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投資人Andy Bursky為Bob Schreiber在聖路易斯華盛頓大學建了一個人類免疫治療中心，Schreiber剛和諾貝爾獎熱門人物James Allison分享了一個大獎。前不久該中心舉行了一場很不錯的大型學術報告會，NCI的新任所長前來捧場。Andy和他的太太均為華大校友，他後來讀了哈佛商學院，在華爾街致富。
Philip Needleman（利多曼）將會講他的華大故事，利多曼為華大前藥理係主任，我剛來時樓下住著一家東北人，傅先生在利多曼實驗室做博後。利多曼是做前列腺素的藥理的，產生前列腺素和thromboxane的酶為COX。以阿斯匹林為代表的抗炎藥NSAIDS正是抑製COX，但是阿斯匹林沒有特異性，最常見的副作用就是消化道出血，所以有時病人在炎症控製過程中死於出血。利多曼是我猶太老板的導師，所以我的幾篇J Clin Invest的一作文章都是與炎症相關的。猶太教授教的我如何做科學的點點滴滴，當然更多的是自學，為相當自由放手的研究環境。
老傅在利多曼實驗室參與了發現COX-2的科學研究，當時我剛來不久，還不明白它的重要性。COX-2也就是可誘導性的COX，什麽意思呢？通過內毒素或細胞因子誘導這種與炎症組織和細胞相關的酶，它才活化產生破壞性的炎性介質，而以前內源性（Constitutive) 的COX到處都有，抑製劑完全沒有特異性而誤傷正常組織。當時利多曼馬上預測，隻抑製COX-2就能克服阿斯匹林類藥的廣譜效應所產生的出血等副作用。隨後其他實驗室按利多曼的思路克隆了COX-2, 利多曼離開華大去Monsanto做Vice President和GD Searle的President, 後來Pharmacia參與買賣結果自己都被Pfizer吞了。我去瑞典Uppsala開會時，瑞典同行指著一片廠房說：美國人真壞，把我們這裏誕生的Pharmacia給玩完了；現在輪到我憤怒了，德國人正在吃掉我家旁邊的Monsanto。
利多曼把項目帶到工業界，在藥廠督陣篩選COX-2的抑製劑，催生了著名的億萬美元產值的新藥Celebrex的誕生。利多曼賺足錢後回華大，有次請他講內科大查房，他指著自己實驗室的原始記錄本中炎性因子刺激細胞產生大量PGE2的放射免疫曲線說：這個破本子的圖就是億萬藥物的誕生地，在華大，在聖路易斯！
這裏有太多這樣的故事，改變醫學軌跡的故事，在華大小會議室或辦公室往往就能親曆激動人心的最新進展。
利多曼演講的題目：
“Things I Learned at Washington University and Industry about Drug Discovery and Development”
Philip Needleman, PhD
Professor & Chair Emeritus, Department of Pharmacology
Washington University, School of Medicine
利多曼確實是一位傑出的Storyteller, 我的猶太導師動不動就說“Phil會怎麽說”, 前幾天去聽利多曼報道，近80歲的人仍然才思敏捷，氣貫長虹。
大家可以看文中的一張三人照片：華大醫學院一個很小的藥理係的三位係主任，全部為美國科學院院士，Jeff Gordon在中間，左側為Olive Lowry, 右側為利多曼。左右兩側的兩位前主任，似乎把Gordon從生化係拉來做藥理係主任。三位中至少兩位猶太人擁有怎樣的貢獻呢？Gordon很可能因腸道菌群得諾貝爾獎。Lowry的JBC論文是人類論文的引用次數之最, 那實驗起始於紐約但是在華大完成的，Lowry當了29年的華大藥理係主任。利多曼在華大發現了COX-2，然後把研究項目帶到工業界，從篩抑製物做起，發明了名為Celebrex的新藥。臨床幾期完成，再到FDA批準後上市，第一年就賺超過10億美元，現在該藥專利過期後，利多曼在會上親口說出：Celebrex贏利超過400億美元。這是在短暫的人生中，從草根到如今的收獲所看到的結果，不能不令人讚歎。我當時年輕總以為利多曼相當資深，現在細算他離開華大去工業界做決策人時剛50歲，隻有30多歲就是華大藥理係主任。他也不是名牌大學畢業的，本科費城藥學院，博士馬裏蘭大學。
利多曼重點欣賞的是藥理係的小，教授也需要做Journal Club, 並且規定每五篇文獻必須有一篇是自己領域之外的。藥理係曾經有位教授John Merlie, 做出華大首個基因踢除老鼠，可惜英年早逝。利多曼在談及Lowry對自己引用之王的文章的看法時說：“He hated it, he hated it!”, 使用的是帶笑的加強語氣，就象孩子們小時候的口頭禪。我早知道Lowry不喜歡這篇文章，隻知道他認為那方法學文章遠非自己科學生涯的最高成就，實仍附產品；自己更重要的發現被此光環籠罩了，讓他煩。Hopkins的諾貝爾獎得主Daniel Nathans在華大讀書時，在Lowry實驗室走上科學之路，這個成就恐怕令Lowry更欣慰。
一張照片就說這麽多的故事，如果算上稍早一點的曆史，Lowry前麵的兩任藥理係主任Carl Cori和Herbert Gasser都是諾貝爾獎得主。應該是近期在世界任何地方（大學和研究所）都找不到這樣輝煌的記錄，五位連續的係主任都如此傑出。而藥理係的名字已經不存在了，Gordon當係主任時把名字改成“分子生物學和藥理學係”，他離開後係裏把名字改成“發育生物學係”。
從左到右：Lowry，Gordon和利多曼。
關於利多曼的演講，這些幻燈播放的是人類最早知道體內存在一種新酶COX-2的科學觀察，該酶在炎性因子的誘導下可以產生大量的前列腺素。利多曼的研究組用細胞因子刺激組織發現能產生巨量的PGE2，我現在還記得那些放射免疫測定（RIA)。皮膚纖維細胞的工作是後來做了Rochester皮膚科主任的Alice Pentland做的，她當時在利多曼實驗室。
利多曼當時預測新酶的存在，這裏基因和蛋白表達應該是應用的COX-1的探針和抗體，因為COX-1和COX-2的同源性在60%左右。細胞因子刺激產生的COX-2也能被激素地塞米鬆抑製。後來從華大出去的教授打電話給利多曼說：“Phil, 我們找到了你的COX-2”，這是他在演講中親口說的。利多曼把它帶到Monsanto和GD Searle, 然後在結構生物學家的幫助下篩選公司的複合物，利多曼重點談及在藥物發現之初，每種關健蛋白質的結構生物學的解析都值10億美元，知道施一公他們牛的地方了吧。他們在尋找Celebrex的總研發費用近5億美元，篩選了2500個複合物，僅內窺鏡就做了4700次，以觀察是否存在腸道出血。那是當年的美元，現在我們知道的數據會至少翻翻。現在發現COX-2與結腸癌等廣泛的疾病相關, 並且Celebrex還有抗癌效應。Pfizer 的Celebrex的巨大成功（400億美元）和Merck的同類藥Vioxx的失敗而從市場收回，恐怕部分原因是利多曼在哪裏。
我的猶太導師也投奔利多曼去了公司，擔任過Celebrex的FDA報批的醫學顧問團隊的成員。當時他必須去芝加哥的Searle, 結果把聖路易斯的老婆也弄丟了。老板後來去了東海岸的公司做中高層的director，可惜跑步時因動脈瘤破裂而去世。同事曾經半開玩笑說，華大除他之外還有一個純智力更高的人，但是往往最聰明的人都因各種原因而成不了大成候。
那天起個大早來聽利多曼的報告，發現趕在8點上班的人還真不少。
實仍附產品 (實乃副產品）；
自己更重要的發現被此光環籠罩了（被此光環掩蓋。籠罩是正效應，這裏顯然是負效應）。
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我記得是“分子藥理係 （Department of Molecular Pharmacology)"
後來有人評論廣告說得了關節炎還要讓人celiberate,讓人感覺很不好。