世界首富馬斯克都在使用的“減肥神藥”司美格魯肽，疑陷陽痿風波。
近日，《自然》（Nature）子刊《國際陽痿研究雜誌》（International journal of impotence
research）上的一篇研究表明，服用司美格魯肽（Semaglutide）的非糖尿病男性，更容易出現勃起功能障礙（Erectile
dysfunction，即ED或陽痿）。
司美格魯肽作為諾和諾德開發的一款降糖藥物，在2021年6月被美國食品藥品管理局（FDA）批準作為減肥藥上市，商品名為Wegovy。
甫一上市，司美格魯肽就受到富豪、明星們的追捧。
馬斯克曾現身說法，在社交平台上稱，自己一個月內靠司美格魯肽減重20磅（18斤）。美國脫口秀女王奧普拉·溫弗瑞、英國前首相鮑裏斯·約翰遜、好萊塢女演員科洛·卡戴珊等人，也都曾公開表示自己使用過相關產品。
圖源：馬斯克社交賬號
鹽財經記者了解到，在中國最先使用司美格魯肽減重的，是醫院管理層、企業家、明星等中產及以上人士。
盡管醫學上使用司美格魯肽，是為了幫助肥胖患者獲得健康收益。可若健康人士為“變美”使用司美格魯肽而陽痿，那便是得了麵子失了裏子，有些得不償失。
6月4日，諾和諾德中國回應稱，司美格魯肽減肥藥（Wegovy）的說明書中，並未提及性功能障礙的副作用。其表示，確保患者安全始終是諾和諾德的首要任務，“諾和諾德將繼續通過常規藥物警戒，監測包括性功能障礙在內的藥物不良反應報告”
。
一邊是學術期刊的論文結果，一邊是醫藥公司的回應聲明。有錢人偏愛的司美格魯肽，到底“行不行”？
患陽痿風險疑似增加4.5倍
司美格魯肽是一種受體激動劑，可以通過促進胰島素分泌來調節血糖，還能通過延緩腸胃排空速度來輔助減肥。
簡單來說，就是在注射一定劑量的GLP-1藥物後，通過延緩腸胃排空與大腦產生的飽腹感，來抑製食欲。
起初，司美格魯肽僅用於二型糖尿病的治療中。醫學從業者在臨床研究中發現，除了治療二型糖尿病，司美格魯肽還可以減輕15%以上的體重，從而治療與預防一係列與肥胖有關的疾病與並發症。
司美格魯肽的初代產品是利拉魯肽。2009年，每日注射一次的利拉魯肽作為降糖藥上市；2014年，利拉魯肽獲批成為全球第一款用於減重的GLP-1藥物；2021年，改進為每周注射一次用於減重的司美格魯肽，在美國獲批上市。
司美格魯肽上市伊始，便一炮而紅。
由於減重效果明顯、副作用相對較小，司美格魯肽受到商界與明星的青睞，繼而影響對外形有追求的中產人群。不少人並未達到需要司美格魯肽減重的肥胖（BMI
> 30）指標，也會自行購買使用。
不過5月22日，來自德克薩斯大學與約翰霍普金斯大學的研究團隊發現，司美格魯肽服用人群有更高可能出現陽痿。
研究團隊發現，服用司美格魯肽（Semaglutide）的非糖尿病男性，更容易出現勃起功能障礙
該團隊做了一項分析，他們使用電子醫療檔案數據庫TriNetX
Research中約1.18億名患者的電子病曆和用藥信息，篩選出3094名年齡在18-50歲之間使用司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性。
分析結果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑製劑（一類治療ED的藥物）。
相比之下，對照組中隻有0.32%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑製劑。此外，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.53%被診斷出患有睾酮缺乏症，而對照組中這一數字為0.80%。
司美格魯肽的使用對疾病的影響
通過對比，使用司美格魯肽的比未使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖人士，患有陽痿比例的風險增加4.5倍。
這確實是一個令人咂舌的數據。不過，司美格魯肽組實際出現勃起功能障礙的比例很低，隻有1.47%。
研究團隊認為，相比低概率的陽痿問題，對於平均BMI接近40的患者們來說，司美格魯肽帶來的減重健康收益還是要更高。
質疑與爭議
不止一位醫藥從業者向鹽財經記者表明，該實驗設計有一定的瑕疵，對照組不夠嚴謹。
美國阿拉巴馬大學伯明翰分校博士、從事藥企研發工作的周葉斌向鹽財經記者表示，造成患者陽痿有多種因素，包括肥胖、心理因素與糖尿病並發症等。
肥胖與勃起功能障礙有相關性。以該論文為例，相較於對照組，司美格魯肽組的平均BMI更高，也就是說，使用司美格魯肽的人明顯更胖。
參與者的基礎信息
周葉斌認為，肥胖症患者有更高的風險出現陽痿。因此，當司美格魯肽組與對照組的ED比例不同時，需要考慮兩組人顯著不同的BMI對結果是否有影響。
在加拿大公立醫院工作的注冊營養師白雪也提出類似觀點。她向鹽財經記者解釋道，在肥胖人群中，患有陽痿的人就不少，“幾乎是最肥胖的一群人，才會到需要使用司美格魯肽做減肥的地步”。
其次，該研究缺乏可靠的依從性數據。
司美格魯肽組隻是拿到就醫處方，並非真實給藥情況。周葉斌透露，即便在司美格魯肽肥胖症的三期臨床試驗裏，也有約7%的受試者因為副作用退出。更別說如司美格魯肽等GLP-1藥物的濫用情況。
對照組中是否有通過灰色途徑使用GLP-1藥物的情況，不得而知。
研究團隊也在論文中提及，不能忽視由於患者失去隨訪，而導致結論有所偏差的潛在可能性，“我們隻能確認司美格魯肽的處方，但不知道是否真的給藥”
。
除此之外，“受試者”年齡區間過大，也是影響實驗結果的原因之一。
“18歲與35歲患陽痿的概率能一樣嗎？”白雪對鹽財經記者說，單對比普通人的18歲+與35歲+的ED數據，也會有明顯差異。
由於司美格魯肽售價並不便宜，多數也不在醫保報銷的範疇裏。因此，使用司美格魯肽的患者多為有一定經濟實力的人群。這也注定，該類人群的年齡並不年輕。
據鹽財經記者了解，國內使用司美格魯肽等GLP-1藥物減肥的人群，多在45歲以上。
值得注意的是，作為回顧性分析研究，該論文研究團隊表明，他們並不知道性功能障礙的本質是性欲受損還是無法實現和維持勃起，這些都需要在臨床分析中加以確定。
不過，由於對司美格魯肽性副作用的研究很少，研究團隊認為，目前所有的解釋都僅是推測，需要在基礎科學研究和臨床試驗中，進行進一步的探索與分析。
市場仍供不應求
放在市場上，司美格魯肽仍然是一款熱門減肥藥，它的走紅，也讓研發該藥物的丹麥藥企諾和諾德，業績一路高歌猛進。
諾和諾德財報顯示，2023年公司營收約337.71億美元，同比增長31%；營業利潤約149.14億美元，同比增長37%。
2019年-2023年，公司營收情況/圖源：諾和諾德2023年年報
作為諾和諾德的明星產品，2023年司美格魯肽相關產品共取得約212.01億美元的銷售額，占總營收的62.78%。
其中，用於減重的司美格魯肽注射液Wegovy，營收約45.57億美元，同比增長407%。
根據5月2日諾和諾德公布的2024年第一季度財報，司美格魯肽相關產品銷售額繼續攀升。3款產品一季度營收達61.32億美元。
降糖藥Ozempic銷售額持續攀升至40.41億美元，增速43%；
口服降糖產品Rybelsus銷售額為7.28億美元，同比增長17%；
減肥藥Wegovy銷售額翻倍增長，達13.63億美元，同比增長106%……
5月2日，諾和諾德發布2024年一季報，大單品司美格魯肽持續放量，其中減肥藥產品Wegovy約實現翻倍增長/來源：諾和諾德公告、開源證券研究所
相關數據顯示，諾和諾德占據全球減肥藥約85.4%的市場份額。這還是司美格魯肽並未完全放量的結果。
周葉斌向鹽財經記者透露，前兩年司美格魯肽產量受限，就與產量不足有關。
醫療保健分析公司IQVIA數據科學研究所（IQVIA Institute for Data
Science）的高級研究總監Michael
Kleinrock強調，雖然諾和諾德正在努力解決GLP-1藥物因供不應求導致的短缺現象，但未來幾年的銷售額，在很大程度上仍然受到生產能力的限製。
GLP-1減肥藥的成功，吸引了眾多企業與資本加入競爭。
與諾和諾德同為肥胖藥物領域“雙寡頭”的禮來，於2022年5月獲批GLP-1R/GIPR雙重激動劑藥物替爾泊肽注射液（商品名為Mounjaro），被FDA批準用於二型糖尿病治療。2023年底，替爾泊肽獲批減肥適應症（商品名為Zepbound）。
Mounjaro（上）和Zepbound（下）/圖源：Reddit
禮來的減肥藥產品雖晚於諾和諾德上市，但仍表現搶眼。
財報顯示，2023年禮來的替爾泊肽銷售額達到了51.63億美元，同比增長970%，增速遠超於諾和諾德司美格魯肽剛上市時的表現。
國際投資機構高盛集團曾表示，到2028年，使用GLP-1藥物的消費者可能會增加1000萬至7000萬。
國際金融公司摩根士丹利（Morgan
Stanley）分析師則表示，預計到2028年，全球肥胖藥物的銷售額將達到1310億美元。
“減肥神藥”有望今年在中國獲批
隨著GLP-1藥品供應量增加、獲批的適應症逐漸增多以及潛在競爭對手的湧入，總市值超過丹麥去年一年GDP的諾和諾德，也麵臨著不小挑戰。
2026年，司美格魯肽在中國的專利將會到期，國內多家企業布局相關賽道，爭先仿製GLP-1藥物。
華東醫藥的利拉魯肽注射液在2023年獲批，是國內首款獲批的利拉魯肽仿製藥。除此之外，石藥集團、齊魯製藥、麗珠集團、珠海聯邦、正大天晴等公司布局的司美格魯肽生物類似藥，均已進入Ⅲ期臨床階段。
海內外多家企業布局司美格魯肽類似物或改良新藥產品/資料來源：Insight、開源證券研究所
“司美格魯肽並不容易被仿製”，周葉斌表示，GLP-1藥物生產門檻高，不像小分子藥物易被仿製。同時，他向鹽財經記者透露，“司美格魯肽這類多肽原料藥全球產量有限，基本被諾和諾德與禮來兩家買走，留給其他家公司的原料並不多。”
GLP-1類原料藥技術壁壘較高已是業內共識。由於多肽的複雜性，原料藥提純技術至關重要。
限製上市數量，是諾和諾德的市場戰略之一。諾和諾德預計，用於減肥適應症的司美格魯肽Wegovy，有望今年在中國上市。
諾和諾德將目標受眾對準中國的自費市場，限製Wegovy的上市數量，優先覆蓋目標醫院，為目標消費者探索商業醫療保險。
諾和諾德製定了一係列市場戰略，包括：限製上市數量，優先覆蓋目標醫院，為目標消費者探索商業醫療保險/圖源：諾和諾德
中國已是全球第二大醫藥市場。如若Wegovy能在中國成功上市，或許其帶來的銷售額，能讓司美格魯肽成為新一代“藥王”。