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最近有個新聞在美國英文媒體和微信圈都刷屏了，位於加州聖地亞哥的Sorrento公司總裁Henry Ji宣稱，他們發明了一種對新冠治療100%有效的抗體。
季先生對Fox新聞這樣說：“我們想強調的是，有一種治療方法，可以100％有效”， “如果我們體內有中和抗體，就不需要保持社會距離，就可以無後顧之憂地重開複工。”
人生真需要終生學習，我怎麽從來沒有聽說過這以意大利人的名字命名的華人創辦的生物公司？還有三百來號人馬。
我現在處在比較難堪的狀態，遇見這類大新聞總會有人要求我評論，並且是馬上第一時間必須給出，這是我當時的判斷：
“雖然我曾寫文章高度期待抗體治療，仍認為他們接受采訪時誇大其詞。對個例來說，可能是非常有效，達到完全中和的效果，剩下的是吞噬細胞的清除，但是對群體我是不相信100%的說法，季先生吹牛色彩很濃。抗體治療也有缺陷的，無人談什麽cocktail （雞尾酒）抗體治療，如果濫用抗體還要考慮Antibody dependent enhancement for viral entry（抗體幫助病毒侵入細胞), 以及免疫複合物所介導的組織損傷，如果抗體的抗原性沒有絕對消除的話。”
我開始以為他們的那張宣傳圖是公眾號的產物，現在似乎這抗體與新冠病毒結合的圖可能與他們的公司相關。我們知道作為抗體的免疫球蛋白擁有重鏈和輕鏈，又有Fab端和Fc端。他們的那張圖是沒有學過免疫學的人做的，這樣低級的錯誤怎麽談得上高科技？抗體是通過Fab端與抗原結合的，他們卻圖示抗體的Fc端去結合病毒。P3
通俗點說，抗體通過Fab端去中和病毒，通過Fc端與細胞表麵的Fc受體結合而對各類細胞產生刺激和抑製功能，所謂抗體的細胞效應。洛克菲勒大學的Jeff Ravetch教授雖然人不好相處，但是因為發現係列的Fc受體而世界著名。洛克菲勒真是臥虎藏龍的地方，隨便說個領域那曼哈頓中城的校園裏都有開創者。
我的同濟校友說得很形象：“我這個免疫學的外行一看那個報道就笑岔氣了！“這抗體太牛X“，哈哈，竟然用“屁股“貼病毒[Grimace][Grimace]”
我沒有聽說過在臨床上存在用於預防的特異性抗體，這裏很明顯的障礙使預防性抗體治療非常不現實。首先抗體作為蛋白質通常是需要靜脈滴注的，口服會被胃腸道的酶消化掉，現在臨床上廣泛應用的靜脈免疫球蛋白（IVIG）就是通過滴注的非特異性治療手段。
這複旦畢業的季先生還如此吹牛：“這是最好的解決方案”，“製造疫苗的目的是讓人通過疫苗產生抗體。因此，如果您已經擁有抗體，就不需要疫苗了”。
這是非常危險的說法，不僅沒學過醫，生化也沒有學好，而且是非常不付責任的商業炒作。我們況且不說他們的隻在體外有效的抗體治療能否上臨床，那抗體不能口服，他們怎麽大量定期給正常人靜脈注射抗體而用於預防新冠病毒感染？他們也不能保證抗體絕對純，反複注射就會像外源物刺激機體產生抗抗體，隨後便是免疫複合物刺激補體等導致的組織損傷。
我們知道抗體在機體中是擁有半衰期的，IgA和IgM一般為5-6天，IgG長些是21天，因為有一種奇特的Fc受體FcRn能夠幫助IgG再循環。這個FcRn受體能把被細胞內吞的抗體帶到細胞外再循環，從而使IgG的壽命延長，但是也不能避免需要反複注射免疫球蛋白的現實。
疫苗是什麽？疫苗是可以誘導機體長期處於一種預警的免疫攻擊狀態。甚至機體當時沒有足夠的抗體，但是疫苗免疫過的機體在遇見同樣的敵人後，可以迅速啟動抗體製備和T細胞的防禦反應，所以我們說疫苗是最好的預防手段，真是人類醫學史上發明的所有神藥之最。疫苗還擁有治療的作用，至今唯一的治療性疫苗是巴斯德當年發明的狂犬疫苗，原因是狂犬病毒的潛伏期特長，疫苗誘導的抗體還能參與戰鬥。還有就是狂犬病具有100%的致死率，迫切需要任何的治療措施。
華爾街真是跟著季先生濫起哄，當天他們公司的股票漲了160%，但是我看他們股票的長期走勢相當不佳，急需這樣的打雞血的新聞。這個行為很容易被SEC鑒定為投機的舉措，季先生要小心囉，弄不好在美國是要坐牢的。
我是始終強調新冠的抗體治療的人，從血漿到單克隆抗體，我一直在說它的重要性，可見下麵我在以前博文中的段落。但是抗體是用於我們在醫學院學的被動性免疫治療，也就是感染後醫生給你輸抗體。至於預防性措施，仍然需要靠疫苗或者我們通過感染後所獲得的免疫力。
““人民的希望”也好，羥氯喹也罷，我覺得最有希望的治療手段還是製造抗新冠病毒的中和抗體，也就是識別冠狀病毒那皇冠上的Spike尖突蛋白的免疫球蛋白，那Spike含有新冠病毒的中和抗原，抗這些蛋白的中和抗體蛋白能夠完全封閉病毒的活性。抗體治療擁有療效強和半衰長等很多優點，我在國內大醫院擔任感染科主任的同學給了我這個信心，她認為恢複期血漿輸入治療是最有效的。周四聽華大內科大查房還見到華大醫生遵循了阿肯森的觀點，那就是血漿治療應該集中在輕中症，而不是重症新冠病人，難道這幫家夥讀了我的中文博文？”
在免疫學的發展史上，感染的機體所產生的抗體，隻有在IgM轉換成IgG之後才能成為高親和力的抗體。IgG需要至少兩周，通過免疫球蛋白的重鏈置換，才能增加與病原微生物結合的親和力，這期間淋巴係統需要形成生發中心Germinal Center。這在免疫學上被稱為親和成熟（Affinity Maturation）。 親和成熟在某種程度上是現代免疫學的開端或裏程碑式的發現，這是華大前教授Herman Eisen應用半抗原-載體係統發現的，在St. Louis完成的經典工作，這個係統現在仍然是研究T細胞依賴性B細胞反應的常用實驗手段。Herman Eisen是位相當nice的人，當年受歧視的猶太人，他稍微張揚點都應該與Tonagawa分享諾貝爾獎。我們仍然留不住Herman, 他在華大擔任過微生物係主任，然後被MIT挖走，MIT的免疫學就是靠的他，在那裏工作了40多年。回來談新冠的抗體反應，先是韓國的實驗，現在Roche的瑞士總裁出來背書，實驗證明新冠病毒誘導出的抗體普遍具有相當的免疫力，這是激動人心的好消息，讓在新冠肆虐的世界看到曙光。[強][握手][握手]””
這圖將抗體的Fc與新冠病毒結合。
事情如何發展，冷眼旁觀。
讚！+1
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bashfulx 發表評論於 2020-05-17 19:55:27
果然有高手寫出內行的科學評價。讚！
https://www.pharmaceutical-technology.com/news/oxford-university-covid-19-vaccine-monkey-data/