小議新冠疫苗

四個實驗結果：

1. 新冠病毒受體ACE2廣泛存在於腸細胞、腎小管、膽囊、心肌細胞、男性生殖細胞、胎盤滋養細胞、導管細胞、眼睛和血液脈管等係統。在呼吸係統中的表達水平很低。【1】
2. 新冠病毒刺突蛋白含S1和S2兩個亞蛋白。S1和S2 亞蛋白有不同的功能。S1亞蛋白識別細胞上的受體 (ACE2)， 並與之結合；亞蛋白S2幫助病毒顆粒與宿主細胞膜融合，進入細胞。【2】
3. 莫德那新冠疫苗（mRNA-1273）可在人體細胞內合成突刺蛋白（S1 和S2），輝瑞疫苗與此類似。檢測13個莫德那疫苗接受注射者，以前沒有感染過，均完成兩劑注射。其中11個人，在早至第一劑注射後第一天，血液中就可以探測到新冠刺突亞蛋白S1，持續約7～8天，平均第5天達到峰值(～68 pg/mL)。接受疫苗注射者，抗S1抗體在第一劑注射後第5～9天開始出現。13人中，注射第一劑後，有3人血液中可探測到低濃度的突刺蛋白（S1 S2 聚合體），平均維持15天。第二劑注射後，血液中檢查不到突刺亞蛋白S1或突刺蛋白（S1 S2 聚合體）。【3】
4. 倉鼠肺血管內皮細胞用新冠病毒S1蛋白處理，S1與ACE2 結合後，會對細胞造成損傷，細胞內的線粒體破碎增加。【4】

評論：mRNA 疫苗可長時間（約7～8天）在人體細胞內合成S1和S2蛋白。合成的蛋白，主要是S1，進入血液。如果接受疫苗者之前沒有被感染，注射第一劑疫苗後，進入血液的S1蛋白沒有抗體與之結合，由於人體組織中廣泛存在受體ACE2，S1可以隨血液進出各個組織，與那裏的ACE2 受體結合。所以如果疫苗合成的S1/S2非常多，就有可能與腸道、心髒、眼睛等組織的ACE2 受體結合，形成比較嚴重的副反應。動物實驗顯示，即使不是病毒，隻要S1與細胞結合，就對細胞有傷害，機體清除結合在細胞表麵的S1/S2蛋白時造成炎症。年輕人活力旺盛，也許疫苗在細胞內產生的病毒蛋白量也很多，清除病毒蛋白的炎症反應更強烈。這可能是第一劑注射後年輕人副反應比較大的一個原因。我做了一個很小的詢問調查，年輕人的副反應比70歲以上的老人強烈。老年人幾乎沒什麽反應。

由於第一劑之後，機體出現抗體，進入血液的S1和突刺蛋白被抗體結合，前述過程減弱。但第一劑之後，除了抗體，機體還產生了特異性CD8細胞，針對細胞表麵的病毒蛋白或蛋白殘片，毒殺細胞。第二劑的比較嚴重的副反應，其機製與第一劑不同，情況更為複雜，不清楚具體的機製。

對預防感染，抗體的作用很大。一旦感染了，感染的細胞成了病毒顆粒大量複製的體內病毒發生源。激活的CD8可以定點毒殺被感染的細胞，清除病毒產生源。在新冠病毒感染率極強的情況下，抗體抑製感染的作用是有限的，而具細胞毒殺功能的細胞毒性免疫反應對抑製症狀，防止進入重症，意義更為重大。毒殺一個被感染細胞，消滅源頭，等於減少了幾十/幾百個病毒顆粒的產生。誘發和增強細胞毒性免疫應該是新一代新冠疫苗的研發方向。人們早已知道有一些佐劑可以大大增強非mRNA 型疫苗的細胞毒性免疫，這應該可用來增強現有的滅活型疫苗。這些佐劑是否也適用於mRNA 疫苗，值得研究。

檢測血液內的抗體非常方便，疫苗的抗體效應研究極多，故人們多將注意力放在抗體上。細胞毒性的檢測實驗很困難，研究疫苗的細胞毒性的文獻很少。如果有誰能大大簡化細胞毒性的檢測，將是巨大的貢獻。

參見:

1. The protein expression profile of ACE2 in human tissues， Mol Syst Biol (2020)16:e9610，Feria Hikmet et al. https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209610
2. Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein: potential antivirus drug development for COVID-19, Yuan Huang, et al. https://www.nature.com/articles/s41401-020-0485-4
3. Circulating Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients , 20 May 2021, by Alana F Ogata, Chi-An Cheng, et. al https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab465/6279075
4. SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2，Yuyang Lei, et al. Circulation Research. 2021; https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902

所有跟帖： 

• 細胞毒性免疫 -TBz- ♂ (228 bytes) () 08/05/2021 postreply 10:39:18

• 讚！莫德那新冠疫苗表達的刺突蛋白是全長還是片段？ -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 10:51:10

• 是修飾過的全S。Full-length S with two proline substitutions (K986P and -欲千北- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 10:57:34

• 謝謝！看來刺突蛋白與細胞受體結合引起的免疫反應是疫苗接種後各種副反應的原因。 -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:00:46

• Delta變異株的突變不是發生在刺突蛋白區域吧？所以mRNA疫苗應該也對Delta變種具免疫力才是。 -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:12:37

• Delta 變異發生在S1，所以 mRNA 疫苗效價下降。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:31:43

• 哦，這樣。 -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 12:12:53

• 疫苗產生的抗體免疫和細胞免疫 -TBz- ♂ (186 bytes) () 08/05/2021 postreply 10:53:47

• 滅活疫苗能被吞噬細胞吞噬降解成小片段嗎？ -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 10:59:46

• 應該是這樣 -TBz- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:08:46

• 如果是，這些小片段是否仍有可能被提呈到細胞表麵引起細胞免疫？ -tryyyyyy- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:15:53

• 多謝清楚說明這一點。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:03:20

• 理論上滅活疫苗隻能部分激活細胞免疫係統，也許作用太小可以忽略，所以通常會說成是不激活細胞免疫。這個概念應該明確。 -業餘城管- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:16:10

• 對，可以激發細胞免疫，但一般很弱。針對這一點，過去幾十年內，已經發現一些佐劑顯著增強細胞免疫。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 11:42:23

• 滅活病毒疫苗 -TBz- ♂ (1496 bytes) () 08/05/2021 postreply 12:36:51

• 滅活不激活CD8+T是免疫學共識，也許因此細胞免疫作用可忽略。但它激活CD4+T，因而說它不激活細胞免疫係統並不十分準確。 -業餘城管- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 13:03:57

• These vaccines elicit an antibody-mediated immune response but u -TBz- ♂ (274 bytes) () 08/05/2021 postreply 13:08:52

• 對，我們說的不矛盾。細胞免疫係統被“攪動”但不激發有效的抗病毒的細胞免疫作用，主要是B細胞體液免疫發揮作用。 -業餘城管- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 13:17:37

• 樓上貼的專利專家的視頻很有啟發 -julie116- ♀ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 13:06:51

• 你是指 Dr. David Martin專家的視頻嗎？ -gweipwu- ♂ (0 bytes) () 08/05/2021 postreply 18:03:35

• https://rumble.com/vkkro5-science-politics-dr.-david-martin.html -gweipwu- ♂ (24 bytes) () 08/05/2021 postreply 20:46:12

• 對。居然被刪了。醫生提到那些申請都是public domain 的信息 -julie116- ♀ (0 bytes) () 08/06/2021 postreply 09:26:27

• 請問重組蛋白疫苗注入的是S1蛋白嗎？不是更有機會隨血液流向各髒器導致傷害嗎？ -markmedown- ♀ (0 bytes) () 08/06/2021 postreply 02:53:00

• 重組疫苗注入的S蛋白的量不會增加，而且注入的量很少。mRNA 注入後，體內細胞7-8天內不斷產生新的S蛋白。這就是區別。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 08/06/2021 postreply 06:39:52