美國冠毒疫苗研發就靠這位無名英雄

美國的兩款冠毒信使核糖核酸（mRNA，synthetic messenger ）疫苗，奠定了美國的領導地位，昨天國藥發布的消息，疫苗有效率是86%，很不錯，但在美國麵前有點失色。

 

這是一個核酸疫苗原理的示意圖，《紐時》【1】有個更詳細的連環畫圖解，可以參考。

 

 

然而美國這領先地位的故事還不那麽簡單，輝瑞靠的是德國公司，莫德納花了多年時間，但大家都依靠的發明卻來自一個名不經傳的匈牙利科學家，卡塔琳-卡裏科（Katalin Karikó）。

 

為信使核糖核酸（mRNA，synthetic messenger ）這麽一項技術花了四十年的光陰。冠狀病毒疫苗對的成功讓她欣喜若狂，一生的努力成了現實

 

在匈牙利讀博

 

1978年，她就已經在匈牙利的一個實驗室開始了信使核糖核酸的研究工作，1985年當職位被終止後，到天普大學（Temple University）博士後，參與了信使核糖核酸用於艾滋病的試驗。1990年她到了賓州大學任教授，開始申請基金從事在美國這個階段的研究，早期周圍沒人支持她，大家都覺得死路一條，這也真是一個難題，因為真是看上去容易做起來難，她是不停申請基金，不停被拒絕，也許是她有常態心，不覺得自己是天下第一，但就是愛好這個研究，同時有一股堅信這個方向會有價值的執著，就一直堅持下去，按照她自己的話，“跌倒了爬起來”，後來因為研究項目拿不到基金，她還被被降職，也夠挫折的，一般人早改行了。她回憶當時的感受，"每天晚上我一邊工作一邊想‘申請申請申請（基金）’，而第二天得到的答案總是‘（申請）被拒被拒被拒’"，懷疑自己是不是太笨了，差點沒改行。

 

核酸是基因的指令，信使核糖核酸分子是由核苷形成的單鏈遺傳密碼，用以指示細胞產生某種蛋白質，1990年有人就在老鼠身上做成了，但人身上卻遙遙無期。一開始大家覺得隻要在實驗室裏合成核糖核酸代碼，注射到人體後就能“指導”人體更好地對抗各種疾病。然而多年來一直有一塊絆腳石：注射後核糖核酸會引起發炎。2004年，經過無數的實驗和無數的打擊，卡裏科和她的同事Drew Weissman發現，把信使核糖核酸分子字符串中的核苷稍微改變，就能克服這個致命問題。

 

卡裏科和魏斯曼發現，解決方案就相當於生物界換了一個輪胎。

每一條信使核糖核酸鏈都是由四種叫做核苷的分子構件組成。你人為修改了以後，一個核苷就像汽車上一個錯位的輪子一樣，誤導免疫係統，結果產生炎症，行不通。卡裏科和Weissman簡單地將其替換為一個稍微調整的版本，創造了一種混合信使核糖核酸，偷偷地進入細胞卻不驚醒身體的防禦係統。

賓夕法尼亞大學醫學助理教授Norbert Pardi說。"這很關鍵，卡裏科和Weissman發現，如果你將修飾的核苷納入信使核糖核酸，可以一石二鳥。"

 

論文在2005年發表後，成了BioNTech和莫德納開始研發用信使核糖核酸製造疫苗的基礎，卡裏科也自己開了一家公司（RNARx），雖然製造過程也經曆了漫長的研究，但這項技術完全是基於卡裏科研究成果。

 

都說美國是個吸引人才的地方，但很難說那是卡裏科來美國的原因，周圍的環境，研究條件和人員都很關鍵，可最終，真正的原因大概是得到一個能拿到研究基金的地方。大概當時大家覺得她挺不錯，但不是呼風喚雨那種，也沒人把她當作一回事，不僅僅申請科研基金累累被拒，像賓大這樣的大學也冷眼相對，給她降職，還把她的專利廉價出賣了，當莫德納的股東跟她聯係要用她的專利的時候，她隻能實話告知專利早沒了。這項成果之後，雖然製藥界一直嚐試如何把信使核糖核酸付諸於現實，在學術界這項技術還是一直不被看好，屬於邊緣，還是得不到支助。後來她覺得在賓大是沒戲了，一氣之下跑到了BioNTech，就是那個與輝瑞聯手，也就是給輝瑞提供技術的德國公司。

 

卡裏科相信信使核糖核酸疫苗可能是目前 "最安全的"，它比傳統的疫苗技術 "更幹淨"，因為信使核糖核酸代碼很快就會降解，不會留下任何東西，"一切都消失了，病毒蛋白消失了，隻留下抗體。"

 

莫德納創始人之一若思（Rossi）覺得卡裏科應獲諾獎，後來吵架走了，他說今天莫德納有很多神話，似乎一開始就必成大事似的，但其他創始人一開始根本沒弄懂這項技術的威力

 

"我不是那種成為焦點的人。"一名謙遜的無名英雄。

 

【後記】How Our Brutal Science System Almost Cost Us A Pioneer Of mRNA Vaccines (wbur.org)

 

【資料】

【1】《紐時》How Moderna’s Vaccine Works

【2】美國疫苗棒殺中國，但中國可能笑到最後

【3】《每日電訊》'Redemption': How a scientist's unwavering belief in mRNA gave the world a Covid-19 vaccine

【4】The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race

 

[川上行]

輝瑞的疫苗參加試驗的亞洲人按比例算下來有400人，其中東亞人數量未知，滿打滿算也就200人。以這個為基數算這個疫苗對東亞人風險的結論可不可靠大家自己去判斷。這個科學家怎麽樣是另一碼事，輝瑞作為一個資本運作而不是發展技術的製藥公司，公司頭是在發新聞之後大手筆賣出股票而不是等到疫苗大量上市之後這番操作，需要腦洞填補。

[半島人]

好像輝瑞隻是負責臨床試驗方麵的工作，整個疫苗都是德國公司做的。如果真是如此，搞不懂為什麽人才濟濟的輝瑞隻能與德國合作才能做出疫苗。

[cn_abcd]

回複 '石爍' 的評論 :
實話實說，當今世界上能夠無忌憚，無限量發債印鈔票的隻有美國一家，別無分號，連歐盟這麽大經濟體都是戰戰兢兢的，我在博主另外一篇博文https://blog.wenxuecity.com/myblog/66653/202012/8343.html
裏說過：
“隻要國會繼續批準赤字，財政部繼續借錢，美聯儲繼續印錢，美國經濟就會繼續欣欣向榮，小日子過的比蜜甜”。
但是這是不是能夠久久遠遠，那就不是我等凡人能夠知道的了，讓上帝來做決定吧

[路邊的蒲公英]

從巴西到阿聯酋，從印尼到埃及，全世界幾十個 國家都開始 大批準備中國的疫苗，預期2021年一月開始全麵注射，中國疫苗保存溫度是 零上 2-8 C， 米國的要零下 - 20 C to - 80 C 保存運輸，很難在全球推廣。最新消息，注射米國疫苗，出現四個麵癱的。

[石爍]

Cn abcd: 既然源源不斷印鈔就可以提供資金，那麽厲害國為什麽不這麽做呢？再說，厲害國似乎不缺錢呀，為啥吸引不來人才呢？非得政府出麵搞什麽坑人的“千人計劃“
包子去非洲大撒幣的錢如何用作科研資金，大概芯片疫苗能有點苗頭？

[Jiajia28]

好文，謝謝分享！強大的美國需要源源不斷地引進這樣的技術移民。

[cn_abcd]

美國為什麽能夠吸引人才？因為能夠源源不斷地提供研發資金。因為有了美元，特別是可以無限印錢發鈔，所以不用擔心出錯，不用擔心資金不夠，或者從政府，或者從大公司，或者從風險投資，總是可以有資金

[sysyphe]

隻有美國才能吸引全球各地的人才，moderna摩德納的創業老板Bancel是法國人，就是因為在法國找不到支持他的研究才跑到美帝去的。
還是讓老美繼續做燈塔吧

[sysyphe]

隻有美國才能吸引全球各地的人才，moderna摩德納的創業老板Bancel是法國人，就是因為在法國找不到支持他的研究才跑到美帝去的。
還是讓老美繼續做燈塔吧