化療能治肺癌麽

來源: fuz 於 2017-10-18 16:27:32 [檔案] [博客] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀：次 (10586 bytes)

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摘要：常規化療最多殺死不到十分之一肺腺癌細胞，無法治愈晚期肺癌。必須尋求其它有效途徑以求生存。

自“思考”篇後，被多人問過化療能治癌麽? 本篇簡要介紹癌與化療有關知識, 近而了解化療對肺腺癌有效性.

細胞分裂增殖周期：

每經曆一周期，單個細胞分裂成兩個。體外培養癌細胞數每四到六小時即可翻倍，人體內細胞增殖周期長短與細胞類型和分化程度有關，骨髓幹細胞、消化道粘膜和上皮細胞以小時計（6-24小時），肝細胞以天計，體細胞以月計。絕大多數癌細胞分化低，如開始分裂，在4到24小時內完成。肺腺癌細胞增殖周期在20-24小時。

腫瘤倍增時間:

理論上癌生長無限製性，細胞數每天要翻倍。實際上，受血液供應，生長環境，體內各種調控等因素的影響，人體內癌細胞生長受限，相當大比例癌細胞處於靜止期（G0）。臨床上用腫瘤體積增加一倍所需要的時間（腫瘤倍增時間）來表達腫瘤生長速度。每種實體瘤的倍增時間與細胞分化程度和瘤體大小有關（大的長得慢），肺腺癌為70到170天。

倍增時間還受限於免疫係統殺傷，癌細胞自我死亡和癌細胞異變形成的新克隆團等因素。

換言之，在此期間癌細胞平均有效淨分裂一次。如果倍增時間為100天，每次增殖周期為一天，那麽每天隻有1%的癌細胞處於增殖狀態，絕大部分在靜止期 (不受化療和大多數靶向影響)。

化療:

是化學藥物治療的簡稱，通過使用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的. 這種療法有時也稱為“胞毒療法”，因為所用藥物都是有害，甚至是帶毒性的，體內處於增殖期細胞，無論是否惡性細胞，都受到破壞。

每種藥物隻作用於細胞分裂周期特定階段.

化療間區(Cycle):

決定化療間區(Cycle) 長短的主要因素有癌細胞類型，腫瘤大小分布, 化療藥物毒性，身體容受度，中性粒細胞最低點時間（用Nadir標示，過了這個點，骨髓抑製減小，血細胞開始恢複）等。理論上，化療應該在最短時間內施以最強劑量，以迅速抑製或殺滅腫瘤細胞。但化療後骨髓抑製的恢複需要時間，故很多化療以3~4周為一周期.

細胞分裂周期:

如上圖不見了，請看這裏 http://www.cyclacel.com/research_science_cell-cycle.shtml

G₀期：靜止期

G₁期：合成RNA和核糖體.

S期（DNA合成期）：主要是遺傳物質的複製,即DNA、組蛋白和複製所需要酶的合成.

G₂期：有絲分裂的準備期,主要是RNA和蛋白質（包括微管蛋白等）的大量合成.

M期：有絲分裂期

各期所占麵積代表在整個周期中所用時間比.

藥物代謝動力學(Pharmacokinetics）:

研究藥物的體內過程（包括吸收、分布、代謝和排泄），並運用數學原理和方法闡釋藥物在機體內的動態規律。

卡鉑的藥動學: 血清蛋白結合率僅24%, 可超濾的非結合型鉑半衰期為6小時, 日中尿排泄量為6.5%. 血漿總鉑的終末半衰期是24小時，約87%的血漿鉑在給藥24小時大約排出白結合。主要從尿中排出，24小時內經腎小球過濾排泄。卡鉑體內有效用時間約24小時. 作用於S期.

中性粒細胞下降至最低點的時間(Nadir)約為21天.

培美曲塞(Pemetrexed , brand name Alimta) 藥代動力學: 主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥後的24小時內，70％～90％的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出. 體內半衰期為3．5小時. 培美曲塞體內有效用時間約6小時.

中性粒細胞下降至最低點的時間(Nadir)為8-9.6天. 作用於S期.

紫杉醇(Taxol) 藥代動力學:蛋白結合率89%～98%, 主要在肝髒代謝，隨膽汁進入腸道，經糞便排出體外（>90%）。經腎清除隻占總清除的1%～8%. 靜脈滴注順鉑後給予本品，本品清除率大約降低30%，骨髓毒性較為嚴重。體內有效用時間約為24～30 小時. 作用於M期. Nadir: 15-21天.

化療最大期盼有效區間:

假定肺腺癌分裂周期為20小時，紅區（S期）約占7小時，黃區（M期）約占1.5小時。

如果用卡鉑＋紫山醇化療，兩者作用於不同增殖朝，藥物療效有疊加效果。有效作用時間累加，最大期盼有效區間為41小時。 2 X (7+1.5）+ 24

如果用卡鉑＋力比泰（Alimta），兩者都作用於S期，效果疊加，有效時間不變（7小時）。最大期盼有效區間為38小時。2x7+ 24

單用力比泰，作用時間為1.5小時。最大期盼有效區間為9小時 (2 x 1.5 + 6).

化療對肺腺癌有效性:

肺腺癌化療每21天為一個治療周期（Cycle)，那麽在瘤體倍增這100天中將有五次化療。在此期間，以卡鉑＋紫山醇為例，化療最大期盼有效區間為205小時（41x5)，約為8.5天。

也就是說，在用卡鉑＋紫山醇治療肺腺癌時，即使化療藥達到最大效果，五輪過後，隻能幹掉8.5%癌細胞。

除了對癌細胞直接殺傷, 還有下列作用放大療效:

1. 鉑鹽類化療藥物，還導致細胞傳遞死亡訊息造成鄰近細胞死亡。

2. 被殺傷細胞通過釋放炎症因子激活非特異性免疫反應，繼而攻擊周圍癌細胞

附加說明：化療對長得快的癌症效果好，是因為處於增殖期癌細胞比例大，被殺死的多

那麽，四期肺腺癌的生路在哪裏？我在路上走，留下“考”“麽”篇。

結束語:

上周末一好友告訴我們，患肺癌美國鄰居走了。那位也是A醫生的患者，先於我半年被查出三期肺癌，一直口服靶向藥物治療。曾想和他談談，一直沒有機會交流。在過去二年中，我所認識的本地肺癌患者中，有幾位相繼離開，初始診斷都是一、二期，做了手術，術後恢複很好，但後來還是發現轉移灶，化療無效，回天無力。

我在一年前的今天做了最後一次化療，但願那是今生的最後一次。

附錄:

化療分類 : (摘自百度百科)

1.根治性化療

有些對化療藥物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、絨毛膜上皮癌和生殖細胞惡性腫瘤等，通過單純化療就有可能治愈，這種以將癌症治愈為目的的化療就稱為根治性化療。

2.姑息性化療

大部分晚期癌症癌細胞已經廣泛轉移的情況下，現階段科技水平已經不可能治愈，化療的目的主要是控製癌症的發展以延長患者生命，或者通過化療提高患者的生存質量，這種化療就稱為姑息性化療。

3.術後輔助化療

包塊雖然已經手術切除，但手術前就有可能發生臨床檢測不到的潛在轉移，或者有少量癌細胞脫落在手術傷口周圍，通過化療殺滅這些殘餘的癌細胞，以達到預防癌症複發和轉移的目的。

4.術前化療（新輔助化療）

通過術前化療可以使病灶縮小，方便手術切除，或者使部分失去手術機會的病灶縮小後再獲得手術機會，同時還可以殺滅潛在的轉移病灶，降低複發轉移的可能。

參考資料: icaredbd.com:8079/sharebooks1/藥/抗癌藥物的藥代動力學.ppt

http://download.bioon.com.cn/upload/201105/27210210_8560.ppt

至此，“考”篇和“麽”篇糸列基本完成，還差一篇“化療之後幹什麽”，有些想法做法有待時間考驗證實，等活到三周年時再做總結成文。這兩個係列博文均基於自己的親身經曆體驗和想法做法，隻能參考借鑒，切勿照搬引用。許多數據，術語，概念解釋來自不同文獻和互聯網，閱讀時隨筆記下，沒考究出處。再次聲明：本篇純屬“愚見”，非學術論文。

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