漫談阿氏癡呆 （3）

前麵談過，1. 阿爾茨海默癡呆病（簡稱 阿氏病）的一個原因是氧化應激，對絕大多數患者，腦部澱粉樣斑塊不是因，而是果。隻有很少患者家族基因遺傳，因為腦部澱粉樣斑塊致病。2. ApoE的等位基因E4攜帶者是導致阿氏病的重要因素。E4的發病率是E2，E3等位基因的4-12倍，且發病年齡提前8-15年。

不是所有的E4基因攜帶者都得阿氏病，阿氏病患者中約20-35%不攜帶E4。腦組織發炎是阿氏病的重大疑似病因。如果病菌病毒侵入腦部，或腦血屏障缺損，本來不該進入腦部的物質侵入，引發炎症，阿氏病幾率上升。

比如，皰疹病毒引發的病毒性腦炎，患者的後遺症狀與阿氏病相似，皰疹病毒腦部炎症部位與阿氏病病變部位重合。屍體解剖發現，阿氏病患者和正常老人的腦部大多有HSV-1 病毒，但年輕人少見。差別在於，阿氏病患者腦部90%的澱粉樣斑塊含有HSV-1病毒DNA，有72%的HSV-1病毒DNA與澱粉樣斑塊相連。而對正常老人，隻有24%的HSV-1病毒DNA與澱粉樣斑塊相連。顯示如果病毒活躍，引發炎症，損害腦功能。病毒潛伏不動，沒事。這個問題，本壇吃與活網友也專門提過（見：http://bbs.wenxuecity.com/health/809716.html ）。

阿氏病患者腦組織裏的病菌比正常人多好幾倍，非常多的患者腦子裏有P. acnes 病菌（引發青春痘的一種病菌）。引起牙周病的病菌也會感染大腦，引發阿氏病。等等。

無論什麽原因，實驗證實，當大腦有炎症，或受損傷時，神經細胞對膽固醇等脂質的需求大大增加。其共同點是神經細胞的修複需要大量膽固醇，如果膠質細胞提供的膽固醇不足，神經細胞會自己合成。合成膽固醇非常耗能和複雜，對能量需求極大的神經細胞非常不利，還需要合成ApoE 蛋白。神經細胞合成ApoE，如果是E4等位基因，則阿氏病發病率大大上升，這凸顯了ApoE 基因的重要。猜測即使不是E4，隻要神經元自己合成ApoE蛋白，也會對神經有損害，但是輕微一些。這可以解釋為什麽一般正常情況下，神經細胞很少合成膽固醇和ApoE脂蛋白，幾乎全靠膠質細胞提供。膠質細胞合成的膽固醇和其他脂類分子由ApoE脂蛋白攜帶，在腦細胞之間遊離，需要膽固醇的神經細胞與其結合獲取。

實驗證實，當大腦某個部位神經細胞活躍時，該部位毛細血管擴張，膠質細胞也相應活躍，向神經元供應養料和其他成分。大腦活躍部位的膠質細胞合成的膽固醇等脂質，除供應局部需求，有一部可經ApoE脂蛋白攜帶擴散到其它區域。因此我認為，如果某個部位的膠質細胞已經受損，膽固醇等脂質合成不足，而該部位的神經細胞因為修複損傷等原因，又需要大量膽固醇等脂質分子，其他部位活躍的膠質細胞合成的ApoE脂蛋白可以遊離擴散到這個部位，緩解神經細胞對膽固醇的需求和合成壓力，進而減低神經細胞因為合成膽固醇和ApoE脂蛋白的損傷。換句話說，大腦各個不同部位的使用和活躍，可以減緩阿氏病的發生和進程。打麻將，多幫助別人，多交朋友，多參加社交活動不易得阿氏病。商人、從政人員等也不易得阿氏病。學習以前不熟悉、未接觸過、或不喜歡的領域，對延緩/預防也有好處。

主要參考文獻

1. "Limbic predilection in Alzheimer dementia: is reactivated herpesvirus involved?". Ball MJ. Can J Neurol Sci. 1982 Aug;9(3):303-6.
2. Herpes simplex virus type 1 DNA is present in specific regions of brain from aged people with and without senile dementia of the Alzheimer type. Jamieson GA¹, Maitland NJ, Wilcock GK, Yates CM, Itzhaki RF. J Pathol. 1992 Aug;167(4):365-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1328575/ 
3. Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer s disease amyloid plaques. Wozniak MA¹, Mee AP, Itzhaki RF. J Pathol. 2009 Jan;217(1):131-8. doi: 10.1002/path.2449. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18973185/
4. 16S rRNA Next Generation Sequencing Analysis Shows Bacteria in Alzheimer’s Post-Mortem Brain，David C. Emery1, Deborah K. Shoemark2, et al. Front. Aging Neurosci., 20 June 2017, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2017.00195/full
5. Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors,  Stephen S. Dominy1,*,†, Casey Lynch1,*, Florian Ermini1, Malgorzata Benedyk2,3, Agata Marczyk2, http://advances.sciencemag.org/content/5/1/eaau3333

所有跟帖： 

• 很有道理，謝謝分享 -吃與活- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 06:37:36

• 謝謝...看來皰疹病毒疫苗得打, 不然後悔莫及.... -桃花好運- ♀ (176 bytes) () 03/28/2019 postreply 07:03:17

• 吃與活 文章說的是唇皰疹，cold sore 沒有疫苗吧，有藥。我頭一次聽說cold sore. 得學學 -lawattaction- ♀ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 07:12:02

• cold sore有ANTI VIRUS藥物... -桃花好運- ♀ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 07:30:22

• 謝你和吃教授。我的理解：要多吃含高膽固醇的食物（我沒問題，可以放開吃）。 -lawattaction- ♀ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 07:20:54

• 不是的，吃下去的膽固醇不進入大腦。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 07:22:27

• 噢！太複雜了，我看不懂。 -lawattaction- ♀ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 08:07:37

• 請教一下這段描述“阿氏病患者腦部90%的澱粉樣斑塊含有HSV-1病毒DNA”的出處。謝謝。 -科普閑談- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 09:10:38

• 帖子末尾的參考文獻第3條。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 09:24:21

• 應該隻是一篇文章的結果。主流研究結果好像沒提他們兩人的判定。 -科普閑談- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 14:08:14

• 我對這個問題的細節和主流看法不清楚。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 14:35:48

• 讚同“學習以前不熟悉、未接觸過、或不喜歡的領域，對延緩/預防也有好處。” -fuz- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 09:10:48

• +1 越難越學，戰勝了它，就是一片豔陽天！ -lawattaction- ♀ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 13:15:30

• 這個係列不錯，介紹很具體。有個小問題, -楊別青- ♂ (120 bytes) () 03/28/2019 postreply 09:10:59

• 謝謝指正。我的知識老化了。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 09:18:12

• 我老爹83坐飛機，下機後突然不認字了，說話也驢唇不對馬嘴了。說是腦梗+腦衰，以後就時而清醒時而糊 -aklei- ♀ (62 bytes) () 03/28/2019 postreply 10:00:45

• 請問他出現問題那次，飛行時間多長？ -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/28/2019 postreply 10:05:26

• 這個P. acnes 病菌是否能治愈？如果一個人很長時期有青春痘，是否說明他/她身體裏這個病菌多？是否會在老年期引發腦病？ -香草仙子- ♀ (118 bytes) () 03/29/2019 postreply 06:16:10

• P. acnes 這個菌幾乎人人都有。青春痘多，時間長，是說明這種菌多，皮膚菌落失調。不一定以後引發腦部，但幾率增大。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/29/2019 postreply 06:24:33

• 非常感謝科普！再追問一下：這個病菌有藥治嗎？ -香草仙子- ♀ (60 bytes) () 03/29/2019 postreply 09:12:22

• 有。我孩子幾年前很嚴重，看了醫生，痊愈。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/29/2019 postreply 09:18:29

• how your son healed acne? -addie- ♀ (0 bytes) () 03/29/2019 postreply 10:26:58

• 去看了西醫皮膚專科醫生，2-3個星期明顯好轉，2-3個月痊愈。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 03/29/2019 postreply 10:39:41

• 感謝科普+分享。 -香草仙子- ♀ (0 bytes) () 03/30/2019 postreply 08:16:10