癌症藥物抗性重大發現(ZT)

 

 

 

www.lninfo.gov.cn    來源：生物通 

    一個由美國麻省綜合醫院癌症中心和Dana-Farber癌症研究所的研究人員領導的國際研究隊伍發現了一些肺髒腫瘤對治療藥物如Iressa和Tarceva產生抗性的一種新途徑。這項研究的結果發表在最新一期的《科學》雜誌的網站上。該文章描述了一種可能在多種類型癌症中都存在的一種全新抗性機製。

 

    研究人員發現大約20％的對Tarceva或Iressa產生抗性的腫瘤患者，其抗性是由一種癌基因的遺傳活化造成，而這種基因卻不是這些藥物的通常靶標——這一點在之前從來沒有注意過。

 

    更重要的是，研究人員還確定出了對付這些抗性腫瘤的一種很有潛力的方法，即聯合使用能直接靶向兩種蛋白質靶標的藥物。

 

    Iressa等藥物常用於治療晚期非小細胞肺癌。這些藥物通過抑製表皮生長因子受體（EGFR）起作用。2004年，麻省醫院和Danna-Farber的研究人員發現，隻有EGFR基因突變放大細胞對生長因子反應的腫瘤才對這些藥物治療起反應。

 

    為了找到未知的抗性產生原因，研究人員在實驗室中模擬了肺癌患者體內發生的情況。他們利用對EGFR突變敏化的肺癌細胞係，研究了EGFR控製的細胞信號途徑。在早期的研究中，研究人員發現以EGFR開頭的生長信號通過一種相關蛋白起作用，這種蛋白叫做ERBB3。

 

    這項新的研究則證實，在一些抗性細胞中，ERBB3蛋白因一種不同的癌基因MET的擴增而被活化——這是抑製EGFR以外的途徑。對患者腫瘤樣本的分析顯示，MET基因在18個抗性腫瘤患者中的4個患者樣本中被擴增。盡管單獨用Iressa或一種MET抑製劑單獨處理細胞係是不能阻止腫瘤的生長的，但是同時使用這兩種物質則能夠誘導這些細胞死亡。（生物通楊遙）