提高抑製炎症的蛋白質水平可以減輕老年小鼠的虛弱程度，改善其身體健康狀況。
美國正步入人口快速老齡化的時期。到2050年，近四分之一的美國人將年滿65歲，預計許多人將活到90歲甚至更長壽。這種人口結構的變化不僅引發了人們對醫療保健係統和長期保障的擔憂，也引發了人們對老年人生活質量的更深層次的關注。
即使現代醫學取得了重大進步，許多曾經致命的疾病已被消除或控製，衰老仍然會帶來生物學上的挑戰。老年人通常免疫力下降，並且全身持續存在低度炎症。這種慢性炎症與關節炎、疲勞、骨質流失和肌肉力量下降等疾病密切相關。
衰老的免疫係統會加劇慢性炎症。
科學家將這種隨著年齡增長而出現的持續性炎症狀態稱為“炎症衰老”，牙科醫學院口腔生物學係高級副院長兼百年捐贈講席教授基思·柯克伍德 (Keith Kirkwood) 表示。
他解釋說：“這些與年齡相關的變化，即免疫衰老，會導致免疫力下降，並增加患上與年齡相關的慢性炎症性疾病的風險。”
一種抑製炎症的蛋白質
基思·柯克伍德近期領導了一項長期研究，旨在探索是否有可能降低與衰老相關的身體虛弱程度。該研究聚焦於三四脯氨酸蛋白（TTP），這是一種能夠結合RNA並在炎症調節中發揮重要作用的蛋白質。在健康狀態下，TTP有助於抑製炎症信號，但其水平會隨著年齡的增長而下降，尤其是在免疫細胞中。隨著TTP水平的降低，炎症活動會加劇。
為了研究恢複這種控製機製的效果，研究團隊對一組老年小鼠進行了基因改造，使其TTP值保持穩定，而不是隨年齡增長而下降。他們的研究結果表明，與未經處理的小鼠相比，TTP值穩定的小鼠表現出更低的身體虛弱程度。該研究結果發表在2026年1月的《衰老與疾病》（Aging and Disease）雜誌上。
“這種蛋白質確實能迅速靶向降解RNA，”柯克伍德說道。他數十年來一直致力於研究肥胖和衰老在髓係細胞生物學中的作用，以及它們與牙周病和口腔癌進展中的口腔炎症之間的關係。 “大多數促炎介質的半衰期都很短，這意味著它們隻能持續幾分鍾，而不是幾個小時。”
多年研究探討老年衰弱問題
這項研究項目獲得了美國國立衛生研究院210 萬美元的資助，曆時六年，涉及南校區和市中心校區的工作。
柯克伍德說：“在美國，65歲及以上非養老院人群中，虛弱症的患病率約為15%。因此，了解炎症衰老、免疫係統改變、骨骼健康和虛弱症之間的聯係機製，對於製定有針對性的幹預措施以提高老年人群的生活質量至關重要。”
Keith Kirkwood 與 Bruce Troen（堪薩斯大學醫學院老年醫學教授兼主任、蘭登老齡化中心主任，曾任布法羅大學雅各布斯醫學與生物醫學科學學院教授）以及 Perry Blackshear（現已退休，曾任杜克大學醫學中心生物化學與醫學係和三角研究園國家環境健康科學研究所分子與細胞生物學實驗室的研究員）合作設計了這項研究。
博士後研究人員和研究生也做出了其他貢獻。曾與柯克伍德一起從事博士後研究、現任堪薩斯大學助理教授的拉姆庫馬爾·蒂亞加拉詹是該論文的第一作者。
穩定TTP可降低小鼠的虛弱程度
這項研究使用了22個月大的小鼠，這個年齡相當於人類的晚年。研究人員通過一係列體能測試對這些動物進行評估，包括握力測量、步行速度評估、跑步機耐力測試和能量水平監測。
與未治療的小鼠相比，TTP 升高的雄性小鼠表現出明顯的虛弱評分降低，而雌性小鼠也表現出改善，盡管變化不太明顯。
柯克伍德解釋說：“TTP的增加帶來了更好的握力、行走能力、耐力和整體身體機能。這些小鼠的骨骼更健康，骨質疏鬆減少。它們的免疫狀態看起來更年輕。”
TTP活性增強的雌性小鼠的反應不如雄性小鼠強烈。 Kirkwood認為，這種差異部分歸因於雌性小鼠體型較小和雌激素水平下降，這可能限製了組織對抗炎調節的反應。即便如此，TTP活性的增強仍然提高了雄性和雌性小鼠的骨骼強度。
將研究結果應用於人類衰老
盡管小鼠實驗結果令人鼓舞，但基思·柯克伍德指出，將這些發現轉化為人類治療方法還需要相當長的時間。佩裏·布萊克希爾已經開始了早期藥物篩選工作，旨在尋找能夠提高TTP水平的化合物，但目前還沒有候選分子顯示出明顯的療效。
“我們希望將來能夠彌合這一差距，”柯克伍德說，並補充說，這項研究確實表明，對 TTP 進行一些操作可以幫助人類和其他動物進行進一步的研究。
近期，基思·柯克伍德計劃繼續與拉姆庫馬爾·蒂亞加拉詹合作，研究TTP如何影響與衰老相關的神經炎症，例如癡呆症和阿爾茨海默病。
“我對這項研究的未來發展方向以及隨著研究的深入，我們可能會學到的東西持樂觀態度，”柯克伍德說。
https://scitechdaily.com/scientists-identify-protein-that-slows-key-effects-of-aging/
科學家發現一種能延緩衰老關鍵效應的蛋白質
rebbeka (2026-03-24 09:41:40) 評論 (0)提高抑製炎症的蛋白質水平可以減輕老年小鼠的虛弱程度，改善其身體健康狀況。
美國正步入人口快速老齡化的時期。到2050年，近四分之一的美國人將年滿65歲，預計許多人將活到90歲甚至更長壽。這種人口結構的變化不僅引發了人們對醫療保健係統和長期保障的擔憂，也引發了人們對老年人生活質量的更深層次的關注。
即使現代醫學取得了重大進步，許多曾經致命的疾病已被消除或控製，衰老仍然會帶來生物學上的挑戰。老年人通常免疫力下降，並且全身持續存在低度炎症。這種慢性炎症與關節炎、疲勞、骨質流失和肌肉力量下降等疾病密切相關。
衰老的免疫係統會加劇慢性炎症。
科學家將這種隨著年齡增長而出現的持續性炎症狀態稱為“炎症衰老”，牙科醫學院口腔生物學係高級副院長兼百年捐贈講席教授基思·柯克伍德 (Keith Kirkwood) 表示。
他解釋說：“這些與年齡相關的變化，即免疫衰老，會導致免疫力下降，並增加患上與年齡相關的慢性炎症性疾病的風險。”
一種抑製炎症的蛋白質
基思·柯克伍德近期領導了一項長期研究，旨在探索是否有可能降低與衰老相關的身體虛弱程度。該研究聚焦於三四脯氨酸蛋白（TTP），這是一種能夠結合RNA並在炎症調節中發揮重要作用的蛋白質。在健康狀態下，TTP有助於抑製炎症信號，但其水平會隨著年齡的增長而下降，尤其是在免疫細胞中。隨著TTP水平的降低，炎症活動會加劇。
為了研究恢複這種控製機製的效果，研究團隊對一組老年小鼠進行了基因改造，使其TTP值保持穩定，而不是隨年齡增長而下降。他們的研究結果表明，與未經處理的小鼠相比，TTP值穩定的小鼠表現出更低的身體虛弱程度。該研究結果發表在2026年1月的《衰老與疾病》（Aging and Disease）雜誌上。
“這種蛋白質確實能迅速靶向降解RNA，”柯克伍德說道。他數十年來一直致力於研究肥胖和衰老在髓係細胞生物學中的作用，以及它們與牙周病和口腔癌進展中的口腔炎症之間的關係。 “大多數促炎介質的半衰期都很短，這意味著它們隻能持續幾分鍾，而不是幾個小時。”
多年研究探討老年衰弱問題
這項研究項目獲得了美國國立衛生研究院210 萬美元的資助，曆時六年，涉及南校區和市中心校區的工作。
柯克伍德說：“在美國，65歲及以上非養老院人群中，虛弱症的患病率約為15%。因此，了解炎症衰老、免疫係統改變、骨骼健康和虛弱症之間的聯係機製，對於製定有針對性的幹預措施以提高老年人群的生活質量至關重要。”
Keith Kirkwood 與 Bruce Troen（堪薩斯大學醫學院老年醫學教授兼主任、蘭登老齡化中心主任，曾任布法羅大學雅各布斯醫學與生物醫學科學學院教授）以及 Perry Blackshear（現已退休，曾任杜克大學醫學中心生物化學與醫學係和三角研究園國家環境健康科學研究所分子與細胞生物學實驗室的研究員）合作設計了這項研究。
博士後研究人員和研究生也做出了其他貢獻。曾與柯克伍德一起從事博士後研究、現任堪薩斯大學助理教授的拉姆庫馬爾·蒂亞加拉詹是該論文的第一作者。
穩定TTP可降低小鼠的虛弱程度
這項研究使用了22個月大的小鼠，這個年齡相當於人類的晚年。研究人員通過一係列體能測試對這些動物進行評估，包括握力測量、步行速度評估、跑步機耐力測試和能量水平監測。
與未治療的小鼠相比，TTP 升高的雄性小鼠表現出明顯的虛弱評分降低，而雌性小鼠也表現出改善，盡管變化不太明顯。
柯克伍德解釋說：“TTP的增加帶來了更好的握力、行走能力、耐力和整體身體機能。這些小鼠的骨骼更健康，骨質疏鬆減少。它們的免疫狀態看起來更年輕。”
TTP活性增強的雌性小鼠的反應不如雄性小鼠強烈。 Kirkwood認為，這種差異部分歸因於雌性小鼠體型較小和雌激素水平下降，這可能限製了組織對抗炎調節的反應。即便如此，TTP活性的增強仍然提高了雄性和雌性小鼠的骨骼強度。
將研究結果應用於人類衰老
盡管小鼠實驗結果令人鼓舞，但基思·柯克伍德指出，將這些發現轉化為人類治療方法還需要相當長的時間。佩裏·布萊克希爾已經開始了早期藥物篩選工作，旨在尋找能夠提高TTP水平的化合物，但目前還沒有候選分子顯示出明顯的療效。
“我們希望將來能夠彌合這一差距，”柯克伍德說，並補充說，這項研究確實表明，對 TTP 進行一些操作可以幫助人類和其他動物進行進一步的研究。
近期，基思·柯克伍德計劃繼續與拉姆庫馬爾·蒂亞加拉詹合作，研究TTP如何影響與衰老相關的神經炎症，例如癡呆症和阿爾茨海默病。
“我對這項研究的未來發展方向以及隨著研究的深入，我們可能會學到的東西持樂觀態度，”柯克伍德說。
https://scitechdaily.com/scientists-identify-protein-that-slows-key-effects-of-aging/