德國的腸出血大腸杆菌為什麽不可以用常見的抗生素——可以嚐試中藥製劑治療

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德國的腸出血大腸杆菌為什麽不可以用常見的抗生素——可以嚐試中藥製劑治療

王月丹 （北京大學免疫學係 博士）

    新華網柏林6月2日電（http://news.sohu.com/20110603/n309202917.shtml）（記者班瑋）中國深圳華大基因研究院和德國漢堡－埃彭多夫大學醫學院2日宣布，由中德科學家聯合進行基因研究結果顯示，導致近期德國腸道病感染疫情的是由一種新的兼具侵襲、產毒、腸出血等特征的大腸杆菌。深圳華大基因研究院發表的新聞公報說，在一項由該研究院、德國漢堡－埃彭多夫大學醫學院、中國疾病預防與控製中心和軍事醫學科學院微生物流行病研究所聯合進行的研究中，研究人員利用第三代測序儀“Ion　Torrent”對在德國流行的病菌進行了全基因組測序，並通過對序列的分析發現該菌株屬於血清型O104大腸杆菌。但是，O104型大腸杆菌以前未見引起人類大規模感染的報道。研究人員通過進一步比對分析發現該菌株與 2002年從中非艾滋病患者腹瀉標本中分離的腸聚集性大腸杆菌55989菌株的同源性超過93%。對基因序列的分析結果顯示，導致德國疫情的菌株通過基因水平轉移獲得了腸出血性大腸杆菌的毒力基因和毒力相關質粒，這可能與該菌株強毒性和重症感染有關。研究還發現，該菌株攜帶氨基糖甙類、大環內酯類、磺胺類等抗生素的耐藥基因，導致抗生素治療無效。中國科學家還將進一步分析這些毒力相關基因的完整性和表達情況以及耐藥和毒力基因水平轉移機製，並在更多德國流行菌株中進行驗證。漢堡－埃彭多夫大學醫學院細菌專家羅德2日說，這項德中聯合研究在德國流行的致病菌中發現了兩種完全不同的細菌的部分基因。這一新組合有利於病菌在腸細胞上附著，從而使其能在腸道內宿居更長時間，造成更大的破壞。此外，這種病菌還對抗生素具有很強的抗藥性。羅德稱這種新型病菌“是常見的腸出血性大腸杆菌的一個非常遠的遠親”。
    首先，不必恐慌，應該冷靜，這是麵對任何傳染病，都應該必須做的。

    其次，不要扯愛滋病的問題，因為大腸杆菌的免疫主要還是通過B細胞，特別是大腸杆菌本身的菌體細胞壁多糖抗原，還是胸腺非依賴抗原，與愛滋病造成的CD4+T細胞缺陷，關係有限。

    第三，不要濫聯係抗生素耐藥的問題。因為腸出血大腸杆菌感染是不宜使用常見抗生素的。腸出血大腸杆菌可以合成誌賀毒素，這種毒素可以作用於腎血管內皮細胞，導致腎功能衰竭，甚至導致死亡。這種毒素的基因並不是大腸杆菌本身基因組編碼的，而是一種噬菌體編碼的，其表達是與細菌基因組複製可以是不同步的。通常情況下，這種毒素被大量合成，並儲存在細菌菌體內。因此，每個細菌就象是一個裝滿毒素的炸彈。細菌死亡時，可以釋放出來，被人體吸收後，導致人體中毒。而大量使用常用的抗生素，比如頭孢或青黴素類的，則可以導致細菌細胞壁破壞，使毒素大量釋放，加重中毒；而氨基糖甙類抗生素，則可以導致細菌合成異常的蛋白質，使細菌的內容物（比如毒素）滲漏出來，導致加重中毒。而蝰諾酮類的抗生素，比如環丙沙星，則隻能抑製細菌DNA複製，但不抑製噬菌體的蛋白的產生，從而可以導致菌體的毒素大量積累，可以上升60倍以上，是一個毒素增強濃縮劑。而凡是可以增加毒素釋放和毒素吸收的治療，都是腸出血大腸杆菌治療應該盡量避免的。所以，有人建議，不要使用抗生素或止瀉劑。對此，我個人是支持的，因為，隨著感染的繼續，一般來講，人體的免疫係統可以發揮作用，產生足夠的毒素中和抗體，使疾病痊愈。這對大多數人，是可以的。但是，個別人的免疫係統功能存在著紊亂的狀況，則可能引發嚴重的免疫病理損傷，比如補體過度活化，導致細胞毒作用或者過敏的現象等等。但抗補體C5的抗體作用，還有待進一步的觀察。

    但是，作為一個醫學的研究人員，我並不認為，我們確定該菌株攜帶氨基糖甙類、大環內酯類、磺胺類等抗生素的耐藥基因，有很大的意義，因為如上所述，氨基糖甙類抗生素是不宜在腸出血大腸杆菌感染時使用的，而腸出血大腸杆菌中多數對於大環內酯類抗生素是耐藥的。

    相反，我認為，德國的專家說出了這種細菌的特點，“這一新組合有利於病菌在腸細胞上附著，從而使其能在腸道內宿居更長時間，”這個看法提示我們可以采用中藥來源的抗生素或者其他有針對性的抗生素。

    從傳統來看，我國對於腹瀉的治療，有很多經驗，主要使用大蒜（這主要在吃的同時），黃連素和痢特靈。大蒜中的大蒜素是天然的抗生素，可以抑製大腸杆菌的繁殖和生長，主要起預防和早期治療作用。黃連素是我最推崇的治療腹瀉用的抗生素，因為其抗大腸杆菌作用，主要是減少其菌毛的表達，使大腸杆菌黏附能力下降，從而不利於病菌在腸細胞的附著，縮短其在腸道內的宿居時間。痢特靈屬於硝基呋喃類，則主要可以抑製細菌的糖類代謝，可能有利於減少毒素的產生。

    與認為不使用抗生素的人不同，我認為，對於腸出血大腸杆菌感染，應該早期使用正確的抗生素，比如黃連素，而不要待細菌大量繁殖後，毒素積累，再服用。

    當然，黃連素有其副作用，應該明確診斷，必要時，在醫師的指導下，進行使用。

    2000年時，我的一個德國朋友到北京旅遊，突然腹瀉，我就給他吃了黃連素，效果很好，所以，我認為德國的有關機構應該推薦公眾在發生可疑腹瀉時，可以服用黃連素進行早期防治，然後再及時就醫。

    當然，從目前的報道看，我國已經獲得了腸出血大腸杆菌的毒株，這非常好，但應該進行嚴格的管理，注意避免實驗室泄露，造成我國人群的感染。同時，我也呼籲我國有關部門應該立即利用這個菌株的抗原，進行人群腸出血大腸杆菌的血清學研究，估計我國人群對其免疫狀況，製定預防策略。

    同時，為了應對腸出血大腸杆菌的毒素，我國應該考慮利用目前獲得的毒株抗原，進行抗毒素或者中和抗體藥物的研製工作。

    北京大學免疫學係  王月丹  博士

    於學院路38號

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肆虐歐洲的腸出血性大腸杆菌疫情進一步擴散至北美

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