食用天然大豆仍然有助於抵抗婦科癌症。複方的中藥配方（中藥方劑）成分更為複雜，更不容易產生耐藥性。由此可見，中藥提純並非發展中醫藥的康莊大道。

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郝萬山教授講的故事 ZT

    好些年前，一位領導同誌有高血壓，有動脈硬化，尤其表現了頸項部肌肉拘緊不柔和，後頭部脖子總是那麽難受。他找了一個老中醫，這個老中醫給他用的就是葛 根湯，葛根用的量很多。領導同誌拿了這個方子之後，他的治病要通過他的保健醫生，就給他的保健醫生看。這個保健醫生是個西醫學習中醫的大夫，這個保健醫生 看完之後，說首長葛根這個藥，有升陽發表的作用，您還有高血壓，不適合用這張方子。首長一看，我找的一個很著名的醫生開的這張方子，我的保健醫生說不適 合，不適合就不吃吧，放在一邊了。

　　過了兩天，這個首長實在覺得後脖梗子難受，碰上這個老中醫，說我給你開的方子吃了沒有？首長又不好意 思說保健醫生不給吃，說我吃了，脖子就應當軟，怎麽還是這個梗梗的。後來首長想了想，既然他是很有名氣的老中醫，吃了試試看，結果吃了一天，兩天，三天， 脖子逐漸逐漸變軟了，後頭部逐漸逐漸不痛了，一量血壓不僅沒有升高，還和原來的相比，反而降得正常了。好，他就吃了大概七付藥，症狀緩解了很多。他就找他 的保健醫生，二話不說，你再給我量量血壓怎麽樣，一量血壓，首長的血壓怎麽正常了？他說我告訴你，我吃的就是你不讓我吃的那張方子。他說，不對呀，這個方 子裏麵有升陽發表的藥物，怎麽能夠使你的血壓降下來。這個西醫的思路認為升陽發表就是升高血壓，把這兩個概念給混淆起來了。後來這個保健醫生，非常虛心的 找這個老中醫討教，葛根這個藥呢，有很好的疏通經脈的作用，特別是通陽明經的經脈，通太陽經的經脈，都有很好的作用。

　　那麽這個人就進一步研究葛根的成分，發現它有擴張血管、改善微循環呀，再後來有人把葛根的提取物做了片劑，這就是今天，我們今天市場上的愈風寧心片。愈風寧心片做為一個藥的話，它廣泛應用於動脈硬化，用於心腦血管病，用於血管病引起的耳鳴、耳聾，應用很廣泛。

　 　可是一旦它做成一個單味藥，應用於臨床的話，許多人就沒有明顯的療效。什麽人有療效呢？隻有後脖梗子特別拘緊不柔和的人，有高血壓、有動脈硬化，有耳 鳴、耳聾，又伴有後項部拘緊不柔和，用上愈風寧心片有效，如果後脖梗子沒有症狀，你用愈風寧心片，治高血壓，治動脈硬化、耳鳴耳聾沒有效果，可見還是需要 辨證。

　　我們國家兩年一次科學院院士的會，我們也有些院士是國外的，像李政道就在美國工作，開院士會的時候，他每次都來。三年前，一次院 士會，美國國籍的中國科學院院士黎念之先生，他是世界化學界的一個學科領頭人，他這個化學物的提取是非常領先的，他想用這種方法，來中國尋找和中藥研究相 結合的這麽一個結合點。來到中國以後，在開院士會期間，通過一個人找到了我，和我談了一天的話，說我用這種最先進的，最現代化的提取方法來研究中藥，有沒 有發展前途？

　　我說中藥是一個多種成分的複合體，一味中藥就是這樣，更何況一個方劑，它的成分就非常非常複雜。1958 年，中國大陸，痢疾流行，非常厲害。中藥治療痢疾，黃連是一味非常有效的藥物。可是黃連這個藥，它的生產周期需要六年，一時全國黃連脫銷，國務院就提出 來，要從其他的植物中提取黃連的有效成分。很快就有人研究出了從三棵針這種植物中提取小檗堿，就是我們今天所說的黃連素。黃連當時用於臨床，58年年 末，59 年一年，60 年這一年療效極好，對治療痢疾療效很好，因此有關部門受到國務院的表彰。可是從61 年以後，再用黃連素治療痢疾，沒有那麽有效了。這些痢疾杆菌產生了耐藥，但對黃連素耐藥的菌株，再用黃連來治療仍然有效。

　　我們國家好些 單位聯合攻關用了好多年，從青蒿中提取了青蒿素，進一步研究它的分子結構，然後用人工合成的方法，製成了青蒿素，這是一個單品，也是一個新藥。有一項科研 成果是“青蒿素抗瘧原蟲的研究”獲得了國家的科技獎。大概是三年還是四年後，我也記不清楚，又有人有一項科研成果獲得了獎，那麽後麵那個成果的名字是什麽 呢？“抗青蒿素原蟲的研究”，也就是說，第一項科研成果是青蒿素原蟲的研究，幾年後，又有一項成果，抗青蒿素瘧原蟲的研究。我沒有把話說顛倒吧，也就是 說，青蒿素到臨床上沒有幾年，瘧原蟲就產生了耐藥，而且耐青蒿素的這些瘧原蟲對已知的抗瘧藥都耐藥，但是再用青蒿，又有效。

　　我講了這兩個例子，我接著又說了一個例子。

　 　有一年我到一個農藥廠去采訪，那個農藥廠生產殺蒼蠅，殺蚊子的藥。結果我在廠裏的招待所裏被一個蚊子叮了之後，腫得那麽大，後來留下的痕跡三年、四年， 十幾年了還看得到。當時我就給他們的廠長說，我說廠長啊，你們農藥廠，是專門生產殺蒼蠅、殺蚊子藥的，居然在廠區我被蚊子叮了，還這麽大，這麽癢，這麽 痛，我是沒有經曆過的事情。他說郝老師，不瞞您說，我們廠剛投產五年之內，方圓二十裏路沒有蒼蠅和蚊子，夠厲害的吧，可是五年之後，我們廠區居然有了蒼 蠅，有了蚊子，而且這個蚊子個子特別大，蒼蠅個子特別大。這個蚊子要叮人一口，這個包啊就別想一年下去。果然，我這包就留了好幾年，痕跡現在還有呀。為什 麽？蚊子對這種藥耐藥，耐藥以後，那就是毒蚊子。

　　不是有人報道嗎，有個人被毒蛇叮了一口，他非常緊張，被毒蛇咬了會要命的，結果他自己沒事，回頭找那條蛇，那條蛇一翻肚死了，怎麽回事？這個人本身長期在氫氰酸這種工廠裏工作，他慢性的接觸，如呼吸啊，他血液裏的毒比毒蛇的毒還要厲害。

　 　我講完這幾件事情之後，黎念之院士明白了，他說中藥之所以幾千年以來不被淘汰，就是因為他是複合成分，你把它提純了，當時效果可能很好，但是它很快就會 被淘汰，就像打拳一樣。黎念之教授的例子舉得非常生動，你總是這一招，對方就防住你了，如果是無招無式，迷宗拳無招無式，對方很難防，單味中藥就是一個複 合成分，多味中藥組成的複方，那更是複合的成分，這種複雜性，我們現代的科技還研究不了，就連我們世界上化學界的學科領頭人黎念之教授，他對一個複方的成 分在研究上，他都感到非常頭痛。

　　他聽完我的這一段解說之後，回去完全放棄了用他的最先進的提純手段研究中藥的計劃。今年春天他又來了，又是一次科學院院士的會，他這次來主要是找我看病，不再提用那種提純方法研究中藥的事情了。