通過在睡眠中殺死腫瘤細胞來預防乳腺癌轉移

來源: street0120003 於 2019-04-27 14:32:02 [檔案] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀：次 (3475 bytes)

通過在睡眠中殺死腫瘤細胞來預防乳腺癌轉移

by Arlene Weintraub | Jan 21, 2019 11:00am

腫瘤學研究人員長期以來認為，“休眠”的乳腺癌細胞 - 那些已經停止分裂並且僅僅隱藏在體內的細胞 - 對化療沒有反應。然而，那些無活性的癌細胞可以隨時醒來並導致危及生命的轉移。

弗雷德哈欽森癌症研究中心的科學家表示，他們已經想出如何防止休眠的乳腺癌細胞被喚醒，關鍵是要破壞血管中的信號係統，以便在細胞睡眠時保護細胞。更重要的是，他們確定了兩種能夠中斷這種保護性信號傳導並使休眠細胞對化療反應敏感的化合物。他們在“自然細胞生物學”雜誌上發表了他們的發現。

Fred Hutch的轉移微環境研究實驗室負責人Cyrus Ghajar博士在一篇文章中說：“人們總是認為休眠細胞不會被任何化學療法殺死，因為它們不會分裂。”發布在該中心的網站上。 “但我們所展示的並非如此。他們依賴於微環境中的生存信號，在這種情況下特別是來自骨髓內的血管。如果你可以帶走這種信號，你可以使他們對化療敏感。“

Ghajar的研究小組專注於雌激素受體陽性乳腺癌，估計有17％的患者在疾病早期被診斷出患有這種疾病。他們開始嚐試通過攻擊休眠的腫瘤細胞來尋找可以預防轉移的治療方法。

因此，他們采取了乳腺癌的小鼠模型，給他們化療，並開始在他們的骨髓中尋找休眠細胞。他們發現一些睡眠細胞被微小的血管包圍，並且當他們被化學療法轟炸時沒有死亡。但是沒有血管的休眠細胞確實對化療有反應。

然後他們研究了兩種類型的休眠細胞，使用RNA測序來觀察活躍的基因。他們發現受血管保護的休眠細胞富含分子，這些分子與稱為整合素的蛋白質結合。因此，他們開始測試抑製整合素的化合物，直到它們與化療結合時有效殺死休眠細胞。

“化療本身會殺死我們文化中所有單細胞的三分之一。但是當我們結合整合素抑製和化療時，我們在我們的培養物中殺死了超過90％的單細胞，“Ghajar說。他補充說，細胞沒有必要走出休眠狀態，因為它們容易受到破壞。

弗雷德·哈奇（Fred Hutch）的研究僅在普林斯頓大學的一個研究小組發表研究表明，一種名為Tinagl1的蛋白質在小鼠模型中抑製三陰性乳腺癌的傳播。他們認為Tinagl1部分通過抑製整合素起作用。就在上周，瑞士的一個團隊描述了一種使用兩種FDA批準的藥物將早期乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞的方法，從而防止它們生長和擴散。

即使是乳腺癌早期階段的患者也有複發風險;在0期腫瘤患者的骨髓中發現了休眠癌細胞。 Ghajar說：“骨髓中乳腺癌細胞的患者比骨髓中沒有細胞的患者複發更多。”Ghajar團隊的下一步是將實驗中使用的整聯蛋白抑製劑轉化為藥物。對人們安全。他希望在三到五年內準備好化合物用於人體檢測。