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2022 (19)
終於和老大達成了一致目標
最近研究項目搖擺不定，上班開始幹體力活，清理冰箱，給新來的學生準備空間，就有了空閑。時不時上網看看波士頓上市的condo新動向。有好看的，就forward給女兒，讓她抽空去看看。一直給她說：隻有多看幾個，才能知道自己喜歡啥。當年我們買鄉下房子，我和你娘看了30-40個呢。還記得你最喜歡的那個房子，在二樓closet裏麵，往下有個蓋起來的小空間，你可以鑽進去，說壞人來了可以藏在裏麵。。。
女兒說，一直在看呢，就是沒看見合適的。我給她說了我希望她在比較安全的小區裏買個比較nice的condo,最好是五年內裝修過的。。。她說，這個目標和她想的差不多，就是不太想買大building裏麵的condo，還是喜歡single family house改建的condo, 但這樣的基本都是1M往上，買不起。
我說：你自己算算好，paycheck拿回來能cover自己的日常開銷就好。Emergency fund就由老爸老媽來準備。反正到明年老爸可以從退休賬戶取錢了，萬一丟工作，老爸老媽有能力cover你一年的費用。買房子也不用著急，到年中要renew租房lease的時候，要是roommate付不出不能簽約，你就幹脆一個人租下算了，一個月3000出頭是有點貴，但要求landlord給你一個條件--任何時候買好了房子，提前一個月通知landlord就可以搬家。你住了很多年了，landlord應該是信任你的。。。
回家給領導說：這是你家女兒哦，你得好好幹，多掙錢。。。
又有四年充實的日子了
剛接到朋友通知：一雙兒女被我這裏的學校錄取了，一個生化一個工程。。。
朋友們的孩子來了，老朋友們就有了機會聚一聚。呆了四年就又都飛走了。我家裏也完全空巢了，房子空蕩蕩的。除了周末酒友們聚一聚，老朋友們來訪就是半年一年一次的稀奇事了。給朋友說：好！歡迎隨時來住，順便看望孩子們。。。
在和酒友加班加點吃魚，和領導加班加點吃薺菜酸豆角呢。下一個挖野菜的季節隻有一個月的時間了，領導的打算是新季節到來之前清空凍箱，clean好，再凍下個季節的。昨天翻冰箱，發現還有兩大包crappie，哈哈，下月去芝加哥朋友家的party魚又有了！給領導說：和酒友約定的一周一聚的魚沒問題，應該還有5-6頓的量，然後就是四月中的white bass季節了。。。想想芝加哥朋友家買的大炸魚鍋，比我家的還大一號，就說了：今年的任務很重哦，那個大鍋填滿可不容易。。。
（二0二二年三月四日）
年掙五萬也能過日子
領導昨天回家，很高興：終於靜賺了一百塊。和Sam's前台吵了半小時，隻讓我買Full- membership，她們知道我有兩百塊的credit，membership過期半年了，不辦就拿不到那兩百。。。最後我隻好妥協。明年再說保留Costco還是Sam's的membership。就是還有一輛車的輪胎是Sam's的，另一輛帶Costco輪胎的車賣掉了。輪胎rotation是free的。。。
哈哈，錢少，啥都精打細算。這不，今天grocery shopping也是精打細算，total花了100--20磅豬肉，幾把蔬菜，一盒蘑菇，三種水果，早餐麵包，三百張餛飩皮。。。領導說：節省點，我倆一個禮拜一百塊也能過呢。這周末我把20磅肉做成肉糜，再順手包兩百個薺菜餛飩，我倆忙的時候就煮兩碗。。。
晚上和酒友約好了喝一杯。我說就一碗辣椒魚一碗酸豆角炒肉末。領導說：我三個禮拜前在Costco買的馬鮫魚太多了，你們兩個喝酒就瞎吃，要不幫我消滅兩條？我說：行。我處理一下，去酒友家烤。他家有空氣炸鍋，你不是說想買麽，先去體念一下。這周末的聚會就解決了。。。
今天是特殊的日子
喝酒呢，就看見國內的兄弟姐妹晚輩們喊：別喝高啊。。。
嗬嗬，特殊的日子，喝高就喝高吧。酒友準備了一瓶茅台，一瓶紅酒，一瓶香檳。咱爺們，誰喝那甜膩膩的香檳呢。給酒友說：你酒量大，別指望我一杯一杯跟你喝。我跟你幹三杯，餘下咱想喝多少算多少。不過癮活該。。。
不錯，喝完了，腳步不穩，還能陪領導走一英裏。 到家，兒子的短信來了：爹爹啊，還能走回家？
LOL，晚輩們都想看我們笑話呢。領導說：你咋就讓兒女都相信你，喝高了還讓他們覺得你沒事？
農民的credit永遠不打折扣。。。
（二0二二年三月五日）
給老大買房加一碼
LOL,今天有空，網上當鍵盤俠，把波士頓周邊的房子過濾了一下，四個覺得在她承受的範圍，網上安全數據也不錯的房子給她參考。都是condo，房價在60萬到90萬的區間，每個月在房子上的開銷是她拿到手後的收入的1/3到一半，是我認可的承受範圍。就是公共交通不是很方便，都需要汽車加地鐵。目前在家上班無所謂，要是需要天天去辦公室的話，會有點頭疼。她也不開車。我剛和她開玩笑，她娘可以和我share一部車上下班了，她需要可以拿過去。。。
老大擔心手裏的錢首付付光了，萬一丟工作怎麽辦？回家和領導一商量，領導說：怕啥？我不是找到新工作了麽，明年我也可以從退休賬戶取錢了。。。我給老大說：別怕。明年你老媽也可以從退休賬戶取錢了，你的emergency fund老媽替你準備好。。。
啥CS掙四十萬啊，都市子壇吹牛。。。明明生物博士後補貼CS，好不好。。。LOL！
（二0二二年三月九日）
給老大買房加第三碼
今天的組會上，老板宣布：NIH RO1 renewal以 top 3%成功！這意味著我下麵五年的飯
碗有了保證。。。給老大說：你娘下禮拜去新地方上班，老爸想幹的話，可以再幹五年
。退休金不用存了，再幹五年我可以拿退休前工資的80%退休，足夠你娘和我的退休生
活了。你想買房子的計劃，大膽往前走，爹媽會支持你的。。。
這是這輪renewal的第二次嚐試，去年第一次拿了top 17%的評分，沒成功。過去一年，
將過去五年的drug development的文章整理發表了，引起了轟動，上了新聞。而下麵五
年的proposal是基於一個快畢業的研究生還沒發表的工作。他今年應該會畢業，在整理
論文發表和答辯。
五年前上一輪renewal的時候，我剛好完成了用CRISPR技術把兩個抗藥性乳腺癌病人裏
常見的mutation引入到不帶突變的非抗藥性乳腺癌細胞，把一個基因的兩個拷貝都改成
了抗藥性突變，證明了我們篩選出來的compound有效，也拿到了top 3%的評分。在這個
基礎上，我提出了兩個與CRISPR技術相關的idea：
1。計算機模擬找到了compound在hormone receptor上的結合部位，用DNA合成的方法隨機引進mutation到這個部位，構建一個隨機mutation library。這個被用來作為CRISPR/HDR的模板，引進到wild-type的乳腺癌細胞裏，然後用compound篩選。存活的細胞一定是帶compound不能結合的mutation...新來的研究生對新技術著迷啊，搶著上，她其實分子生物學的知識不夠的，後來我檢查過她的設計，知道這點。但在她動手之前，Prelim.答辯前一天，我突然意思到這個設計的致命問題：概率上可能性太低。根據當時的文獻和我自己的經驗，CRISPR/HDR，取代基因的一個拷貝的概率大約是千分之一；取代兩個的可能性在百萬分之一。而這個設計需要雙拷貝取代加兩個拷貝都必須是
compound不能結合的突變/或一個拷貝不表達了。。。我提醒她答辯委員會萬一問起這
個問題，如何回答。。。最後沒人問到。其實NIH的proposal也沒有疑問麽。。。但這
個idea最後沒有成功。
2。另一個idea就是通過CRISPR對乳腺細胞進行genome-wide knockout，用我們的藥物篩選抗性細胞。在千萬個對我們的compound敏感的乳腺癌細胞裏用CRISPR方法在每個細胞裏隨機敲掉一個基因（genome-wide knockout)，再加我們的compound篩選，活下來的細胞一定是因為某個敲掉的基因導致了我們的compound失效，然後找出這個敲掉的基因，從而找出藥物分子水平上的作用機理，也為今後的藥物篩選找到更多的靶標。。。這個idea我一直讓老板hold，等一個對計算機比較熟練的學生來完成。一年後從印度來的一個學生接了這個課題。五年來他找到了一個重要基因（比我想象的少了很多啊！），並從發表的文獻裏推測出更多相關的基因，為下麵五年的工作設計帶來了新的思路和生長點，也就成了這輪renewal的重點之一。。。
老板說，這次renewal成功，和上次還不一樣。上次是committee裏有我們的合作者，我
們的proposal被panel外的專家審，以為沒希望，結果是top 3%；這次因為完全是藥物
development的方向，很多研究涉及臨床樣品，NCI把我們的proposal放到了一個完全不相幹的panel，裏麵沒有一個是做hormone的同行，都是醫學院的人。。。
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第一碼：出closing cost；第二碼：爹媽準備emergency fund；第三碼：爹媽退休準備自己能完成，你不用擔心。。。
（二0二二年三月十日）
鐵齒鋼牙
年輕的時候不懂事，以為天生我牙必有用，牙齒成了開啤酒瓶的利器，好不得意。。。到老了就suffer了。幾年前吃一塊軟麵包，突然，一道閃電從一邊臉上閃過。再試試，沒事啊。。。。又過了一兩個月，同樣的軟麵包，再次閃電一次。。。終於想起了偶爾有棵牙齒會不舒服。天生不怕疼的農民，從沒當回事，這次在美國，還是自己寶貝自己一次，約個牙醫吧。
牙醫一聽症狀，馬上讓過去。先x-光。沒事。再肉眼仔細看，說：哦，這顆牙一分兩半了。我真想給你加個crown，可這個完全分離了呀。隻能拔。。。
一拔多少年，兩邊的牙齒也沒移位，就是吃飯不太用缺了牙齒的一麵了。久而久之，臉不對稱了，以至於領導某天清早一起來，驚嚇得：是不是中風導致的呀，眼睛一邊大一邊小？趕緊看醫生，徹底查了一下，連腦血管都用染料加MRI做了一次。沒事，才算放心，讓回家多吃魚油。
換了牙醫，說：你這牙拔的時候是有保險的吧？我給你植一個，幾百塊就好，多餘的是保險公司的。。。
天生不怕疼，還有一個over-react的免疫係統，植個牙，很輕鬆。所有procedure，都一次成功，給的抗生素沒動，開的止疼藥，懶得去拿。歡快了兩年，不對稱的臉好了，大把大把的nuts成了主食。。。某天，假牙鬆了。一直沒空找牙醫，直到一個月後突然就掉下來了，還好沒咽進去。牙醫裝回去，三個禮拜又掉下來了；再去再裝，一個禮拜；再來，牙醫覺得可能有咬合問題，把假牙表麵削了一層，不錯，三個禮拜才下來了。。。牙醫也覺得出了問題，x-光照，終於說：擰進骨頭裏的螺帽出了問題，似乎破裂了。你是我career裏幾百個植牙中出這個問題的第二個，我得找廠方。。。
suffer的就是我們了。這不，終於約好今天把骨頭裏的螺帽取出來。廠方寄來的專用kit取螺帽。螺帽紋絲不動，kit裏的螺絲卻斷了。。。牙醫說：隻能切開螺帽周圍的骨頭，我自己用虎口鉗了。。。折騰了半小時，終於出來了。。。
再過兩個月，骨頭長好了再來裝新螺帽吧。。。醫生邊開抗生素和止痛藥，邊交代。。。
忍著痛到家，煮一碗稀飯，又可以省兩塊錢給女兒買房子了。。。看著老大的短信：下午去看一個房子，你幫我算算我負擔得起麽？。。。
人生就這樣，痛苦地快樂著。鐵齒鋼牙的老爸，說出口的，就會兌現。。。
（二0二二年三月十一日）
隻是有一點，不能苟同：為什麽要幫孩子買房子？孩子的生活應該自己去創造。