A酸安全性大回顧-我的選擇

上個月看皮膚科大夫，討論A酸抗衰老的事情，他推薦在耐受的前提下，可以提高濃度，並且可以一直用下去，不需要停。所以當時想要把現在的0.05%的濃度，提高到0.1%。過去一些日子，仔細研究了一下長期使用A酸的安全性的問題。任何長期使用的措施，首先要從安全性開始考慮。有效性這方麵，不必給予過高的期望，都是有一個成功率的，你選成功率較高，風險很低（為零最好）的就對了。

在此，我隻講我對數據的解讀，不推薦，不打擊，每個人需要根據自己的情況做決定。2013年發表的這篇綜述是我找到的最好的文章 （40 years of topical tretinoin use in review）。 今天，我隻關注安全方麵的數據。有一個臨床試驗以前沒有聽到，綜述裏三言兩語帶過，我把原文都讀過，認為所有用A酸和這類產品的，都需要知道。在退伍軍人醫院的一個預防試驗中 (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention Trial (VATTC)， 1131人參與, 97%男性， 平均年齡71. 這個試驗本來希望證明每天用兩次0.1%A酸減少皮膚癌。但是試驗在第6年的時候被提前6個月叫停。因為發現用A酸的組有更多的人死亡，120 vs. 90，主要是肺癌，心血管疾病。和死亡最相關的因素包括並發症指數，吸煙和年齡。即便考慮了兩組人在上麵3個因素上的區別，A酸使用還是和增加的死亡相關。

在2008年，有一篇文章專門討論了這樣高濃度A酸的使用和肺癌的關係 (Topical Tretinoin, Lung Cancer, and Lung-Related Mortality)。文章提到A酸是維生素A的類似物，另外兩個用維生素A類產品，比如Beta-胡蘿卜素，發現不僅不防癌，反而增加了吸煙者的肺癌發病率。研究還發現，A酸的代謝產物可能是導致癌症的根源。外用A酸大約有1-8%的係統吸收。但是使用方法，用量和個體代謝差異讓我們無法預測每個人體內代謝產物的多少和風險。

這些數據讓我很警惕，維生素A的作用機製，吸煙，肺癌關係在我看來不是空穴來風。大型隨機試驗裏體現的死亡風險，在沒有其他因素解釋的情況下，不能隨便說是偶然。雖然因果關係沒有證實，但是相關性是確鑿的。我們講運動的很多好處也不過是給予相關性試驗。

考慮風險的同時，還要考慮benefit-好處。A酸抗衰老的試驗，我沒有看到5年以上的，基本是2年內就達到峰值。停止使用，已經有的改善會喪失。也有數據說明每周1-3次的維持期使用有效。還有濃度的問題。沒有任何試驗證明高濃度效果更好，醫生建議提高濃度，基本都是從理論上講的。除了耐受性差以外，現在再考慮上麵這個試驗的結果，我認為所有用A酸的都應該知道上麵3點曾經和增加的死亡率相關-年齡，吸煙和並發症指數。仔細看Retin-A說明，明確寫著65歲以上人使用，沒有臨床試驗數據支持。

我本人使用A酸1年半的體驗是：控痘，控油非常有效，皺紋和色斑有一些效果。耐受性的問題，我可以搞定。學習以上數據之後，我的80多刀就浪費了，0.1%的藥都拿回來了，不打算用了。我不能看到足夠的好處，可能的風險是我不願意承擔的。不僅不打算提高濃度，而且，我在用夠兩年之後，還打算從每天用，改成隔天，或者每周兩次。

在這個事情上, Dr. Dray 和Dr. Shah都很讓我失望，都沒有給足夠的重視。Dr. Dray提起VA那個試驗的時候，簡單說了幾句，”純屬偶然，和其他試驗不符“。但是事實是並沒有其他試驗證明高濃度，長期使用的安全性。其他試驗都是短期。那我為什麽不放棄A酸去用A醇和其他產品呢？我還是認為A酸對我來說是最安全有效的。因為有40多年的數據，曝光度高，FDA審批，好的壞的，我都能看到。其他產品，如果有足夠活性成分，那都有class effect, 風險等同。如果沒有活性成分，那是浪費時間，增加機會成本。護膚是美女認識自己的一個過程，是life-long journey, 不僅僅是一個結果，所以我選擇transparency （透明度），不選擇被忽悠。沒有數據支持，不從診斷出發的治療都是忽悠。

ref: 
1. Topical Tretinoin Therapy and All-Cause Mortality
2. Topical Tretinoin, Lung Cancer, and Lung-Related Mortality
3. 40 years of topical tretinoin use in review