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惡性腫瘤的治療一直是世界性難題。近年來隨著腫瘤分子生物學研究的深入,癌症的分子靶向治療顯示出了“令人鼓舞”的前景。研究人員有充分的理由相信,癌症分子靶向治療的最大好處就在於,針對性強,效果顯著,在殺傷癌細胞時基本上不損傷正常組織,被認為是未來癌症治療中最具前景的研究方向之一。 第41屆美國臨床腫瘤學會年會日前在奧蘭多召開,在本次大會上報告的大量臨床腫瘤學最新研究成果中,與分子生物學有關的占到了近1/3,腫瘤的分子靶向治療更是備受“追捧”。
那麽,什麽是癌症的分子靶向治療呢?眾所周知,由於癌細胞是一有別於正常細胞的異常細胞,其基因、基因表達的受體蛋白和調節癌細胞生長的調節分子,均與正常細胞不同。對癌細胞的這些靶點進行“阻擊”、封閉,可抑製癌細胞生長,稱為分子靶向治療。下麵就簡單地介紹一下幾種常見的分子靶向治療:
一、針對癌細胞的信號傳導的分子靶向治療
細胞內有特殊信號傳導通路。外界的信號,如激素或細胞因子,與細胞表麵或細胞膜中受體結合,再通過一係列步驟傳遞給細胞內分子,調控細胞活動。如果沒有這種信號傳遞,細胞生長、分化和功能便不可能進行。針對癌細胞的信號傳導,目前已出現了一些藥物,主要有:(1)伊馬替尼(imatinib myslate,Glivec,STI571):主要治療慢性粒細胞性白血病和胃腸道基質細胞瘤。對慢性粒細胞性白血病,該藥可使98%的病人取得血液學完全緩解,53%的病人取得細胞遺傳學緩解。對晚期轉移性胃腸間質腫瘤,可使88%的病人受益;(2)吉非替尼(gefitinib,2D1839,Iressa):是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑,用於治療肺癌,對東方人的療效優於對歐美患者;(3)Tarceva(OSI-774):也是表皮生長因子受體抑製劑,用於治療非小細胞性肺癌、頭頸部癌、卵巢癌等。
二、針對分子靶點的單克隆抗體的分子靶向治療:
美國FDA批準上市的有(1)美羅華(Rituximab,Mab Thera):是針對B細胞CD20抗原的單克隆抗體藥,治療非何傑金淋巴瘤,有效率50%以上;(2)赫賽汀(Trastuzumab,Herceptin):用於治療乳腺癌。與化療藥聯合應用,可使90%以上HER-2受體陽性的病人,取得療效;(3)C225(Cetuximab):可阻斷表皮生長因子與其受體相結合,用於治療結腸癌和頭頸部腫瘤,有效率48%。
三、針對腫瘤血管生成的分子靶向治療:
反應停(thalidomide)和Avastin(bevacizumab)具有此種作用。反應停對多發性骨髓瘤有良好療效。用於治療結腸、直腸癌。對其他癌也有一定療效。
四、針對芳香化酶的分子靶向治療:
主要藥物有他莫昔芬(三苯氧胺)、來曲唑(Femara,letrozole)、依西美坦(Aromasin,exemestane)和苪寧德(Arimidex,anastrozole),能抑製芳香化酶,可阻斷雌激素合成,從而使一些與雌激素相關的癌腫受到抑製。目前主要用於治療絕經後乳腺癌。