醛酮的分離純化：亞硫酸氫鈉的工藝案例更新

原料藥工藝 原料藥合成工藝開發 2023-09-15 19:30

醛酮均可以經亞硫酸氫鈉處理得到醛酮的亞硫酸氫鈉加成物，實現純化醛酮或者去除醛酮的目的。

純化醛酮采用亞硫酸氫鈉處理方法，可以經酸解或者堿解回收醛酮，有時候酸解存在平衡回收率低，此時可嚐試堿解。

 

案例一

• 化合物5經亞硫酸氫鈉處理，實現化合物6的結晶純化，再用酸解離回收5。

  

  案例二

   

  化合物7和甲基格氏試劑反應製備化合物8，副產物酮16，可以經亞硫酸氫鈉處理去除。

  

  案例三

   

  製備化合物18過程，會產生雜質21（鹵素消去），采用亞硫酸氫鈉法純化醛，化合物18和亞硫酸氫鈉反應產物在水相，有機溶劑提取完雜質，硫酸條件下解離化合物18，經有機溶劑萃取完成化合物18的純化。

  

  案例四

   

  萃取方式純化醛酮

  

  化合物1和化合物20的混合物，經亞硫酸氫鈉處理，有機相提取出非醛化合物1，水相的醛的亞硫酸氫鹽加成物經堿解離回收醛，達到純化目的。

  該方法用於酮的純化或者去除研究時發現，不活潑的芳香酮，共軛酮以及有位阻的酮不能實現理想的去除或者回收；位阻小的，非共軛或者高親電性的酮可以實現理想的去除或者回收。

   

  案例五

  醛的亞硫酸氫鹽加成物的解離

  醛和亞硫酸氫鹽的加成物類似縮醛結構，常用解離方式是酸解離，有時候酸解離不好需要進行堿解離。     

  

   

  醛3和亞硫酸氫鈉形成的加成物6經酸水溶液處理後，隻有很少一部分醛3被提取到有機相中，研究發現醛3和其加成物的酸7在水溶液中存在平衡，該平衡傾向於加成物的酸7，很難被有機溶劑萃取出來。用2N氫氧化鈉溶液解離，經有機溶劑萃取，濃縮可以得到高收率的醛3。

   

  參考文獻

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 740-747

  DOI: 10.1021/acs.oprd.0c00124

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1953−1966

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  Org.Process Res. Dev. 2008, 12, 892–895