了解慢性炎症和癌症及動脈硬化之間的化學聯係的重要性（ZT）

來源:生物通
 
麻省理工（MIT）的一項新研究可能會幫助研究人員更好地了解慢性炎症和癌症、動脈硬化等疾病之間的化學聯係。這項研究將有助於開發出能打破兩者聯係的藥物。 在一種感染發生時，免疫細胞會聚集到發生感染的區域並分泌大量的高活性化合物來對抗入侵者。但是，這種炎性化合物也會攻擊感染地周圍的正常組織，並破壞包括DNA在內的細胞關鍵成分。在慢性炎症中，這種損傷可能導致突變或細胞死亡，甚至癌症和其他疾病。

由MIT的毒理學研究生Yelena Margolin帶領的研究組發現，由其中一種炎性化合物（nitrosoperoxycarbonate）導致的DNA損傷發生在DNA螺旋上的意外的位點。這一發現挑戰了有關DNA損傷發生位點的主流理論，並為診斷和戰勝炎症開辟了新路。Margolin和同事將他們的發現發表在新一期的Nature Chemical Biology上。 要想開發出能打破炎症和疾病之間的這種聯係的新藥物和開發預測生物標記，就必須先了解炎症機製。這項研究的一個目的就是找到能告訴我們是否發生炎症、嚴重程度和炎症位置的生物標記物。

數年來，研究人員一直都想知道於身體對抗感染有關的化合物如何導致DNA損傷。這個過程從鳥嘌呤上移除一個電子開始。這種電子的轉移被稱為氧化，而鳥嘌呤是四種堿基中最容易氧化的一個。主流理論認為氧化最常發生的位點是DNA螺旋中夾在兩個鳥嘌呤之間的第三個鳥嘌呤。 通過綜合性的化學篩選和DNA損傷頻率分析，研究人員發現一種在發炎過程中產生的化合物nitrosoperoxycarbonate實際上會導致之前認為的最不容易被氧化的鳥嘌呤發生氧化。這種損傷不是發生在之前認為的鳥嘌呤群中，而是位於胞嘧啶前的鳥嘌呤。

這些觀察結果顛覆了預測基因組中DNA損傷位點的主流理論，並深化了我們對由麵向炎症引發的疾病基礎的了解。（生物通記者楊遙）