一個專注於衰老的國際研究團隊報告稱，每天服用 1000 毫克尿石素 A 可使人類免疫特征向更幼稚、更少耗竭的 CD8 +狀態轉變，並提高脂肪酸氧化能力，以及其他功能性獲益。
尿石素A是腸道細菌分解某些食物（例如石榴和核桃）中的鞣花酸後產生的代謝產物。雖然它可以通過微生物消化自然產生，但其含量遠低於補充劑中的含量或本研究中使用的含量。
隨著年齡增長，人體成熟T細胞數量減少，幼稚T細胞數量下降，並伴有慢性低度炎症。線粒體功能障礙和自噬減弱是這些變化的核心，其中線粒體自噬功能障礙與免疫失調和疾病密切相關。
過去的研究結果暗示了減緩這一過程的方法。
臨床前證據表明，尿石素A是一種有效的線粒體自噬誘導劑，能夠清除齧齒動物和人類體內受損的線粒體。之前的臨床試驗報告顯示，補充尿石素A後，受試者的身體機能有所改善。
免疫學研究表明，尿石素A在小鼠CD8 + T細胞命運調控中發????揮作用，可通過線粒體自噬激活免疫係統，擴增T記憶幹細胞和幼稚樣T細胞。體外實驗表明，尿石素A也能使人CAR-T細胞處於有利狀態。
改善線粒體質量控製並對免疫功能產生積極影響，如果能夠對人類產生有意義且持久的影響，就代表著逆轉衰老生物鍾。
在當前發表於《自然衰老》雜誌的題為“線粒體自噬誘導劑尿石素 A 對年齡相關免疫衰退的影響：一項隨機、安慰劑對照試驗”的研究中，研究人員設計了一項實驗，以評估尿石素 A 是否可以在 28 天內對免疫組成和代謝進行功能性重塑。
在法蘭克福歌德大學醫院進行的一項單中心、雙盲試驗中，50 名年齡在 45 至 70 歲之間的健康成年人按 1:1 的比例隨機分配接受尿石素 A 或安慰劑治療 28 天。
目標側重於外周 CD3+ T 細胞亞群的表型變化和免疫代謝重塑，預先設定了細胞因子、固有細胞群、線粒體讀數、功能和單細胞轉錄程序方麵的次要和探索性終點。
觀察到了哪些變化？
尿石素A可擴增CD8 + T細胞，使其呈現更幼稚的表型，並降低耗竭標誌物的表達，治療組與對照組的差異具有統計學意義（0.50個百分點）。盡管數值較小，但這種變化可能表明在短短28天內免疫平衡發生了有意義的重塑。
CD8 +細胞中PGC-1α（線粒體生物合成的主要調控因子）含量較高，表明其線粒體供應正在更新。線粒體檢測結果顯示，CD8 +細胞中PGC-1α含量升高，但線粒體質量和膜電位未發生變化。
CD8 +脂肪酸氧化能力隨治療差異增加 14.72 個百分點，同時葡萄糖依賴性降低。
對部分細胞進行單細胞 RNA 測序發現，轉錄變化與多個譜係中耗竭程序減少和炎症信號改變相一致。
研究人員的結論
短期補充尿石素 A 可以調節人體免疫細胞的組成和代謝，並改善某些功能反應，從而增強人體對抗與年齡相關的免疫力下降的能力。
該研究的研究簡報也發表在《自然衰老》雜誌上。
