脫Boc，三氟乙酸鹽酸反應結果不一樣！

Boc是可以說是氨基最常用的保護基了，好上又好脫。我們知道Boc最常用的方法是酸性條件脫保護，像三氟乙酸，鹽酸，甲酸，對甲苯磺酸等等。用二氯甲烷作溶劑，加三氟乙酸攪拌攪拌很容易脫除Boc；或者企業界用的比較多的氯化氫二氧六環溶液等等。

使用氯化氫溶液脫Boc的時候，含有氧雜環丁烷（Trimethylene Oxide）和氮雜環丁烷（Azetidine）結構的底物進行脫Boc的時候，就存在潛在的副反應風險。由於四元環的張力原因，以及酸質子會與氧和氮發生質子化反應，氯離子會與四元環發生開環反應，得到副產物。而使用三氟乙酸則更安全一些，當然也不是說氯化氫就肯定不行，文獻報道這兩類底物氯化氫脫保護的例子還是有不少的，隻是存在副產物的風險比較大。

使用三氟乙酸脫Boc的一個潛在風險是三氟乙酸的殘留問題。記得以前做過一個反應，三氟乙酸脫Boc，得到的產物的產率大大超過理論量，三氟乙酸根本無法用水泵或油泵完全除去，這個時候如果想通過酸胺縮合或者酰氯入一個酰基，很有可能會生成三氟乙酰胺副產物。這個時候我們可以選擇用堿中和三氟乙酸鹽，製備遊離的胺做反應。凍幹機凍幹也是一個選擇，前提是不能汙染其它樣品。其實，如果我們的底物對氯化氫體係穩定，我們選擇用氯化氫脫除Boc，得到鹽酸鹽，則可以完美地解決這個問題。如下圖所示，我們分析了兩種潛在的三氟乙酸脫Boc給下一步反應帶來副反應的可能的案例，大家可以看一看。

綜上所述，大家在底物穩定性還可以的情況下，建議還是優先選擇氯化氫脫Boc，當使用三氟乙酸脫Boc的時候，我們需要特別留意，殘留的三氟乙酸可能帶來的三氟乙酰胺這個副產物。

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