從蘋果樹到降糖藥

有時候，讀醫學曆史的時候，會深深感慨，我們永遠都無法預期一個發現，會對曆史發生什麽樣的影響。

1835年，一個法國化學家從蘋果樹皮裏分離出一種叫做Phlorizin的化學物質，味道苦苦的。最早這個被用來嚐試治療發熱和感染，但是漸漸地，人們發現高劑量的Phlorizin可以製造糖尿病症狀，比如尿糖增高，消瘦，多尿。於是這個物質就被用來檢驗腎髒的代謝機製。到了70年代，這個物質幫助科學家們成功定位了近端腎小管的糖重吸收生理機製，真可謂是醫學界裏的大功臣。

漸漸地，隨著對腎髒調節尿糖機製的更多理解，科學家們發現，人體過濾的血糖，幾乎百分之一百在腎髒被重新吸收，主要通過一個很厲害的SGLT轉運泵係統，而這個蘋果樹皮家夥，就能抑製這個SGLT－2，使得將近一半的尿糖無法被重吸收。

終於就有聰明的醫學家拍拍腦袋說，為何不用這個藥物來促進尿糖排出，從而降低血糖呢。

大家就開始埋頭做藥，但是一開始的問題是，這個藥物非常難吃，一吃就鬧肚子，因為這個Phlorizin不僅抑製腎髒的SGLT－2受體，也會抑製胃腸道的SGLT－1受體。

幾十年過去了，孜孜不倦的科學家們前仆後繼，終於在最近兩年，三個新藥物作為SGLT－2受體的選擇性抑製劑，成功地解決了這個問題，被FDA批準上市。

糖尿病人最怕胖，可是很多糖尿病藥物都會導致發胖，這類新的SGLT－2的藥物，因為增加尿糖濾過，而有短期的降體重效果，因此是一個很讓人期待的藥物。

將近兩百年前，從那蘋果樹皮分離出來的味道苦苦的物質，到今天席卷全球的新一代糖尿病藥物，這中間，付出了多少人的心智和才華。

[雨中的薺菜]

謝謝落花飄零和問好的熱心解答。有你們做醫生是病人的福氣

[落花飄零]

回複 '問好' 的評論 : you are right, just jardiance does not need dose adjustment in GFR

[問好]

Actually for canagliflozin, there is a maximum dose for patients whose GFR are 45 to 60, which is 100 mg once daily. But if those patients are on concurrent use of UDP-UGT inducers (eg, rifampin, phenytoin), they should not use canagliflozin. So I believe for canagliflozin, GFR

[落花飄零]

回複 '問好' 的評論 : for Empagliflozin, GFR has to be above 45, but rest two meds have to be above 60

[問好]

落花，你應該當老師！:-) 我們老師在講Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin時沒講蘋果樹皮的典故。要是講了，會增加些趣味。"flozin"的後綴也有了來曆。

雨中的薺菜: 這三種藥腎髒不好的病人不能用。creatinine clearance(肌酐清除率??翻譯錯誤請糾正)小於45,60,45 respectively 就不能用了。

落花，一直以來非常喜愛你的博客！

[落花飄零]

英文名字叫做Invokana, Farxiga or Jardiance，我不知道中國現在有沒有，應該還沒有。

[雨中的薺菜]

謝謝你的分享。我媽有糖尿病，請問你說的藥有英文名字和中文名字嗎？