格氏試劑和醛反應：標準工藝描述和反應閑聊

原料藥工藝 原料藥合成工藝開發 2024-03-20 19:00

閑聊

• 操作工序，先升溫溶解，再降溫，看似多了一個操作，放大角度需要這麽做。
• 格氏試劑交換，這個案例條件第一次見到，以前見過和用過異丙基氯化鎂氯化鋰絡合物。丁基乙基鎂+正丁基鋰，好像有點二烴基銅鋰的感覺。案例中丁基乙基鎂用量不到1eq.，因為有羧基存在，采用過量正丁基鋰。
• 工藝角度都不喜歡用硫酸鈉，但是有時候硫酸鈉還是便宜、很方便的幹燥劑。鎂等無機物殘留也會通過過濾硫酸鈉，被去除。
• 後處理，THF直接分液，外加乙酸乙酯提取兩次，第一次直接分液，水能分幹淨嗎？持懷疑態度，這也許是使用硫酸鈉的原因。