這個冬天在國內大範圍流行的肺炎支原體，可能並非突然暴發，而是早有預兆。
近日，《柳葉刀 · 微生物》（The Lancet Microbe）在線發布了一則來自蘇州大學蘇州醫學院的
Letter，對今冬呼吸道疾病的暴發，特別是耐大環內酯類肺炎支原體（MRMP）的暴發的可能原因進行了解釋。
研究人員發現，今冬疫情中的主要流行菌株，其實早在 3 年前，便已經在國內有所傳播。
圖源：The Lancet Microbe
主要變異株 3
年前已存在，新冠防護措施延緩流行
研究人員通過對得到的 448 份受感染兒童的支氣管肺泡灌洗液樣本或拭子進行宏基因組數據分析，鑒定出 179
個感染肺炎支原體樣本，並根據這些樣本構建了係統發育樹。
這份數據顯示，國內目前存在兩個主要流行克隆：P1-1 型中的 EC1
和 P1-2 型中的 EC2。其中，P1-1 型中的 EC1 在 2010
年開始出現，但僅限於在東亞地區進行傳播，並未造成大範圍流行。
圖源：參考資料 1
相比之下，EC2 則在近年內出現。2019 年，台灣發現了第一批分離株；2020 年，在北京分離出的所有 3 株 P1-2 菌株均源自
EC2。值得一提的是，由於 23S rRNA 中獲得了 A2063G 突變，EC2 顯示出 100% 大環內酯類耐藥性。
基於 PCR 的監測數據也表明，2021 年至 2022 年，華北地區檢測出明顯增長的 P1-2
耐大環內酯類肺炎支原體菌株（MRMP）感染情況。這份結果表明，如果沒有在 COVID-19 大流行期間實施的防護措施，MRMP 最早可能在
2020 年就在全國範圍內引發疫情。
丁香園特別邀請到論文作者 蘇州大學蘇州醫學院周哲敏教授，李恒博士，蘇州大學附屬兒童醫院陳正榮主任 對本論文進行解讀。
丁香園：這份研究是在什麽契機下開展的？是否和當下的肺炎支原體流行有所聯係？
周哲敏：最開始注意到這個肺炎支原體耐藥這個現象其實是在兩年前。當時孩子也是感染肺炎支原體（MP），我作為家長，發現學校裏感染肺炎的孩子很多。因為耐藥，治療花費很長時間，給很多家庭帶來負擔。
然後大概在去年 6 月份的時候，我們注意到瑞典報道的 MP 感染比例是下降的；但是通過對同時期國內兒童醫院的觀察，從 8 月開始，MP 感染和住院人數就已經開始明顯增加了。
作為相關領域的研究人員，我就決定研究一下具體的原因；後來也趕上國內肺炎支原體肺炎疫情大流行，我們就加快了研究進度，初步得出了現在的結論。
丁香園：目前國內流行菌株的基本情況如何？
周哲敏：MP 按照主要毒力蛋白 P1 的型別分為
P1-1 型和 P1-2 型。根據預測，P1-1 大概在 2010
年左右出現，主要在東亞傳播。比如日本、韓國等地均有檢測到。甚至今年在蘇州也有所發現。
P1-2 型中的 EC2 菌株出現的時間相對較近，大概出現在在 2017-2019 年之間。國內最早是在 2019
年的台灣樣本中發現，後續我們在 2020 年北京的 5 株肺炎支原體菌株中也發現了 EC2，有 3 株屬於這個變異。
丁香園：除了流行情況，這兩種菌株在致病力、變異情況等是否有值得關注的地方？
周哲敏：在蘇州地區主要流行菌株是 P1-2 中的
EC1 分支，它們的主要特征是在 23S rRNA
序列上發現了一個會導致大環內酯耐藥的點突變。這也是東亞流行的菌株中一個比較共通的特點。
我們查詢曆史文獻發現，日本在 2011～2012
年就有過一次大環內酯耐藥肺炎支原體的暴發，但耐藥性菌株的出現是否和國內常議論的抗生素濫用有關，還有待進一步研究。
接下來，我們還會從兩方麵繼續關注。一方麵，擴大樣本量，對北京、上海等更多地區的樣本進行回溯，包括覆蓋的時間上也會進一步擴展；另一方麵，通過數據分析、動物實驗等手段找到菌株產生變異的原因，為什麽會引起流行。
丁香園：研究結論對目前的疾病防治有何幫助？
李恒：東亞的肺炎支原體在各國之間相互傳播頻率很高，我們此次檢出的菌株，其實在早年間日韓的流行中都可以找到。
我們猜測，在新冠疫情期間的各項保護措施減少了病原體的流行；疫情期間，支原體肺炎呈現零星散發的狀態；疫情之後，由於很多兒童並未接觸過相關病原體，例如
2020 年後出生的新生兒，導致秋冬季節病例數量增加。
這項研究從基因組的角度去看肺炎支原體的進化傳播，為我們提示了肺炎支原體的傳播模式，以便可以及時觀測支原體突變、變異的方向和規律，對疾病防控具有一定的指導意義。
丁香園：本輪肺炎支原體流行過後，是否需要擔心相關菌株在後續再次暴發？
陳正榮：根據我們醫院的每年的監測，肺炎支原體存在周期性流行的現象，一般間隔 3
年就會出現一次高峰，從 8 月開始，肺炎支原體感染和住院人數就已經開始明顯增加了。
但是從臨床角度來說，肺炎支原體是常年可以檢出的，但同時是一種死亡率較低，卻易反複感染且部分形成難治的呼吸道感染性疾病。
另外支原體雖然缺乏細胞壁，但本質上還是細菌，新菌株的變異往往是藥物耐藥性的突變，和病毒的毒力增強、減弱也不太一樣。不過我們推測，這波暴發結束之後，病原流行會恢複成往年（零星感染）的常態。