天天使用的DBU，沒想到會這樣

漫遊藥化 2023-04-26 19:30

在有機合成中，DBU作為一個特殊的堿，具有很廣泛的實用性和適用性，如果一個反應加TEA，DIPEA等有機堿不反應或者反應不好，我們會下意識的想要麽換個堿試試，DBU這時候通常會是其中的一個選擇。

我們印象中DBU是一個幾乎可以隨便拿來就用沒有什麽缺點的有機強堿，它沒有親核性，結構穩定，位阻大，催化效果好，對溶劑也沒有什麽特別的不兼容，所以在很多反應中都得到了應用，這些在一般情況下都是沒有問題的，但是這些認識又是不全麵的。

 

關於DBU及其類似物的堿性，其堿性到底有多強及為啥會這麽強，我相信很多小夥伴還是不太清楚的。在乙腈中，三乙胺的pKa為18.8，而DBU及其類似物的pKa則在23.4-26.0之間，在其他溶劑中的pKa如下圖。它們之所以這麽強，主要有以下三點原因：1，分子結構中的亞胺氮原子是SP2雜化；2，其共軛酸的穩定性更強；3，雙環體係，一側連有供電子的烷基，增加了SP2雜化氮原子的電子密度。

 

 

 

 

關於DBU及其類似物的非親核性，這也是經常被吹捧的，這隻是在某些條件下適用的，是相對anionic amide and alkoxide bases 而言。在很多情況下，例如：一級鹵代烴，苄基鹵代烴，氯磷酸鹽，酰氯等都有很強的親核性，DBU及其類似物的親核性還在DMAP及PPh3之上。

 

關於DBU及其類似物的穩定性，其實它們在水中比較容易開環水解，對於其水解的機理，科學家目前提出了二種可能的途徑，但是都還沒有足夠的數據證明其合理性優於另外一條。對於路徑A，首先其水解產生伯胺，然後伯胺可以與親電子試劑反應。在路徑B中，脒可逆地與親電子試劑相互作用以產生陽離子中間體，然後陽離子中間體與溶劑種少量水或水淬滅反應時反應。當存在大量水時估計是路徑A，在嚴格無水條件下和/或當存在某些親電子試劑時估計是路徑B。