談談腫瘤的遺傳因素

 談談腫瘤的遺傳因素

 

      越來越多的證據表明，腫瘤與遺傳有著密切關係。這些證據包括癌的家族聚集現象、某些遺傳缺陷疾病患者容易發生腫瘤、腫瘤的種族分布差異，以及腫瘤的細胞和分子遺傳學的研究。

 

一、家族性癌與癌家族

20世紀初，研究者就已發現某些腫瘤患者具有家族史，其家族成員中腫瘤的發生率比一般人群高，且發病年齡一般較早，腫瘤發生的部位也不局限於某一器官或組織。這樣的家係稱為癌家族。Warthin 發現他的女裁縫及其家族成員都死於女性生殖係統癌或結直腸癌，於1913年報導了該家族，稱之為G家族，後來對該家族的842名後代的跟蹤隨訪共發現癌症患者95例，其中72人的雙親之一也是腫瘤患者。1966年，Lynch 等人又報導了兩個類似的家族N家族和M家族，80年代末一係列研究表明，許多國家也有類似的癌家族，後來將其命名為遺傳性非腺瘤病性結直腸癌，家譜分析表明該綜合症為常染色體顯性遺傳性疾病。至今已經發現的遺傳性腫瘤綜合症有近20種。

遺傳性腫瘤綜合症一般具有以下幾個特點：1、家族成員患某種腫瘤的危險性明顯高於一般人群；2、家族成員的腫瘤的發病年齡顯著低於一般人群，且不同成員的發病年齡接近於某一固定值；3、有些遺傳性腫瘤綜合症有其獨特的癌前期病變，這種癌前期病變在一般人群中少見；4、家族成員中可患有一些罕見腫瘤；5、對於可累及雙側器官的腫瘤，這些家族成員發生的腫瘤常為雙側獨立發生的原發性癌；6、遺傳性腫瘤綜合征遺傳的並非腫瘤本身，而是對腫瘤的易感性，這種腫瘤的傾向性常以常染色體顯性遺傳的方式傳遞給子代，並常具有不完全外顯的特點，即外顯程度與年齡有關，其中某些家族成員雖然具有腫瘤傾向性，但可終身不發生腫瘤。

 

二、遺傳綜合征與腫瘤

某些遺傳性的綜合征與腫瘤關係密切，患有這些疾病的患者往往具有發生惡性腫瘤的傾向，可將其稱為遺傳性癌前病變。常見的遺傳性癌前病變有：1、家族性結腸腺瘤病，患者幾乎全部會發展成結直腸癌；2、Gardner 綜合征，患者除了結腸多發性腺瘤外，還可伴有腸外腫瘤，其結腸腺瘤也是幾乎100%會癌變；3、Fanconi 貧血，約有10%的患者可發生白血病；4、著色性幹皮病，患者可發展為皮膚癌；5、毛細血管擴張共濟失調，患者易患淋巴係統惡性腫瘤。

 

三、腫瘤的家族聚集現象

某些腫瘤的家族聚集現象並非全部都具有遺傳背景,也有可能是一種偶發事件,或者可能與共同的生活環境有關。事實上，除了少數幾個單基因遺傳的腫瘤以及小部分的遺傳易感性導致的腫瘤外，多數腫瘤在人群中呈現為散發性，即使在癌聚集的家族中，腫瘤的散發性仍然要比遺傳性更為常見。