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2023 (174)
美國現在大概有11位感染武漢冠狀病毒的病例，大多數擁有武漢旅行史，也在美國芝加哥發現了人傳人的現象。但是在隻有這麽少的病例的情況下，美國臨床醫生就做出了二項對冠狀病毒的疾病機理與臨床診療影響深遠的工作。首先是敢於在第一時間使用沒有被FDA批準的實驗藥物，並且以此治愈了首位美國患者。另一個重大進展是，在大家都關注胸片等肺部表現以及發熱等全身症狀的情況下，美國醫生在患者糞便中測出病毒，這樣預示可能的糞口傳播途經。這些發現會在探索病毒在機體的演變和治療上起到推動作用，為全球範圍內控製武漢冠狀病毒盡力。
這兩項成果都是在首例美國患者中取得的，美國醫生將結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。當該病人症狀無改善時，在第七天醫生對他進行了Remdesivir的靜脈滴注，第八天體溫就從39.4降到37.3度，可以說是立竿見影。這藥為RNA聚合酶的抑製劑，曾經希望用於埃博來病毒，該藥多是雞尾酒療法中的一種，因為病毒容易形成耐藥性。武漢冠狀病毒為正鏈的RNA病毒，可以直接使用RNA鏈合成蛋白質，但是病毒也需要應用自身的RNA作為模版合成更多的RNA，Remdesivir正是抑製了此過程。我想美國一線的臨床醫生都沒有想到此顯著效果，現在中日友好的重症科曹彬教授已經在領導中國的臨床試驗。如果在中國成功，無論對於國內控製疫情還是該藥未來被FDA批準，都會有正麵的意義。這也能部分解釋美方藥廠的積極態度，除了人道層麵的關懷。
美國醫生還在該病人中發現他的糞便呈現冠狀病毒陽性，雖然根據美國臨床報告所測定出的病毒核酸含量（以Ct值計算), 呼吸道病毒的含量比糞便中高很多。病毒是否為少量口咽吞下的或完全在消化道繁殖，這要考慮它們的ACE2受體是否在消化道大量表達等因素，不然病毒核酸會被消化道的酶消化掉的。我始終肯定中國科學家在短時間內找到病毒和測出基因全序列的研究成果，但是如果從BAL（肺泡洗脫液）可以得到大量的純病毒，急性期無繼發感染，科學家得到病毒並且測出26K的核酸序列，現在應該不是件太難的事。
中國醫生也在第一時間注意到冠狀病毒患者擁有腹瀉的症狀，在沒有呼吸道症狀的情況下。我與國內臨床教授通話時，她告訴我有些患者具有嚴重的肌肉疼痛，甚至發生因為傷及肌肉後不能下床而大小便失禁的情況，所以她懷疑病毒通過血液傳到了全身。我不太認同急性期病毒在血液中的說法，我們知道細菌或病毒跑到血中的細菌血症或病毒血症多半是晚期的結果。正是因為病毒血症會造成嚴重的後果，所以機體在血液中設計了大量的免疫細胞以及補體等免疫防禦係統。從那篇首例美國病例的文章看，他們也沒有觀察到冠狀病毒的病毒血症，因為病人的血清樣本是陰性的。
天朝擁有大量病人都沒有首次發現糞便含病毒，後來才核實了美國的觀察，原因是中國的Physician Scientist（醫師科學家）的水準還有待提高。我們經常聽到這種辯解：中國隻是基礎醫學不行，臨床水準與美國不相上下，因為中國醫生臨床實踐的機會多，我從來不買這種說法的帳。
我曾經在朋友圈這樣放帖：“裘法祖給我們在同濟吹的牛是中國人的手特別巧，這些白人一樣有精細的組織力。裘老還在央視說自己學習之好是前無古人後無來者[呲牙][偷笑][偷笑]。原諒他那，外科的家夥都喜歡吹牛。那話怎麽說的？外科醫生什麽都會做，但是什麽都不懂；內科醫生什麽都懂，就是不知道怎麽治病人；病理醫生什麽都懂，也知道怎麽做，隻是太晚了。”。外科醫生擁有的兩個特征我們同濟的老院長都有：喜歡吹牛和娶漂亮女人為妻。這些特點適合於全球的外科醫生。
我的美國華裔外科教授在跟我帖時這樣提問，把我問得啞口無言：“你是醫學院出身，你能否告訴我至今有任何一個手術術式是大陸華人發明的嗎？”，“目前的所有手術器材、耗材、術式、臨床影像診斷儀器、全自動化檢驗分析儀器、甚至當今住院醫生培訓、臨床運作模式、疾病診斷標準、治療方案及隨訪等，有沒有國人發明的？”。我對他的這些問題的回答是，國人在臨床上的原創性貢獻十分有限。
美國的基礎醫學研究強大到諾貝爾醫學獎如果不授予美國人會砸牌子的程度，未來從基因編輯、腸道細菌和蛋白質折疊等美國科學家的貢獻都是授獎範圍。其實美國的臨床診療也是世界水準，從精神疾病到風濕病，美國的診斷原則就是世界標準。鑒於疫情還沒有控製的情況下，中國應該積極接受美國多次表示過的臨床醫學援助，中國病人的臨床資料應該沒有什麽東西可以保密的，那些東西都被一個叫喬治高的人通過《新英格蘭醫學雜誌》告訴全世界了。喬治高在國內吹自己是牛津教授，真實的情況是他在海外幾輪臨時職位，看見了在北美和英國發展的瓶頸後才回國的。喬治高擁有牛津的真博士，但是牛津博士和牛津教授是士兵和將軍的區別，魚塘與海的不同。英國大學職位分講師、資深講師，Reader和教授。當本係教授位置沒有空缺而你已經達到教授水準時，會給你一個Reader的頭銜，這樣為你以後接替本係教授和應聘外校教授的位置提供幫助。
從這次冠狀病毒感染，我們看見十分強大的美國臨床與基礎的協調水準。美國醫生有膽量使用新藥治愈病人，並且在糞便中發現了病毒。美國還是一個熱心的國家，將Remdesivir的專利中的分子結構等關鍵資料全麵公開至四月二十七日，以此幫助中國藥廠的跟進，並且允許北京中日友好的教授牽頭在大陸進行臨床試驗。如此槺概的國家，在世界哪裏能找？
中日友好醫院正在進行的Remdesivir臨床試驗。
美國醫生在首例患者中發現糞便樣本呈病毒核酸陽性。
回複：冠狀病毒不僅可以攻擊呼吸道，還可以攻擊消化道，乃至導致全身中毒症狀。當攻擊消化道時，經糞排除的病毒可經糞口途徑傳染給人。冠狀病毒和流感病毒非常像，我感覺它們是一回事。
就專利而言，一般人分不清FTO和patenability。
優秀有潛質的年輕醫生隻好到國外鍍金，回國時要當一把手，才有可能逐漸轉變風氣。
1.病毒所申請的應該是Method of Use專利，並沒有composition claims。就是說分子結構的專利應該還在Gilead手裏。但是隻有method of use的專利並不表示病毒所有freedom to operate，就是說隻要國內生產這個藥，不管用作哪種用途，理論上都要向分子結構的所有方Gilead付費。而且專利申請不等於專利批準，如果Gilead當年申請原始專利的時候，提出的保護範圍包括廣譜的抗病毒療效，像Ebola， SERS， MERS,， coronavirus等等，那麽病毒所的專利申請至少在專利法比較完善的國家會被以不符合non-obvious的理由被拒。專利申請審批時間很長，最終這個申請會怎麽樣現在病毒所做大宣傳沒有什麽意義。
2.如果看這個宣傳，“在國家需要的情況下，暫不要求實施專利所主張的權利”，其實就是要求Gilead迫於人道主義壓力不以composition claims被侵權的理由提起訴訟，我們自己再用待定Method of Use專利來用這個藥物。如果Gilead不同意，那當然是美帝亡我之心不死。
3.另外還有一點，我個人覺得可能她們可能篩選了一批藥物，然後批量申請了一堆專利，因為現在其他國家包括Gilead並沒那麽多in-vitro或者病人樣本來證明這個藥物的efficacy。這種學術結構更像是為了拿國家專項基金的操作，因為專利隻要交錢申請了就有序列號，申請基金的時候可以當發表的文章用，至於三五年以後批不批那時候基金都花完了也沒人監管了。這個比發文章還要過審快速多了。
————請您的華裔外科教授和您了解一下北京安貞醫院孫立忠教授在大血管外科領域的貢獻（孫氏手術或Sun’s procedure）。
為什麽到了第七天才給病人進行Remdesivir的靜脈滴注？ 為什麽不一開始就注射呢？
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藥還沒有被批準合法用，生命垂危時本人同意可以破例 （有相關法規）。
期待聽到這個藥［Remdesivir（人民的希望）］在中國的好消息。
再請教一下：微信傳石正麗研究傳人病毒泄露， 造成這次瘟疫， 您有何評論？相信您是這方麵專家。
任何一個中國人，你可以環視一下你周圍的物件。幾乎每件生活用品的材料、設計、加工的原創都能追朔到西方人的勞動成果。中國製造是經濟環節的產物。創造與製造的思維模式是不一樣的，不能強求也無法強求。西方人看中國人的創造能力就好比我們看黑人的製造能力一樣。對自己很普通的事情對於對方就是很難。