人為什麽會衰老
牛經滄海
5/22/2023
小時候給生產隊割牛草，本來是我母親的任務。怎奈母親生在舊社會地主家，從小沒有曆練過這些基本的生存技能，母債子嚐天經地義。一個赤日炎炎的夏日，我照常去割牛草。說是割實是砍，人小力薄，總賴刀鈍。一不小心，一刀砍在左手食指。不巧的是，食指下是一塊鵝卵石，此時變成砧板。實際上砍牛草的孩子砍傷手指稀鬆平常，在所難免。我找了一些＂白纓蒿＂，揉搓成團，溥在傷口止血，繼續割草，直到完成任務，否則會扣工分。扣工分會就扣口糧。本來就吃不飽，決不能再添亂了。
交完牛草，我給母親看看我的傷口。母親看了覺得傷口太深，應該去醫院。東拉西湊湊了兩毛錢，在那個偉光正＂艱難探索＂年代，誰家會有閑錢呢？我揣上兩毛錢，獨自來到公社衛生院。醫生說你的手指頭最好截掉，否則有感染的危險。我腦子立即浮現少一根手指頭的人，經常遭到嘲笑。我堅決不同意截斷。
天佑我也，幾次換藥之後，手指沒有感染，居然與指頭連接起來了。雖然傷口至今仍在，但總比短一節好吧？
正如傷口愈合一樣，人體細胞自帶再在功能。我們每一秒大約有百萬細胞死亡，百萬細胞再生。
既然人類自帶強大的再生能力，為什麽還會衰老死亡？
最近看一本叫做《壽命》的書。作者David Sinclair 身為哈佛醫學院教授，上過《時代周刊》百名最具影響力人物，估計不會亂說。他用香農的信息論解釋了人為什麽會死。
香農說傳遞信息要有一個備份。收信人要與備份核對查證才能確實傳遞過程無誤。我們每天使用的互聯網正在在香農的理論基礎上發展起來的。這個反饋核驗係統出了問題，信息傳遞無法保證無誤。
我們的細胞每時每刻都在以每秒百萬次的高頻進行複製，當然難免會出錯。當DNA被複製的時候，表觀基因（Epigenome)會提供規範。雖然DNA是ACTG四進製數字係統，不會出錯，但表觀基因是模擬信號，不能保證完全無誤。 DNA好比是一張CD裏的音樂，表觀基因是播放器。如果CD有劃痕，播放器無法正確讀出CD存儲的數據。或者CD真的壞了，數據丟失了；或者隻是一些外傷，數據還可以恢複，或者播放器壞了。
人會衰老死亡，是複製過程信息遣失。或者DNA受損，或者表觀基因受損，或者無法核驗備份。人自娘胎裏就開始複製細胞，日積月累，DNA受損的數量越來越多，表觀基因也會受到損傷。複製過程錯誤的積累，難免會導致疾病乃至死亡，就好比常常砍草的孩子難免傷到自己。簡而言之，我們一路走來，把關於自身的信息弄丟了。
DNA受損→基因組失穩→ 表觀基因在基因的整合與調節過程受到幹擾→細胞識別丟失→幽靈細胞→疾病→死亡。
具體來說，Sinclair 指出衰老過程有九個要素（如圖）：
營養感應失調（deregulated nutrient sensing）；
蛋白內穩態喪失（loss of proteostasis）；
細胞間信息交換改變（altered intercellular communication）;
端粒縮短（telomere attrition）；
幹細胞耗竭（stem cell exhaustion）；
線粒體功能異常（mitochondrial dysfunction）；
細胞衰老（cellular senescence）；
表觀基因改變（epigenetic alterations）；
基因組不穩定性（genomic instability）。
隨著年齡增長，疾病發病率呈指數增長（如下圖）。這些疾病隻是衰老的副作用，醫治成功一個疾病，另一個病又會襲來。要真正解決問題，必須解決衰老的問題。
如果電腦或者手機突然變卡，我們會重啟一下。WiFi 太慢，也會重啟。沒有辦法重啟一下自己了？Sinclair 教授在《壽命》說，細胞自帶一個自我關閉的基因，一旦觸發就會停止複製，或者死亡，或者變成孤獨的韁屍（senescence)。隻要設法阻止細胞裏關閉信號，即可逆轉衰老過程。Sinclair 聲稱已經找到三個途徑可以延遲自我關閉信號，延長健康壽命。具體如下圖所示。
一，抑製細胞生長和增殖的調節因子雷帕黴素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ,mTOR),一種絲氨酸/蘇氨酸激酶；
二，激發能量調節基因AMPK(Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase)，啟動細胞自噬，線粒體自噬，促進線粒體分裂；
三，提高Sirtuins活性。它是一種特殊的蛋白質，需要NAD+來調節細胞健康。它們調節控製細胞死亡的途徑，它們開啟和關閉抗衰老基因，修複DNA，並調節我們的新陳代謝。
如上圖所注，Sinclair 也給出了具體的實操細節，隻是目前還在實驗階段，我就不做轉述了。他說減少熱量攝入，蛋白質不要過多，適當鍛煉。他自己盡力每天隻吃一餐，或者除晚餐外吃也隻是輕食。
看到這裏，你也許會會擔心人活太久，病痛纏身，成為社會負擔，沒有什麽意義。好消息是，一旦健康地活過9 5歲，隨後還會健康。一旦病痛來臨，很快就會死亡。比起目前美國人死之前平均要經曆23年的病痛折磨，豈不是十分完美？
更多我的博客文章>>>
